茶葉的調節免疫作用

蔡淑嫻，萬娟，劉仲華

國家植物功能成分利用工程技術研究中心 湖南農業大學茶學教育部重點實驗室，410128

免疫力是人體自身的防御機制，是人體識別和消滅外來侵入的異物（病毒、細菌等），處理衰老、損傷、死亡、變性的自身細胞，以及識別和處理體內突變細胞和病毒感染細胞的能力。西醫稱為免疫力，中醫稱正氣、元氣、衛氣，老百姓稱之為抵抗力。免疫力是人體保持生態平衡與健康狀態的重要基石。一般而言，除外傷性疾病外，人體的所有疾病都與免疫低下、失調或亢進有關。研究發現，人類90%以上的疾病都與免疫系統的功能異常有關。當免疫功能過低或缺失時，會發生免疫缺陷病，導致腫瘤的發生或持續性病毒感染，但若應答過強或持續時間過長，則在清除病原體的同時，導致機體的組織損傷或功能異常，發生超敏反應。免疫功能被打破和紊亂會導致自身免疫病和過敏性疾病的發生。人體免疫系統作為機體重要系統之一，在出生時并不成熟，該系統隨著人體成長而成熟并獲得記憶，然后逐漸變得衰老，即免疫衰老，因此年幼的兒童和老年人更容易感染疾病。隨著免疫系統的衰老或功能衰退，與之關聯的慢性感染性疾病、自身免疫性疾病等多種疾病的發病率則相應增加。人們普遍認為免疫損傷與氧化應激密切相關，免疫功能障礙引起的炎癥與氧化應激是衰老的主要原因[1-2]。

茶是具有顯著的抗氧化和調節代謝作用的健康飲料。國內外已有大量的研究報道茶葉及其功能成分具有免疫調節功能，可通過抑菌抗病毒，調節炎癥免疫、代謝性免疫、腸道免疫和腫瘤免疫等作用，提高人體健康水平，降低疾病風險[3-4]。

一、免疫系統與免疫調節

免疫系統由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成，具有識別和排除抗原性異物，與機體其他系統相互協調，共同維持機體內環境穩定和生理平衡的功能。免疫細胞是機體的健康衛士，可以預防和清除病原微生物感染，還能清除體內突變、衰老和死亡的細胞。對感染的防御是由固有免疫的早期反應和隨后的適應性免疫反應介導的（圖1）。固有免疫是機體抵抗病原體入侵的第一道防線，指機體在識別病原體及其產物或體內衰老損傷、畸變細胞等抗原異物后，迅速活化有效吞噬病原體或體內“非己”抗原性異物。固有免疫主要包括皮膚黏膜等組織屏障和固有免疫細胞（吞噬細胞、自然殺傷細胞等）及其產生的固有細胞因子。特異性免疫又分為體液免疫和細胞免疫，是T、B 淋巴細胞受“非己”物質刺激后，自身活化、增殖，分化為效應細胞，產生一系列生物學效應，具有特異性、耐受性、記憶性的特點。體液免疫主要由活化B 細胞介導產生免疫球蛋白，而細胞免疫則是基于活化T 細胞介入的細胞間直接相互作用。T 細胞根據它們的特異性表面標記和特殊功能，進一步分類為CD4+或輔助性T （Th）細胞和CD8+或細胞毒性T 細胞。CD4+T 細胞產生的細胞因子可以直接對靶細胞產生毒性，或者它們可以刺激其他T 細胞效應器功能，而CD8+T 細胞在病毒感染或惡性細胞的直接裂解中非常有效。每個T 細胞表達1 個獨特的T 細胞抗原Ag 受體（TCR），它通過抗原提呈細胞APC 呈現給T 細胞，并傳遞T 細胞增殖和分化所需的信號，APC和T 細胞之間的相互作用被認為是啟動和發展適應性免疫反應的關鍵[5]。

圖1 免疫系統與免疫調節

二、茶葉的免疫調節機制

1.茶葉調節炎癥性免疫

炎癥反應是臨床上常見的一個病理過程，可以發生在機體各部位的組織和器官中。急性炎癥平時具有紅、腫、熱、痛、機能掩藏等變化，同時常伴有發熱、白細胞增多等全身反應。這些變化的實質是機體與致炎因子進行抗爭的反映，這種分歧抗爭貫穿炎癥過程的始終。致炎因子作用于機體后，一方面引發組織細胞的損壞，使局部組織細胞顯現變性、壞死；另一方面，誘導機體抗病機能增加，以利清除致炎因子，使受損組織得到修復，從而使機體的內環境以及內外環境之間達到新的均衡。茶葉調節炎癥免疫的作用也已被大量研究證實，用茶水灌喂小鼠并測定其脾淋巴細胞的IL-2 水平，結果發現，紅茶、白茶、烏龍茶、綠茶、茉莉花茶都不同程度地提高了小鼠混合脾淋巴細胞生成IL-2 的水平。T 淋巴細胞活化時，與細胞膜上IL-2 結合，從而促進其分裂、增殖，導致參與免疫應答的細胞數量增加[6]。將綠茶粉和茶多酚添加在犬飼料內，對調節脂代謝平衡、抑制促炎因子生成、減緩炎癥、提高機體免疫球蛋白含量、增強免疫力都有效果[7]。通過構建兔動脈粥樣硬化模型，連續灌喂茶多酚后，可使兔血清中炎性因子顯著降低，說明茶多酚可以通過抑制炎癥來改善動脈粥樣硬化等心血管疾病[8]。茶多酚可抑制心肌中許多炎癥因子的表達，降低炎癥對心臟的損害程度[9]，綠茶、紅茶和白茶中的茶多酚均具有抗炎作用，還可提高皮膚免疫力[10-12]。

2.茶葉調節代謝性免疫

代謝綜合征是指人體的蛋白質、脂肪、碳水化合物等物質發生代謝紊亂，而出現肥胖、高甘油三酯血癥、胰島素抵抗或高胰島素血癥、高血壓等心血管危險因素在個體身上聚集的病理狀態。從某種意義上說，代謝綜合征是一種低度的全身性炎癥狀態[13]。肥胖引起的炎癥，被認為是將肥胖引起的代謝病理聯系起來的潛在機制，如胰島素抵抗、II 型糖尿病、脂肪肝、動脈粥樣硬化、某些免疫紊亂等[14]。近年來，大量研究使人們也認識到脂肪組織與免疫系統存在著某種特定的聯系。人體內的脂肪組織分為白色脂肪（WAT）和褐色脂肪（BAT），深入研究發現脂肪不只是一種惰性組織，白色脂肪實際上處于一系列內分泌、旁分泌和自分泌信號的中心位置[15]，脂肪細胞會釋放大量的肽類激素和活性脂肪細胞因子以調節機體代謝，如瘦素（Leptin）、脂聯素（Adiponectin，APN）、腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor，TNF）-α，以及白細胞介素（Interleukin，IL）-1、IL-6 和IL-8 等。瘦素是脂肪細胞產物中與肥胖關系最為直接的內分泌激素，是維持能量代謝平衡和脂肪容量最重要的激素之一。瘦素能夠激活不同營養狀態下適應性免疫細胞的炎癥分子[16]。脂聯素促使脂肪燃燒為能量使血糖降低，在肥胖病人和Ⅱ型糖尿病人的血清中，脂聯素的水平低于正常值。脂聯素已被證明會影響免疫反應，從而抑制免疫反應M1 巨噬細胞活化，促進M2巨噬細胞增殖，從而減少脂肪組織的促炎環境。研究發現積累一定數量的皮下脂肪有益于機體的健康，而過多的腹腔內脂肪的積累則與胰島素抵抗、肥胖并發癥的發生呈現明顯的正相關性。

采用不同濃度的黑茶對小鼠進行灌胃，并測定小鼠血清中瘦素和脂聯素等因子的含量，結果發現小鼠的內臟脂肪系數、血糖濃度和胰島素含量都有所降低，且呈劑量依賴性。而且小鼠血清中瘦素的濃度下降，脂聯素濃度上升，并且TNG-α和VEGF 質量濃度也顯著下降，證明普洱茶可以改善身體的炎癥狀態[17]。用烏龍茶提取的茶多酚和茶多糖灌胃大鼠，檢測相關血清指標顯示，灌喂低、中劑量茶多糖實驗組的大鼠其瘦素水平顯著下降[18]。對冠心病患者進行飲茶實驗并觀察發現，飲用烏龍茶能夠顯著提高患者的脂聯素水平，且無安全問題[19]。給實驗大鼠灌喂不同劑量茶多酚時，隨茶多酚劑量的增加，大鼠的體重和體脂肪重量呈下降趨勢，且大鼠的血清瘦素水平低于高脂對照組[20]。

3.茶葉抑制病原微生物感染

EGCG 對多種病毒具有抑制作用，是防治病毒性疾病的潛在替代物[21-22]。EGCG可與細胞中的許多分子，特別是蛋白質緊密結合，進而影響其原有的活性和功能。EGCG 通過與病毒表面或細胞表面受體相互作用，干擾病毒與宿主細胞的相互作用。EGCG 在調節內切體和溶酶體微環境中起著重要作用，內切體和溶酶體的酸化是病毒入侵的關鍵。由于病毒復制酶的失活或宿主因子的調節，病毒基因組復制或病毒蛋白表達也會受到抑制。大量研究表明，EGCG 對病毒附著和基因組合階段具有抑制作用。

（1）茶葉對流感病毒的抑制作用

格林等人早在1949年就報道茶提取物具有抗流感病毒作用，1993年在Madin Darby 犬腎（MDCK）細胞中，發現EGCG可以抑制甲型流感病毒IVA和乙型流感病毒IVB[23]。2005年韓國研究人員在MDCK 細胞中進行流感病毒體外培養發現，EGCG 和ECG 是流感病毒的有效抑制劑，并在所有病毒的亞型中都觀察到該作用，包括目前影響人類的A/H1N1、A/H3N2 和B 病毒[24]。還發現EGCG比ECG和EGC對病毒神經氨酸酶和病毒基因組RNA 合成的抑制作用更強。此外，EGCG對病毒有凝集作用，可阻止病毒吸附到細胞表面。日本今西等人進一步研究揭示，富含EGCG的綠茶提取物的抗血凝素活性可能是由于它對內質體和溶酶體酸化具有抑制作用[25]。慶滋松本等通過隨機臨床試驗發現，服用兒茶素/茶氨酸5 個月對臨床確診的流感病毒感染有顯著的預防作用，且耐受性良好[26]。兒茶素及其衍生物抑制流感病毒有3 種可能的作用機制：①抑制對宿主細胞的附著；②抑制病毒復制；③抑制病毒神經氨酸酶[27]。

（2）茶葉對肝炎病毒的抑制作用

肝炎病毒感染是世界范圍內肝炎的主要病因。肝炎病毒有6 種類型：A 型、B 型、C 型、D型、E型和G型。B型和C型是慢性肝病的主要病因，如肝纖維化、肝硬化和肝癌[28]。研究表明，不同濃度綠茶提取物對HepG2-N10 細胞（表達HBV抗原的穩定細胞）的HBV抗原表達、細胞外乙型肝炎HBV DNA 合成、細胞內復制中間產物合成、cDNA 和HBV mRNA 合成均具有抑制作用[29]。同時，通過建立人肝嵌合型小鼠模型檢測EGCG 對HBV 感染的影響時發現，當EGCG 處理小鼠時，人細胞中HBcAg 表達水平低于未經EGCG 處理的小鼠，結合小鼠肝組織免疫染色結果證實EGCG 對HBV 感染具有抑制作用。細胞感染HBV 期間采用EGCG 治療，可使其HBV rcDNA 呈劑量依賴性下降。此外，用10 μmol/L EGCG處理細胞后，HBV mRNA水平比對照細胞降低了80%。可見，EGCG 在HepG 2.117 細胞中通過破壞HBV 復制中間產物DNA 合成而抑制HBV 復制，從而減少了HBV 共價閉合環狀DNA的產生，由此確證EGCG對HBV感染具有抑制作用[30-31]。

（3）茶葉對結核桿菌的抑制作用

結核病（Tuberculosis，TB）是由結核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis，MTB）引起的細菌性傳染病，感染部位集中在肺部。它主要通過患有活動性呼吸系統疾病的人的喉嚨和肺部的氣溶膠飛沫在人與人之間傳播[32]。飲茶對結核病有一定的防御和抑制作用，飲用紅茶、烏龍茶和綠茶與肺結核呈極顯著負相關，同時茶攝入量與結核病呈顯著的量效關系[33-34]。其中，綠茶效果明顯，主要是依賴EGCG 的生物活性。EGCG 抑制結核分枝桿菌的作用機制研究表明，EGCG 可抑制結核分枝桿菌烯醇基ACP 還原酶（InhA）活性（IC50為17.4 μmol/L），干擾輔助因子NADH 與InhA的結合[35]。烯醇基ACP還原酶（InhA酶）是結核分枝桿菌合成分枝菌酸的關鍵酶，分枝菌酸又是合成結核分枝桿菌細胞壁必不可少的成分，缺損細胞壁將導致菌體細胞完整性喪失，細菌因此裂解死亡[36]。同時，EGCG還能抑制結核桿菌在巨噬細胞中的存活。通過下調巨噬細胞內天冬氨酸色氨酸包被蛋白（TACO）基因表達抑制巨噬細胞內分枝桿菌的存活[37]。巨噬細胞內缺乏成熟的致病性結核分枝桿菌的吞噬體，是結核分枝桿菌病原體持續存在的關鍵因素，而TACO 在阻止這種成熟過程中發揮了關鍵作用[38-39]。基于抗氧化作用，EGCG 還可以在肺結核氧化應激治療過程中起到一定的輔助作用[40-41]。

（4）茶葉對HIV、EVB 和SARS 病毒的抑制作用

人類免疫缺陷疾病也就是艾滋病（AIDS），主要是由于HIV-1 包膜糖蛋白gp120 能與CD4+T免疫細胞結合，而CD4 分子是重要的T 細胞表面糖蛋白，主要用來識別抗原和激活抗原。所以，HIV 感染的患者存在嚴重免疫缺陷，最終死于腫瘤或者各種病菌感染[42-43]。綠茶兒茶素對HIV逆轉錄酶活性抑制作用研究表明，EGCG、EGC、ECG都具有抑制作用，其中EGCG的效果最好，IC50為0.32 μmol/L[44]。細胞實驗研究證實，EGCG能抑制HIV-1 和HIV-2 感染的半有效濃度（EC50）為1.6 μmol/L。EGCG 能在早期抵抗HIV，主要是抑制HIV 進入宿主細胞[45]。茶多酚能阻斷融合過程中起關鍵作用的融合活性核心構象gp41 六螺旋束的形成，且茶黃素抑制效果強于茶多酚[46]。EGCG還能通過改變HIV 病毒顆粒物理結構的完整性來抑制膜融合過程[47]。EGCG 對CD4 分子具有較高親和力，在10 nmol/L 時即可抑制gp120 與人CD4+T 細胞的結合[48]。同時，EGCG 生理濃度為6 mmol/L 時能顯著抑制HIV-1 臨床分離株和實驗室適應亞型的抗原HIV-1p24 的產生[49]。EGCG 治療HIV 的臨床試驗中，22 名HIV-1 感染者測試結果顯示，多酚耐受性良好、沒有出現不良反應，但還需要更多的數據支撐[50]。

愛潑斯坦-巴爾病毒（EBV）是一種普遍存在的人類病毒，它在大多數上皮細胞中產生溶解性感染，在大多數B 細胞中產生潛伏性感染，是多種惡性腫瘤和某些自身免疫性疾病的病因之一[51-52]。研究表明，EGCG可抑制EBV病毒裂解蛋白的表達以及EBV誘導的B淋巴細胞轉化[53-54]。且EGCG可通過降低EVB核抗原EBNA1結合強度來削弱EBV 潛伏期的持續性，EBNA1 在所有EBV陽性增殖細胞和EBV 相關惡性腫瘤中廣泛表達[55]。EGCG還能通過ERK1/2和PI3-K/Akt信號傳導抑制EBV病毒自發裂解感染[56]。

EGCG能抑制嚴重急性呼吸系統綜合征SARS冠狀病毒3CL蛋白酶分子活性，而3CL蛋白酶負責在復制酶多蛋白的N端發現的裂解[57]。也有研究發現，紅茶提取物中的TF3（茶黃素雙沒食子酸酯，Theaflavin-3,3-digallate）也可顯著抑制SARS 病毒的3CLPro蛋白酶活性，抑制病毒在宿主中復制[58]。

4.茶葉調節腸道免疫

除血液淋巴系統的免疫功能外，70%的免疫細胞存在于腸道內，人體腸道的免疫性對人的健康起著重要的作用。機體的黏膜免疫系統是機體抵抗感染的第一道防線，胃腸道黏膜就是其中一種。胃腸道黏膜免疫系統的誘導部位腸集合淋巴結（Payer's patches,PP）含有B細胞淋巴濾泡和T細胞依賴區，在濾泡表面覆蓋有一層濾泡上皮，主要包括微褶皺細胞、腸上皮細胞和淋巴細胞等。腸上皮細胞不僅具有屏障功能，還能調節黏膜免疫細胞的發生、分化以及增殖，還可能參與了免疫耐受[59]。

胃腸道系統含有很多共生菌群，種類已經超過400 種，這些微生物對動物有好處也有壞處。一方面，宿主通過胃腸道上皮組織形成的物理和化學屏障免受有害菌群的損害[60]；另一方面，有益菌群能夠抵御病原體侵襲、刺激機體免疫器官的成熟、激活免疫系統及參與合成多種維生素、調節物質代謝等[61]。

不少研究證實，茶葉可以改善腸組織結構、抑制腸道炎癥以及調節腸道菌群、增加有益菌群達到增強自身免疫力的效果，茶多糖、茶氨酸和茶多酚等功能成分在調節免疫中起著重要的作用[62-63]。例如，富含茶多糖的茯磚茶水提物在調整腸道菌群時，能使腸球菌顯著降低，雙歧桿菌和乳桿菌等有益菌群增多[64]。腸道微生物如乳酸桿菌、雙歧桿菌，可促進腸道上皮細胞的增殖和分化，或者通過啟動樹突狀細胞（Dendritic cells）的成熟B 淋巴細胞和T 淋巴細胞的分化，促進腸道相關淋巴組織的生長，維持腸黏膜的完整性，降低腸道通透性和氧化應激，通過被動擴散進入循環中的脂多糖減少[65]。雙歧桿菌能促進小腸淋巴組織集合細胞增生，誘導淋巴組織集合的漿細胞產生大量的sIgA，進而增強機體的免疫功能[66]。

5.茶葉調節癌癥免疫

機體的免疫功能與腫瘤的發生發展密切相關。當宿主免疫功能低下或受抑制時，容易發生腫瘤，而在腫瘤進行性生長時，患者的免疫功能也會受到腫瘤的抑制。不少研究證明，茶葉中的有效成分在配合放化療治療癌癥時能夠增強機體的免疫力，更好地殺死腫瘤細胞[67-70]。其作用機制主要是：（1）促進T細胞的活化和增殖。T細胞是由胸腺內的淋巴干細胞分化而成，是淋巴細胞中數量最多、功能最復雜的一類細胞。它不產生抗體，而是直接起作用，因此它引起的免疫作用稱之為細胞免疫。經4-（甲基亞硝氨基）-3-吡啶-1-丁酮（NNK）處理的A/J 小鼠口服綠茶提取物后，其肺腫瘤PD-L1 表達下降，每只小鼠的平均腫瘤數減少[71]。吲哚胺2,3-二加氧酶（IDO）通過阻斷IFN-γ誘導的口腔癌細胞JAK/PKC/STAT1 信號傳導途徑來增強免疫逃逸，EGCG 可抑制吲哚胺2,3-二加氧酶（IDO）活性，促進T細胞殺死腫瘤細胞[72]。（2）調節腫瘤相關巨噬細胞（TAM）活化。TAM 是腫瘤間質中數量最多的炎癥細胞群，占炎癥細胞總數的30%～50%[73]。按照其表型和分泌的細胞因子的不同，可分為經典活化的M1型和替代性活化的M2型。前者具有殺傷腫瘤細胞的作用，后者則能夠促進腫瘤的增殖和轉移，并能抑制T 細胞的免疫功能。M1 型TAM 可由LPS和INF-γ、TNF-α等細胞因子誘導[74]。研究發現茶多糖（TPS）可以提高腹腔巨噬細胞TNF-α的表達進而增強免疫抑制小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能[75]。M2 型TAM和血管內皮生長因子（VEGF）、血小板源生長因子（PDGF）、基質金屬蛋白酶（MMP-9、MMP-2）等細胞因子協同促進腫瘤血管的生成[76]。Pro-EGCG 處理可下調基質細胞中CXCL-12的表達，限制巨噬細胞的遷移和分化，從而抑制表達VEGF A的TAM的浸潤[77]。EGCG和茶黃素可抑制MMP活性以阻滯腫瘤浸潤與轉移[78]。

三、茶葉活性成分的免疫調節作用

1.兒茶素與免疫調節

免疫系統中，T 細胞占據重要地位，保護宿主免受侵犯，同時也和免疫介導炎癥疾病密切相關[79]，如自身免疫性肝炎、類風濕性關節炎、急性窘迫呼吸綜合征等。茶多酚是茶葉中含量較高的次生代謝產物，兒茶素類占茶多酚總量的60%以上，EGCG 是兒茶素中最主要的組分。兒茶素免疫調節作用主要是抑制相關的免疫炎癥，體現在對T 細胞的調控作用上，體外補充茶提取物或兒茶素（如EGCG）后，能改變淋巴細胞的增殖，改善相關免疫炎癥。EGCG 在55 μmol/L 及更高劑量下可抑制B 細胞和T 細胞的增殖，但在T 細胞中則更為明顯[80]，且主要通過抑制T 細胞有絲分裂原刀豆蛋白Con A 刺激細胞誘導淋巴細胞增殖[81]。低濃度EGCG 體外實驗中，設置EGCG 濃度2.5～10.0 μmol/L，結果顯示EGCG 可劑量依賴性地抑制Con A 刺激的脾細胞增殖、T 細胞分裂[79]。同時，EGCG 還能影響到T 細胞因子的產生和細胞因子表達，從而影響下游信號傳導。其中CD4+T 細胞通過產生輔助T 細胞Th1、Th2 對機體防御至關重要，包括在促進B 細胞功能和激活先天免疫系統中的細胞方面起重要作用。另一方面，不同亞型的分化CD4+T細胞也被認為是T 細胞介導的自身免疫性疾病發病機制中的關鍵調控因子。EGCG 可以更改CD4+T 亞細胞群的平衡和降低關節炎相關炎性細胞因子的白細胞介素IL-1β、IL-6、IL-17 和腫瘤壞死因子TNF-α的表達[82]。EGCG 還能通過降低DIO 小鼠中信號傳導和轉錄激活蛋白STAT3/STAT5 的表達率，在CD4+T 細胞分化中誘導出較高的調節T 細胞Treg/Th17 細胞比率[83]。EGCG 的重要作用是通過影響STAT 蛋白比率減少Th17 細胞和增加Treg 細胞，以改善關節炎癥狀和一些炎癥指標，例如代謝綜合征、炎癥性關節炎和某些腫瘤性疾病[84]。

2.茶氨酸與免疫調節

茶氨酸是茶葉特有的不參與蛋白質組成的游離氨基酸，占茶葉游離氨基酸的50%左右。火東曉等人通過建立RAW264.7 炎癥細胞模型研究發現，茶氨酸能顯著抑制LPS 誘導的促炎因子產生，調節免疫細胞功能，緩解炎癥反應[85]。茶氨酸能通過抑制核轉錄因子NF-κB 炎癥信號傳導通路及天冬氨酸蛋白酶-1（RIP-2/caspase-1）的活性來抑制一些炎性細胞因子的分泌，從而緩解肥大細胞的過敏反應[86]。動物實驗證實，小鼠口服茶氨酸能有效抑制外科手術后血液中炎性細胞因子的升高[87]。茶氨酸在肝臟中被分解為乙胺，而乙胺能增強免疫系統中“γ-δT 細胞”的反應。γ-δT細胞是機體對付多種細菌、病毒、真菌和寄生蟲感染的第一道防線[88]。可見，茶氨酸具有明顯的調節免疫和抑制炎癥作用。常飲原料細嫩的高檔茶及高茶氨酸品種加工的茶葉對調節人體免疫功能會有所幫助。

3.茶多糖與免疫調節

大量研究證明，茶多糖在提高機體免疫力方面發揮了重要的作用。通過給免疫力低下的ICR小鼠灌喂茶多糖，可明顯提高小鼠的體重、脾重，還能提高其血清中IgG 含量、誘導小鼠脾細胞產生IL-2 和TNF-α，表明茶多糖能提高機體免疫力低下小鼠的免疫功能。茶多糖能顯著增強腹腔巨噬細胞的吞噬功能，提高細胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6的分泌水平[89]。茶多糖可促進骨髓造血干細胞向祖細胞分化并促進淋巴細胞的增殖，顯示了對造血和免疫的正調節作用[90]。茶葉成熟度越高，茶多糖含量則越高。原料相對粗老的黑茶、烏龍茶及采用成熟度高的原料加工的綠茶、紅茶、白茶、黃茶，其豐富的茶多糖有利于增強人體免疫力。

4.茶色素與免疫調節

茶色素是茶多酚經酶性氧化和非酶性氧化形成的聚合物，是不同茶葉顏色的主要成因。按照氧化聚合程度的不同，茶色素主要分為茶黃素（TF）、茶紅素（TR）和茶褐素（TB）。研究表明，茶色素是一種安全有效的免疫調節劑，可調整血液透析病人血清IL-8 接近正常水平，對惡性腫瘤病人放化療后白細胞下降有顯著的保護作用[91]。茶黃素對大鼠缺血性腦損傷所致炎癥反應的作用效果研究發現，茶黃素可有效降低血清中促炎因子和黏附分子的分泌，表現出顯著的抗炎效果[92]。在調節代謝性免疫方面，采用茶色素防治糖尿病及其慢性并發癥時，可改善微循環、調節血脂代謝紊亂、降低血液黏度、調整紅細胞聚集性，有效改善三高（高血脂、高血凝、高血糖）癥狀[93]。因此，茶多酚/兒茶素的氧化聚合產物同樣具有較強的免疫調節作用。

四、茶葉調節免疫的臨床試驗效果

大量的臨床試驗和流行病學調查確證茶葉具有調節免疫作用。流感和普通感冒是呼吸道的急性傳染病。流感是一種嚴重的疾病，并且由于其具有高傳染性并且在加重時可能發展為威脅生命的疾病，例如肺炎或腦炎，因此給人們帶來了高發病率和死亡率負擔。世界衛生組織（WHO）報告，每年有25萬多人死于肺炎或腦炎等與流感相關的嚴重疾病。抵御流感病毒方面，日本的臨床試驗研究表明，用兒茶素漱口液或服用兒茶素和茶氨酸對預防老年人流感感染有作用[94-95]。幾項流行病學研究表明，定期飲用綠茶可降低流感病毒感染率和某些感冒癥狀，并且大量飲茶可能預防流感感染的發生[96]。在代謝綜合征方面，肝、腸和脂肪組織是引發慢性炎癥的3 個主要部位。臨床試驗表明，各種茶類均具有降低腹部脂肪增加相關代謝綜合征的風險性，以及調節免疫力和抗氧化應激的潛力，非常適合早期預防代謝綜合征[97-99]。腸道菌群有助于腸道黏膜免疫系統的發育和免疫調控，對保護宿主免受病原菌侵害具有重要作用。在一項研究中，健康志愿者每天攝入一定量的綠茶茶湯后，檢測發現，糞便中的腸道菌群組成發生了變化，有益菌屬增加，炎癥功能標記物減少[100]。在癌癥免疫方面，不少茶葉及其功效成分的臨床試驗證明是有效的[101-105]。