二仙湯輔助治療絕經后女性高血壓的臨床效果及對雌激素和Kupperman評分的影響

項曉覺 孫騰飛 張云霞

[摘要] 目的 探討二仙湯輔助治療絕經后女性高血壓的臨床效果及對雌激素和Kupperman評分的影響。 方法 采用隨機對照的臨床研究方法，選取2016年6月～2018年12月就診于浙江省溫州市中醫院門診和病房的絕經后女性高血壓患者68例。根據隨機數字表法分為兩組，對照組（34例）采用貝那普利治療，干預組（34例）在貝那普利治療的基礎上加用二仙湯。觀察8周，記錄兩組治療前后血壓、雌激素水平、Kupperman評分，比較兩組療效。 結果 治療后，兩組收縮壓和舒張壓均較治療前降低，且干預組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，干預組的雌二醇水平均高于治療前及對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）;治療后，干預組的卵泡刺激素水平均低于治療前及對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，兩組Kupperman評分均較治療前降低，且干預組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。干預組治療后總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。結論 二仙湯在貝那普利治療的基礎上能進一步降低絕經后女性高血壓患者的收縮壓和舒張壓，也能調節雌激素水平，改善Kupperman評分。

[關鍵詞] 二仙湯;絕經;高血壓;雌激素;Kupperman評分

[中圖分類號] R246.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）03（b）-0170-04

[Abstract] Objective To investigate clinical effect of Erxian Decoction in adjuvant treatment of postmenopausal women with hypertension and its effect on estrogen and Kupperman score. Methods Randomized controlled clinical trial method was used， 68 postmenopausal women with hypertension treated in outpatient and ward of Wenzhou Traditional Chinese Medicine Hospital from June 2016 to December 2018 were selected and divided into two groups with random number table， control group （34 cases） was treated with Benazepril， and intervention group （34 cases） was treated with Erxian Decoction on the basis of Benazepril. Observed for 8 weeks， blood pressure， estrogen levels， Kupperman scores of two groups before and after treatment were recorded and curative effect between two groups was compared. Results After treatment， systolic and diastolic blood pressure levels of two groups were lower than those before treatment， intervention group was significantly lower than control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， estradiol level in? intervention group was higher than that before treatment and in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， level of FSH in intervention group was lower than that before treatment and in control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， Kupperman scores of two groups were lower than those before treatment， and intervention group was significantly lower than control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Total effective rate of intervention group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Erxian Decoction can further reduce systolic and diastolic blood pressure of postmenopausal women with hypertension on the basis of Benazepril treatment. It can also regulate estrogen level and improve Kupperman score.

[Key words] Erxian Decoction; Menopause; Hypertension; Estrogen; Kupperman score

高血壓作為臨床常見疾病，易導致心腦血管疾病，不僅消耗社會資源，更對患者造成精神和經濟壓力[1]。絕經后女性，處于特殊的生理時期，因其雌激素水平下降，高血壓的患病率上升，高于同年齡段男性，而絕經前是低于男性的[2]。另外，絕經后女性的高血壓、冠心病、心力衰竭等心血管疾病發生率都高于絕經前女性[3]。絕經成了女性心血管疾病發生的一個獨立危險因素，而雌激素的下降是最被認可的一個原因[4]。雌激素替代療法是個不錯的治療手段，但是相關的研究表明心血管的獲益仍存在爭議，其治療的年齡段、給藥方法、藥量等都成為其獲益的影響因素，盡管雌激素替代療法不作為一級預防的手段，但仍可以是整體治療的一部分[5-6]。中醫藥本身在改善女性絕經后癥狀和高血壓有著突出的表現，而比較突出的就是名醫張伯訥創制的方劑二仙湯，作為能改善女性圍絕經期的癥狀的經典藥物，亦能調節絕經后女性高血壓。現就二仙湯改善女性絕經后高血壓的情況報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月～2018年12月于溫州市中醫院（以下簡稱“我院”）門診和病房就診的絕經后高血壓女性患者68例，采用隨機數字表法分為干預組（二仙湯組）和對照組（基礎治療組），各34例。兩組年齡、體重、身高、停經時間、高血壓病程等一般情況比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入標準

①符合2010年《中國高血壓防治指南》[7]制訂的高血壓診斷標準的1級和2級高血壓女性絕經患者及符合根據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]中的關于中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導原則制訂的“腎陰陽兩虛證”的辨證標準;②1級和2級高血壓患者中，血壓必須符合收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa）且≤160 mmHg，舒張壓≥90 mmHg且≤110 mmHg;③年齡40～65歲;④過去未服用降壓藥物或經過2周洗脫期后1周內不同日次測壓，血壓達診斷標準;⑤無另外的可能會干擾藥物試驗的疾病;⑥受試者自愿簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①各種繼發性高血壓及高血壓水平為極高危;②伴嚴重心、腦、肝、腎和造血系統原發疾病的患者;③兩側卵巢腫瘤經手術切除或受放射治療所致的絕經;④重度神經官能癥或合并有精神病的患者;⑤洗脫期結束后未達到高血壓診斷標準者;⑥過敏體質或對多種藥物過敏者;⑦不能停用其他降壓藥物的患者;⑧近期內有服用雌激素藥物和避孕藥的女性。

1.4 剔除、中止標準

①研究過程中不按試驗程序服用藥物;②研究過程中出現不良事件;③研究過程中出現高血壓病3級及高血壓危象。

1.5 干預方法

對照組給予鹽酸貝那普利（洛汀新，北京諾華制藥有限公司生產，規格5 mg×14#，生產批號：x2492），每次5 mg，每日1次，清晨空腹服用。干預組在對照組基礎上加服二仙湯。二仙湯組方[9]：仙茅9 g、仙靈脾9 g、巴戟天9 g、當歸9 g、黃柏6 g、知母6 g，由我院中藥房統一提供和煎制，用法：每日1劑，分早晚2次溫服，每次服150 mL。干預周期為8周。

1.6 觀察指標

1.6.1 血壓? 患者每周來我院門診隨訪，并用水銀血壓計測定血壓，連續測量2次，每次間隔3 min;計算兩次血壓數值的平均值，方便評估和掌握患者血壓的變化。最終血壓療效判定以入組時及治療8周后門診血壓為準。

1.6.2 雌激素? 采用全自動電化學發光免疫分析儀測定兩組治療前后血清中雌二醇、卵泡刺激素、黃體生成素的水平。

1.6.3 Kupperman評分和療效? 患者治療前后填寫Kupperman評分量表[10]包括潮熱出汗、感覺異常、失眠、焦躁、憂郁、頭暈、疲倦乏力、肌肉痛、關節痛、頭痛、心悸和皮膚蟻走感共12項，其中潮熱出汗的癥狀指數為4分，感覺異常、失眠和焦躁癥狀指數為2分，其余皆為1分;程度評分為0～3分;癥狀總評分=癥狀指數×程度評分。總計分在0～51分;癥狀程度評價標準：15～20分為輕度，>20～35分為中度，>35分為重度。并根據Kupperman評分對治療后進行有效性評定，顯效為評分下降≥50%;有效為評分下降20%～ <50%;無效為評分<20%。總有效=顯效+有效。

1.7 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行統計學分析。計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內前后比較采用配對樣本t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血壓水平比較

治療后，兩組收縮壓和舒張壓均較治療前降低，且干預組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后雌激素水平比較

治療后，干預組的雌二醇水平均高于治療前及對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）;治療后，干預組的卵泡刺激素水平均低于治療前及對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組治療前后黃體生成素水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療前后Kupperman評分比較

治療后，兩組Kupperman評分均較治療前降低，且干預組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組患者療效比較

干預組治療后總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表5。

3 討論

中醫沒有“絕經后女性高血壓”這個概念，根據癥狀，可以歸屬于“眩暈”“頭痛”等范疇。《內經》認為女子“七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭”，生化之機，在于腎之盛衰，而腎氣是由元陽蒸化腎陰而產生，既包含腎陰又包含腎陽，故老年高血壓腎氣虛衰，實質是腎陰、腎陽兩個方面同等量的虧損。研究者認為，絕經后女性高血壓治療上要注重溫腎陽，滋腎陰。腎為先天之本，五臟正常的生理功能有賴于腎之陰陽的濡養，腎精虛衰，則“形體皆極”，五臟并虛。腎精不足，上不能生髓、濡養官竅，故見眩暈、耳鳴、健忘，下不能養骨強腰，故見腰膝酸軟等癥狀，而這些癥狀常見于更年期女性高血壓患者中。人年四十而陰氣自半，人的下半生就是陽隨陰消的過程，腎虛的表現雖有偏腎陰虛、偏腎陽虛的區別，但腎之陰陽皆有不同程度的不足，此時治療不能單獨地補腎陰或補腎陽，而應當陰陽同補，根據陰陽互根的原則，陰中求陽，陽中求陰，使腎之陰陽俱得補養才能恢復腎陰腎陽高水平的平衡，腎陰陽得補，腎精充足，頭竅骨髓得養，則眩暈等高血壓的表現自然消失。

二仙湯有名醫張伯訥創制的經典方劑，具有溫腎陽、滋腎陰功效，在針對腎精不足、相火偏旺所致更年期綜合征有相當的療效，方中二仙、巴戟天溫腎陽，補腎精，當歸補血，知柏苦寒瀉火保陰。本方的配伍特點是壯陽藥與滋陰瀉火藥同用，以針對陰陽俱虛于下而又虛火上炎的復雜證候。張行等[11]總結了楊傳華老師在應用二仙湯加減治療圍絕經期高血壓的特點，偏重于肝腎陰虛型眩暈病，以補腎益精、調和肝脾為原則。劉俊梅[12]在西藥治療的基礎上應用二仙湯加減，發現降壓效果顯著，但具體的機制未明確。徐明麗[13]應用二仙湯聯合貝那普利針對更年期高血壓降壓時，發現還能降低聯合治療帶來的不良反應發生率（4.76%），明顯低于單用貝那普利治療的不良反應發生率（30.96%），差異有統計學意義（P < 0.05）。二仙湯在降壓方面的效果得到了很多研究人員的認可。

一些研究傾向于把二仙湯降壓的機制歸功于調節雌激素的作用[14-15]。雌激素對血壓有著調節作用，由此產生了雌激素替代療法，但是經長期臨床試驗卻發現對絕經后女性的高血壓病無預防作用，反而出現血栓形成、腫瘤發生增加等副作用[16]。而中藥方劑二仙湯的現代研究[17]提示，可以通過從促性腺激素、下丘腦生殖調節激素、下丘腦-垂體-卵巢軸以及卵巢顆粒細胞水平對生殖內分泌進行調節，改變生殖激素的水平，穩定內環境，調節自主神經功能紊亂，增加免疫功能，改善女性由于激素水平變化而引起的一系列圍絕經期綜合征，而其本身沒有激素樣的作用。有研究[18-20]證實，二仙湯在調節雌激素水平，改善更年期癥狀方面效果顯著，安全可靠。

本研究通過觀察二仙湯輔助治療絕經后女性高血壓的臨床效果及其對雌激素和Kupperman評分的影響，發現二仙湯聯合貝那普利在降低收縮壓和舒張壓幅度方面顯著大于單獨使用貝那普利，差異有統計學意義（P < 0.05）;二仙湯亦能上調雌二醇和下調卵泡刺激素，這跟文獻[11-15]研究結果相符。且二仙湯還能緩解絕經后女性的潮熱出汗、感覺異常、失眠、焦躁等癥狀，從而改善Kupperman評分。

綜上所述，二仙湯可以降低血壓，調節雌激素，改善更年期癥狀。因為本研究樣本量少，未對具體機制進行深入研究，后續仍需要進一步探討。

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（收稿日期：2019-08-08? 本文編輯：李亞聰）