昆明貴研藥業水處理系統維護與相關問題探討

吳富明，陳文林，焦 澄，程 勇

（昆明貴研藥業有限公司，云南 昆明 650000）

昆明貴研藥業有限公司成立于2004年，2004年及2007年兩次通過GMP認證，2006年取得云南省高新技術企業認定稱號。主導產品為順鉑、卡鉑及奧沙利鉑三個品種，質量既符合《中國藥典》2005年版的要求，也符合《美國藥典》USP30及《歐洲藥典》EP6的要求。

建有年產300kg鉑類抗癌原料藥的生產線，主要品種質量均符合中國、美國和歐洲藥典標準。產品70%通過代理出口韓國、俄羅斯、南美地區等，國內市場占有率約22%左右。是目前國內唯一專業從事鉑類抗癌原料藥的生產企業。

純化水的輸送系統是一個不同于其他流體的輸送系統，我國的制藥廠在進行水循環系統設計以及建設的過程中往往需要加強對于死角問題的處理[1]。在目前的設計中要達到國標規定的參數值幾乎不可能，因此許多企業都使用一些指南上的數值作為標準并作為驗證的依據；還有輸送系統上在線的消毒等裝置的設計、選型給企業帶來了困惑，為此企業之間純化水輸送系統良莠不齊。由于那些存在問題的輸送系統在實際使用中常常出現偏差，從而影響了生產。昆明貴研藥業有限公司水系統同樣存在一些問題，怎樣解決成為困擾企業的這些問題是本文的目的及意義所在。

1 貴研藥業水系統介紹

我公司工藝用水包括飲用水、純化水，飲用水是由市政提供。純化水處理系統由錳沙過濾器、活性碳過濾器、保安過濾器、反滲透裝置、貯罐與輸水管道等組成，由華飛制藥設備有限公司提供設備，生產能力為純化水0.5t/h。昆明貴研藥業有限公司水系統型號是FST0.5，每天產水量是2～4t，水系統見下圖1。

圖1 貴研水系統

工藝流程：原水罐→原水泵→多介質過濾器→活性炭過濾器→5μm精密過濾器→一級高壓泵→一級RO→中間水箱→二級高壓泵→二級RO→紫外殺菌器→純化水儲罐→輸送泵→紫外殺菌器→0.2um筒式過濾器→使用點。

日常清洗：每月用1%濃度的氫氧化鈉溶液對制備單元、分配單元進行清洗。

消毒：每月用臭氧對純化水儲罐及分配管道進行消毒。

日常檢測：每天每2h制水車間對二級儲水罐、總出水口、總回水口三個點進行取樣檢測pH、電導率、氯化物，每周及每月由QC部門對規定的各使用點進行取樣檢測理化指標及微生物限度等。

2 貴研藥業水系統存在的問題解決辦法及建議

昆明貴研藥業有限公司水系統存在的問題是：1）儲水罐、管道、存在電焊問題；2） 公司沒有蒸汽，不能用蒸汽對水系統進行管道消毒；3）不是連續化生產，每天都要放空部分純化水，對于水就是浪費；4）公司純化水系統管道存在死角，通常容易產生微生物和細菌；5）純化水制備設備在運行的過程中普遍存在管道構造復雜，出現清潔死角的問題。具體解決如下：1）多次硝酸鈍化，酸堿不斷清洗解決電焊機產生微生物，死角問題；2）采用紫外消毒的方法解決沒有蒸汽消毒的問題；3）公司測試數據表明消毒后平均5～9天后出水細菌數量可在90cfu/ml以內（公司內控指標）。沒有專門的在線監測措施，導致微生物的監控盲點。解決辦法：定期對炭濾裝置采取消毒措施，如巴氏消毒。在周期內對水進行檢測，所以在線監測對于水系統是多么重要，建議新建企業一定要上在線監測系統，同時實現可視化智能化監測操作。對于不能連續生產的企業建議改造循環系統將每天放空的水循環到儲水罐里面避免浪費，如果可能盡量采用連續化產水避免放空。

3 討論

飲用水GB 5749-2006生活飲用水衛生標準及純化水《中國藥典》2005版二部。見表1、表2。

表1 生活飲用水質量標準

表2 純化水質量標準

根據此標準昆明貴研藥業有限公司水系統驗證結果顯示：昆明貴研藥業有限公司水系統完全達到標準，說明公司的消毒運行切實可行。

純化水是制藥生產中的一種原料和輔助用水，它的制備和輸送是一個復雜的系統。由于地域和季節的不同，原水的質量有很大的差異，這就是為什么制藥行業的制水車間并不是一個可預訂的產品，而是根據未來用戶和設備供應商制訂個性化解決方案。不同行業所關注純化水質量的重點不同，另外，由于在中國藥廠制備純化水起點比較晚，而且一直受到其他行業純化水設計的影響，所以在許多企業制備純化水的工藝流程中缺少制藥用水質量關注點的元素。

昆明貴研藥業有限公司水系統在沒有蒸汽消毒的情況下，通過十多年的運轉摸索出一些較好的經驗，并給出了較好的建議，在業界有一定的指導作用。

然而，水系統在沒有蒸汽消毒的情況下，還有許多問題需要探討，比如純化水循環管路控制微生物的措施，層流與湍流—質點運動與微生物在管壁上滯留的關系，實際生產中供水的二種狀態及流速在各循環管路段發生怎樣的變化，在管壁上易長生物膜與各段中的流速有關等等都需要進一步的討論。