王氏保赤丸、雙歧桿菌三聯活菌散和茵梔黃口服液佐治嬰兒母乳性黃疸的療效比較

鄭玉燦 林謙 夏晨

摘 要 目的：觀察王氏保赤丸相較雙歧桿菌和茵梔黃口服液在佐治嬰兒母乳性黃疸中的效果及不良反應。方法：收集母乳性黃疸的患兒92例，停母乳72 h的同時隨機分為3組，分別給予雙歧桿菌三聯活菌散（n=32）、茵梔黃口服液（n=31）和王氏保赤丸（n=29）藥物干預，72 h后恢復母乳喂養繼續口服不同藥物。觀察各組患兒治療前后膽紅素水平及不良反應發生情況。結果：治療前3組患兒膽紅素水平無統計學差異。治療3 d后，3組患兒膽紅素水平均可見明顯下降；恢復母乳喂養72 h后，膽紅素水平均有明顯上升，但茵梔黃組和王氏保赤丸組膽紅素水平明顯低于雙歧桿菌組，而茵梔黃組患兒腹瀉及紅臀的發生率顯著高于較雙歧桿菌及王氏保赤丸組。結論：王氏保赤丸佐治嬰兒母乳性黃疸可以達到與茵梔黃相似的退黃效果，不良反應的發生明顯減少，有較為可靠的有效性及安全性。

關鍵詞 母乳性黃疸 王氏保赤丸 雙歧桿菌 茵梔黃口服液

中圖分類號：R286； R272.1 文獻標志碼：B 文章編號：1006-1533（2020）07-0028-03

Comparison of therapeutic effects between Wangshi Baochi pill， Bifidobacterium and Yinzhihuang oral liquid on infant breast milk jaundice

ZHENG Yucan1*， LIN Qian1**， XIA Chen2

（1. Department of Gastroenterology； 2. Department of Infectious Diseases， Childrens Hospital of Nanjing Medical University， Nanjing 210008， China）

ABSTRACT Objective： To observe the effect and adverse reaction of Wangshi Baochi pill compared with Bifidobacterium and Yinzhihuang oral liquid in the treatment of infant breast milk jaundice. Methods： Ninety-two infants with breastfeeding jaundice were randomly divided into 3 groups at the same time of stopping breastfeeding for 72 hours. These infants were treated with Bifidobacterium （n=32）， Yinzhihuang oral liquid （n=31） or Wangshi Baochi pill （n=29）， respectively. Breastfeeding was resumed and different medications were taken for the further treatment after 72 hours. The levels of bilirubin and the occurrence of adverse reaction were observed before treatment and after. Results： There were no significant differences in bilirubin levels among the three groups before treatment. The bilirubin levels were significantly decreased in all three groups at 3 days after treatment， and then were significantly increased after resuming breastfeeding for 72 hours. However， the bilirubin levels were significantly lower in Yinzhihuang group and Wangshi Baochi pill group than Bifidobacterium group， while the incidence of diarrhea and red buttocks were significantly higher in Yinzhihuang group than Bifidobacterium and Wangshi Baochi pill group. Conclusion： Wangshi Baochi pill can achieve similar effect to Yinzhihuang oral liquid for reducing jaundice， and the occurrence of adverse reaction can be obviously reduced with reliable efficacy and safety.

KEy WORDS breast milk jaundice； Wangshi Baochi pill； Bifidobacterium； Yinzhihuang oral liquid

新生兒黃疸是兒科疾病中較為常見的情況，分為生理性黃疸及病理性黃疸兩種，其中生理性黃疸為正常的生理現象，無需特殊干預，而病理性黃疸原因較多，需給予積極有效的治療，其中母乳性黃疸屬于較為常見的病理性黃疸原因之一。近年來，隨著臨床醫生認識的加深及家長的重視，發現母乳性黃疸的發病率有增高趨勢，來自中國臺灣及日本的數據表明，正常母乳喂養的嬰兒在出生后第28天時黃疸發生率為20%～28%[1]。雖然母乳性黃疸預后良好，但亦有研究表明較高水平的血膽紅素濃度可能導致嬰兒腦干聽力誘發電位的異常，提示其導致中樞神經系統危害的可能性[2]，故對于血清膽紅素濃度較高的母乳性黃疸，仍需注意觀察給予合理處理。

臨床上，對于母乳性黃疸的處理，國際上常用有停母乳、光療[3]，國內有使用肝酶誘導劑、益生菌、中成藥等多種處理方式。祖國傳統中藥因價格便宜、使用方便，在這方面有相當大的優勢。其中，茵梔黃口服液作為一傳統中藥退黃制劑，因退黃效果明顯，服用方便，在臨床使用多年，亦有多項臨床資料證實了其有效性[4-5]。但近年來，因臨床醫生及家長的重視，發現部分患兒在使用茵梔黃口服液的過程中，存在腹瀉、嘔吐、紅臀、皮疹等不良反應[6]。而王氏保赤丸作為另一味兒科常用中藥，也在治療兒童的消化系統疾病中有著不凡的作用，有健脾祛滯、清熱瀉火等功效，用于胃腸不清、脾胃虛弱、大便秘結、嘔吐腹瀉等病癥[7-8]。本次研究觀察比較王氏保赤丸、茵梔黃、雙歧桿菌佐治母乳性黃疸的療效及不良反應，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共納入2017年3月1日—2019年3月1日在我院門急診診斷為母乳性黃疸的患兒共92例。年齡15～54 d，平均28.5 d；其中男47例（51%），女45例（49%）；病程8～50 d，平均22.5 d；出生體重（3.47±0.40）kg；胎齡37～41周，平均39周。

1.2 納入及排除標準

納入標準：診斷母乳性黃疸的健康足月產患兒。其中，母乳性黃疸的診斷標準參照《實用新生兒學》中母乳性黃疸診斷標準[9]：①生后主要為單純母乳喂養黃疸；②皮膚黃疸出現時間為4～7 d，逐漸加深持續不退大于2周；③黃疸輕中度為多，重度少見，以間接膽紅素升高為主；④患兒一般情況良好，精神、納奶、生長發育正常，無肝臟腫大，肝功能正常，HBSAg（-），并排除其他病理性黃疸；⑤停母乳喂養后3～5 d黃疸明顯減退>50%，再哺乳后又可加深。患兒監護人理解本次研究，同意參加并簽署知情同意書。排除標準：早產兒；合并存在先天性疾病者；中途退出研究者。

1.3 治療方法及分組

92例患兒均在初次就診時完善血常規、C反應蛋白、血生化、TORCH、血培養、傳染病四項等檢查，明確為高間接膽紅素升高為主的黃疸，同時排除其他情況導致的病理性黃疸。所有92例患兒隨機分為3組，停母乳改人工喂養72 h，在停母乳喂養的同時給予不同的輔助治療：第一組（n=32）輔以雙歧桿菌三聯活菌散（商品名：培菲康，上海信誼藥廠有限公司，批號04820170120）口服；第二組（n=31）輔以茵梔黃口服液（北京華潤高科天然藥物有限公司，批號2721377）口服；第三組（n=29）輔以王氏保赤丸（精華制藥集團股份有限公司，批號170204）口服。72 h后復測經皮膽紅素為治療3 d膽紅素水平，恢復母乳喂養，繼續輔助治療藥物口服72 h，再次門診復查經皮膽紅素，為治療6 d膽紅素水平。

1.4 觀察指標

對患兒的年齡、性別、日齡、病程、治療前黃疸指數、治療72 h后黃疸指數、恢復母乳72 h（治療6 d）后黃疸指數進行統計及比較。同時記錄患兒在服藥過程中出現的不良反應：腹瀉、惡心嘔吐、紅臀、皮疹等。其中腹瀉指每日大便次數或性狀明顯改變；紅臀指臀部皮膚發紅、皮疹、破潰；皮疹指除外原先即存在的新生兒紅斑、濕疹等在服藥期間新出現的斑疹、丘疹、斑丘疹。

1.5 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件處理數據，計量資料用均數±標準差表示，使用方差分析進行比較；不良反應的發生率差異使用Fishers精確概率法比較。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較

本次研究共納入92例患兒，其中男嬰47例，女嬰45例，均為足月產患兒，平均胎齡為（38.97±1.16）周，平均出生體質量為（3.47±0.40）kg，平均日齡（28.51±9.91）d，平均病程（22.52±9.98）d，平均膽紅素水平為（261.74±27.41）μmol/L。3組患兒在性別分布、日齡分布、出生體重及病程上均無明顯差別（表1）。

2.2 治療前后膽紅素水平比較

3組患兒分別予停母乳+雙歧桿菌、停母乳+茵梔黃、停母乳+王氏保赤丸3種不同干預措施，停母乳72 h同時口服干預藥物，后測得治療3 d的膽紅素水平，后恢復母乳喂養，繼續口服干預藥物，測得治療6 d的膽紅素水平（表2）。治療前3組患兒膽紅素水平無統計學差異，治療后膽紅素水平均可見明顯下降。組內兩兩比較可見治療前、治療3 d與治療6 d均有明顯差異，提示母乳性黃疸患兒恢復母乳喂養后，3組患兒膽紅素水平均有明顯上升。組間比較提示治療3 d，3組患兒膽紅素水平無明顯差異，但恢復母乳喂養后，繼續口服茵梔黃或王氏保赤丸與口服雙歧桿菌相較，膽紅素明顯下降，提示繼續母乳喂養后，繼續口服茵梔黃、王氏保赤丸更有助于抑制膽紅素的反跳。

2.3 不良反應比較

在服藥期間，監測嘔吐、腹痛、紅臀、皮疹等不良反應發生情況，3組相較，各組患兒嘔吐、皮疹發生率無明顯統計學差異，但在腹瀉及紅臀的發生率上，茵梔黃組明顯大于另外兩組，提示口服茵梔黃會增加患兒腹瀉及紅臀的發生風險，而王氏保赤丸可以達到與茵梔黃相似的退黃效果，不良反應的發生卻明顯減少。

3 討論

自從1963年首次報道提出母乳性黃疸的概念以來，隨著大家對母乳性黃疸的認識提高，尤其是1985年起對早發型母乳性黃疸的發現，文獻報道的新生兒黃疸發生率有逐年上升的趨勢，其中亞裔的發病率可能更高[1]。其病因及發病機制尚未完全明確，目前認為本病是在孕-3（a）、非酯化脂肪酸、b-葡萄糖醛酸苷酶、腸道微生態、遺傳等多種因素作用下，由新生兒膽紅素代謝的腸-肝循環增加所致[3]。

在祖國傳統醫學領域，新生兒黃疸被稱為“胎黃”或“胎疸”，與胎稟因素有關，原因主要為胎稟濕蘊，如濕熱郁蒸、寒濕阻滯、久則氣滯血瘀。胎黃的病變臟腑在肝膽、脾胃，發病機理主要為脾胃濕熱或寒濕內蘊[10]。其中母乳性黃疸多為陽黃癥，因濕熱蘊阻脾胃，肝臟疏泄失常而為病。茵梔黃口服液因有清熱利濕、瀉火退黃的作用，常用于嬰兒黃疸的輔助治療，諸多的報道表明其在治療新生兒黃疸中有明確的作用[4-5]，但與此同時，發現存在嘔吐、腹瀉、紅臀等不良反應[6]。本研究亦發現服用茵梔黃口服液在母乳性黃疸患兒恢復母乳喂養過程中可一定程度抑制膽紅素水平的反跳，證實了茵梔黃在治療母乳性黃疸中的有效作用。但在使用過程中部分患兒出現嘔吐、腹瀉、紅臀等不良反應，其中腹瀉及紅臀的發生與另外兩組相較存在顯著差異。

王氏保赤丸作為經典的全天然的中藥制劑，在臨床應用100多年，在治療腹瀉、功能性消化不良、便秘、腸易激綜合征等消化系統疾病方面效果肯定[7-8，11-12]。其主要由大黃、黃連等組成，主治小兒疳積乳滯，脾胃虛弱，吐瀉發熱，四時感冒等。其中大黃苦寒，攻積導滯，清熱瀉火，涼血解毒，對腸道具有雙向調節作用[13]，能夠增強胃腸動力，促進腸肝循環；黃連苦寒，清熱燥濕、瀉火解毒。近幾十年來，大量的臨床應用及部分藥理藥效學試驗證明：王氏保赤丸有抑菌消炎、解熱解毒等多種功效，同時能消除腸道內的毒素，以通為補，增強人體的免疫力，調理胃腸功能，幫助消化，主治脾胃虛弱，且其配伍嚴謹，性質平和，寒溫并調，并不加重患者的腹瀉癥狀[8，14]。本研究將王氏保赤丸試用于佐治嬰兒母乳性黃疸，發現治療6 d，王氏保赤丸組患兒膽紅素水平與茵梔黃組患兒無明顯差異，而明顯低于雙歧桿菌組患兒，證實王氏保赤丸在佐治嬰兒母乳性黃疸方面的效果與茵梔黃相當，因其配伍處方黃連等藥物，寒溫熱藥物配比得當，其腹瀉發生率明顯小于茵梔黃組，故而紅臀發生率亦明顯小于茵梔黃組，因此臨床更為安全。

綜上所述，王氏保赤丸用于佐治嬰兒母乳性黃疸的治療，可有效降低患兒膽紅素水平，無明顯不良反應，臨床安全有效。

參考文獻

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