硒酵母聯合優甲樂治療橋本甲狀腺炎的效果研究

張艷姣 陳訓春 曾蕾 鄭琳麟

（1 中南大學湘雅醫學院附屬?？卺t院內分泌科 海南 ?？?570208）

（2 中南大學湘雅醫學院附屬?？卺t院老年內分泌科 海南 ?？?570208）

（3 中國人民解放軍第928醫院內分泌科 海南 ?？?570206）

（4 中南大學湘雅醫學院附屬?？卺t院中心實驗室 海南 ?？?570208）

橋本甲狀腺炎是一種常見的自身免疫性疾病，早期癥狀多不典型，待到病情進展時可誘發甲狀腺功能減退，對患者的健康危害較大。本病表現為自身免疫介導的甲狀腺損傷，出現甲狀腺彌漫性腫大、淋巴細胞廣泛浸潤甲狀腺組織、血清甲狀腺自身抗體水平異常增高等病理特征，但患者自覺甲狀腺無明顯疼痛[1]。因此，臨床在治療本病的同時，需要積極防治甲狀腺功能減退，以提升整體治療效果。左甲狀腺素替代治療是臨床主要的治療方法，通過維持甲狀腺垂體內分泌軸的正常功能，達到一定治療效果。近年來，硒元素在調節機體免疫功能中的作用得到臨床的廣泛重視，通過補充硒，能調節甲狀腺功能，具有輔助治療作用[2]。本研究分析硒酵母聯合優甲樂對橋本甲狀腺炎的治療效果，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

隨機將60例橋本甲狀腺炎患者分為兩組。觀察組30例，男5例，女25例，年齡24～67歲，平均年齡（38.6±7.5）歲，病程6個月～3年，平均（1.4±0.4）年；對照組30例，男4例，女26例，年齡22～68歲，平均年齡（38.2±7.9）歲，病程6個月～2.5年，平均（1.3±0.3）年；所有患者均檢測B超顯示甲狀腺彌漫性腫大，甲狀腺激素及抗體顯示血清抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）和抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）陽性，確診為橋本甲狀腺炎；排除合并其他甲狀腺疾病、其他免疫性疾病、既往有甲狀腺手術史、合并嚴重心肝腎疾病；比較年齡、性別、病程等無顯著差異。

1.2 方法

對照組單用優甲樂（左甲狀腺素鈉片，德國默克公司生產，國藥準字H20100523），初始劑量在25～50μg/d，每周增加25～50μg/d，維持劑量在50～200μg/d。在此基礎上，觀察組服用硒酵母（西維爾，牡丹江靈泰藥業股份有限公司生產，國藥準字H10940161），200μg/d[3]。兩組均治療6個月后評價療效。并統計每個患者從開始治療至甲狀腺功能恢復正常時間。

1.3 療效判定標準

根據TPOAb和TGAb水平變化評估療效。顯效：癥狀及體征基本消失，甲狀腺功能恢復正常范圍，TPOAb和TGAb水平均恢復至正常范圍內或下降超過超過30%；有效：癥狀及體征明顯減輕，TPOAb和TGAb水平下降10%～29%；無效：癥狀及體征無明顯改善，TPOAb和TGAb水平下降不足10%，甚至升高[4]。

1.4 觀察指標

治療前后檢測甲狀腺激素及抗體各指標，抽取清晨空腹靜脈血5ml，使用電化學發光免疫法檢測。

1.5 統計學方法

數據采用SPSS19.0統計軟件進行統計學分析，計數資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率為93.33%，顯著高于對照組的73.33%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后甲狀腺激素比較

兩組治療后FT3、FT4、TT3、TT4水平、TSH水平均達到正常范圍，但觀察組甲狀腺功能恢復正常時間較對照組明顯縮短（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后甲狀腺激素比較（±s）

表2 兩組患者治療前后甲狀腺激素比較（±s）

組別 n FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（mIU/L） 開始治療至甲狀腺功能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 恢復正常時間（d）觀察組 30 2.61±0.49 5.54±1.06 10.23±3.27 15.96±5.14 22.19±3.11 4.13±0.65 22.6±5.8對照組 30 2.62±0.51 4.03±0.92# 10.17±3.35 12.24±4.783 21.98±3.07 10.27±2.64# 41.3±7.3#P＞0.05＜0.05 ＞0.05＜0.05 ＞0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患者治療前后甲狀腺抗體比較

兩組治療前TGAb、TPOAb水平相當（P＞0.05），觀察組治療后TGAb、TPOAb水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后甲狀腺抗體比較（±s，IU/ml）

表3 兩組患者治療前后甲狀腺抗體比較（±s，IU/ml）

組別 n TGAb TPOAb治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 504.96±87.23 209.82±57.15 821.25±102.46 325.67±68.29對照組 30 505.21±88.07 353.49±66.74 820.78±103.51 560.93±82.75#P＞0.05＜0.05 ＞0.05＜0.05

3.討論

橋本甲狀腺炎在所有甲狀腺疾病中的發病率高達20%-25%，以女性較為高發，起病隱匿，大多確診時已伴有甲狀腺功能減退。目前本病尚無特效治療方式，主要使用甲狀腺激素替代療法。優甲樂是本病首選治療藥物，通過補充甲狀腺激素，在外周組織中轉化為T3，結合T3受體，發揮調節機體代謝的作用。優甲樂能夠達到維持機體甲狀腺激素平衡的作用，使甲狀腺垂體內分泌軸的功能維持正常，從而降低TGAb及TPOAb水平，減輕甲狀腺功能減低所致臨床癥狀[5]。

硒元素在體內有重要作用，能參與機體多種蛋白質的合成，能夠起到抗氧化、調節免疫功能的作用。甲狀腺組織中硒的含量最高，對甲狀腺素的合成、分泌和代謝均有參與作用。當機體硒元素缺乏時，無法完全參與到甲狀腺素合成中，導致相關蛋白質及酶出現異常，特別是抗氧化酶及脫碘酶的異常，導致谷胱甘肽無法在抗氧化作用下降解，對甲狀腺細胞產生破壞，使得甲狀腺細胞中的甲狀腺球蛋白和甲狀腺過氧化物進入血液，最終發為本病。三種甲狀腺激素脫碘酶均為含硒酶，缺硒時影響脫碘酶活力，使得甲狀腺激素合成及釋放能力下降，導致FT3和FT4降低，TSH升高。因此，外源性補充硒能夠增強甲狀腺抗氧化能力，提高含硒酶活力，減少甲狀腺組織是損傷，提高甲狀腺素的合成和代謝能力。另有研究證實，硒能調節機體免疫，提高機體的體液免疫和細胞免疫功能。甲狀腺內硒元素下降，影響T淋巴細胞功能功能，造成免疫功能紊亂，補充硒后能調節Th1/Th2細胞因子的表達，緩解自身免疫性炎癥[6]。

綜上所述，硒酵母聯合優甲樂對橋本甲狀腺炎治療效果確切，有效調節甲狀腺激素和抗體水平，保護甲狀腺功能，緩解病情，值得在臨床應用。