羅沙司他膠囊與重組人促紅素治療腎性貧血的效果及預后比較

李宏彬 梁軍 馬強

[摘要] 目的 探討羅沙司他膠囊與重組人促紅素（rhEPO）治療維持性血液透析（MHD）患者腎性貧血的效果及預后。 方法 選取2019年7～10月北京市東城區第一人民醫院收治的56例MHD腎性貧血患者為研究對象，依據隨機數字表法將其分為對照組與研究組，每組各28例。兩組均使用琥珀亞酸鐵，對照組在此基礎上使用rhEPO進行治療，研究組則使用羅沙司他膠囊進行治療，治療3個月。比較兩組治療前及治療3個月后貧血指標[紅細胞計數（RBC）、血紅蛋白（Hb）、血細胞比容（Hct）]、鐵代謝指標[血清鐵蛋白（SF）、轉鐵蛋白飽和度（TSAT）、轉鐵蛋白（TRF）、鐵調素（Hepc）]，并記錄不良反應發生情況。 結果 兩組治療前RBC、Hb、Hct水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療3個月后，RBC、Hb、Hct水平高于治療前，且研究組高于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。兩組治療前SF、TSAT、TRF、Hepc水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療3個月后，兩組SF、TSAT、TRF水平高于治療前，兩組Hepc水平低于治療前，研究組SF、TSAT、TRF高于對照組，Hepc水平低于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。研究組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。結論 與rhEPO比較，羅沙司他膠囊治療MHD腎性貧血效過更佳，可顯著糾正貧血癥狀，增加機體對鐵的利用率，安全性較高，有較高的應用價值。

[關鍵詞] 腎性貧血;羅沙司他膠囊;重組人促紅素

[中圖分類號] R97? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）03（b）-0178-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and prognosis of Roxadustat Capsules and recombinant human erythropoietin （rhEPO） in the treatment of maintenance hemodialysis （MHD） with renal anemia. Methods A total of 56 cases with MHD renal anemia who admitted to Beijing East District First People′s Hospital from July to October 2019 were selected as the subjects. They were divided into control group and study group by random number table method， with 28 cases in each group. Two groups were treated with Ferrous Succinate Tablets orally， and control group was treated with rhEPO， while study group was treated with Roxadustat Capsules. They were treated for 3 months. Anemia indicators [red blood cell count （RBC）， hemoglobin （Hb）， hematocrit （Hct）] and iron metabolism indexes [serum ferritin （SF）， transferrin saturation （TSAT）， transferrin （TRF）， hepcidin （Hepc）] were compared between two groups before and after 3 months of treatment， and the adverse reactions were recorded. Results There was no significant difference in the levels of RBC， Hb and Hct between two groups before treatment（P > 0.05）;after 3 months of treatment， the levels of RBC， Hb， Hct were significantly higer than those before treatment， and study group was higher than control group， and the differences were statistically significant（all P < 0.05）. There was no significant difference in the levels of SF， TSAT， TRF and Hepc between two groups before treatment（P > 0.05）. After 3 months of treatment， the levels of SF， TSAT an TRF were significantly higer than those before treatment， the levels of Hepc were lower than those before treatment. The levels of SF， TSAT and TRF in study group were significantly higer than those in control group， the levels of Hepc in study group were lower than those in control group， and the differences were statistically significant（all P < 0.05）. The adverse reactions in study group were lower than those in control group， and the differences were statistically significant（P < 0.05）. Conclusion Compared with rhEPO， Roxadustat Capsules has better efficacy in the treatment of patients with MHD renal anemia， and it can significantly correct the symptoms of anemia， increase the utilization rate of iron in the body， and has higher safety and application value.

[Key words] Renal anemia; Roxadustat Capsules; Recombinant human erythropoietin

腎性貧血是慢性腎臟?。–KD）的常見并發癥，主要是因為腎功能受損致使腎臟產生促紅細胞生成素（EPO）減少，且隨著CKD病情發展程度逐漸加重[1]。研究顯示，維持性血液透析（MHD）患者腎性貧血的發病率高達98.2%，嚴重影響了患者的預后、生存質量，甚至可能誘發心血管疾病，縮短患者預壽命[2]。目前臨床主要通過藥物治療糾正MHD腎性貧血癥狀，其中重組人促紅素（rhEPO）、鐵劑為常用藥物。近年來研制的新藥羅沙司他，作為第二代小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶（HIF-PHI）抑制劑，可通過調節機體內EPO的合成、改善鐵代謝等方式有效改善腎性貧血[3]。本文主要研究羅沙司他膠囊與rhEPO治療MHD腎性貧血患者的臨床效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7～10月北京市東城區第一人民醫院（以下簡稱“我院”）收治的56例MHD腎性貧血患者為研究對象，按隨機數字表法將其分為對照組與研究組，每組各28例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

納入標準：①符合MHD腎性貧血診斷標準者[4];②年齡20～63歲;③患者家屬自愿參與此項研究。排除標準：①近1個月使用rhEPO治療或鐵劑者;②嚴重感染者;③慢性活動性出血者;④精神異常者;⑤惡性腫瘤者;⑥心、肝等嚴重疾病者;⑦嚴重營養不良者;⑧妊娠或哺乳期婦女;⑨臨床資料不全者。

1.2 方法

所有患者均規律血液透析治療。對照組血液透析結束后使用rhEPO+琥珀酸亞鐵治療，具體用藥方式為：靜脈注射rhEPO（沈陽三生制藥有限責任公司，國藥準字S20113005，生產批號：190808），起始劑量按每周100～150 U/kg，分3次注射，根據患者血紅蛋白（Hb）水平及血細胞比容（Hct）改善情況，減少劑量，直至體內的Hb、Hct維持在正常水平[5]。琥珀酸亞鐵片（四川奧邦藥業有限公司，國藥準字H20083003，生產批號：2019061075，規格：0.1 g/片）100 mg，3次/d，飯后服用。研究組血液透析結束后使用羅沙司他+琥珀酸亞鐵治療，具體用藥方式為：溫水送服羅沙司他膠囊[琺博進（中國）醫藥技術開發有限公司，國藥準字H20180024，生產批號：519017，規格：50 mg/粒]，根據患者體重給予起始劑量，40～60 kg者100 mg/次，>60 kg者120 mg/次，1周3次，飯前、飯后均可服用。根據Hb水平調整劑量，每4周調整1次，直至維持正常水平[6]，琥珀酸亞鐵用藥方式同對照組。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 貧血指標檢測? 治療前、治療3個月后，空腹采集靜脈血3 mL，經抗凝處理后，使用Sysmex-500i型血細胞分析儀（日本西森美康）檢測血液中的紅細胞計數（RBC）、Hb、Hct水平。

1.3.2 鐵代謝指標檢測? 治療前、治療3個月后，空腹采集靜脈血3 mL，3000 r/min離心10 min，離心半徑16 cm，取血清，使用TBA-120型全自動生化分析儀（株式會式三廣醫療）檢測血清鐵蛋白（SF）、轉鐵蛋白飽和度（TSAT）、轉鐵蛋白（TRF）、鐵調素（Hepc）水平。

1.3.3 不良反應情況? 記錄兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組貧血指標比較

兩組治療前RBC、Hb、Hct水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療3個月后，RBC、Hb、Hct水平高于治療前，且研究組高于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組鐵代謝指標比較

兩組治療前SF、TSAT、TRF、Hepc水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療3個月后，兩組SF、TSAT、TRF、Hepc水平高于治療前，兩組Hepc水平低于治療前;研究組SF、TSAT、TRF水平高于對照組，Hepc水平低于對照組，差異均有統計學（均P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發生情況比較

研究組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

截至2013年底，我國MHD患者已高達28萬余人[7]。MHD患者絕大部分合并腎性貧血[8]，若不及時有效治療，全因死亡率及心血管死亡率將明顯增加[9]。

EPO和鐵劑是治療MHD腎性貧血的主要方法，但EPO可造成患者血壓上升、心腦血管疾病及血栓形成等不良反應;鐵劑會使機體內氧自由基釋放量增多，同時會造成機體自身對鐵的吸收能力減弱，使得效果不佳[10-12]。近年來，新型HIF-PHI抑制劑羅沙司他在腎病貧血治療中效果已獲得充分證實[13]，HIF是在低氧條件下調控EPO基因的主要轉錄因子[14]，PH是一種HIF降解限速酶[15]。羅沙司他通過抑制HIF降解，使HIF在不缺氧情況下可表達，上調EPO水平，降低Hepc水平，同時增強EPO受體及TRF受體的活性，提升TRF水平，改善貧血狀態[16]。Ⅰ～Ⅲ期臨床研究顯示[17-20]，羅沙司他無論是對接受透析還是未透析的腎病貧血患者均有效。本研究結果顯示治療3個月后研究組RBC、Hb、Hct水平高于對照組，提示羅沙司他改善MHD腎性貧血效果更佳。

Hepc是由肝臟分泌的天然抗生素，參與免疫反應，機體內的鐵水平、炎癥、紅細胞生產活性等因素均會對其產生影響。研究指出，腎性貧血患者體內Hepc水平顯著高于正常者[21]。MHD患者通常由于營養不良，體內鐵丟失，使體內鐵代謝異常，臨床上常用SF、TSAT、TRF作為評價鐵代謝的指標[22]。Chen等[23]Ⅲ期臨床研究比較了羅沙司他與阿法依伯汀治療MHD腎性貧血患者的效果，結果顯示與阿法依伯汀比較，羅沙司他可顯著提升Hb水平，降低Hepc水平，增加TRF水平。提示羅沙司他治療MHD腎性貧血的效果更佳。本研究顯示，治療3個月后研究組SF、TSAT、TRF水平高于對照組，Hepc水平低于對照組。主要是因為羅沙司他抑制HIF降解，調節機體內EPO合成，降低Hepc水平，提高TRF受體活性，增強腸道對鐵的吸收及提高鐵利用率，而對照組使用的rhEPO僅增加患者體內EPO水平。

有研究組指出[24]，羅沙司他的不良反應主要有腹瀉、惡心、頭疼等，但程度較輕微。本研究結果顯示，研究組不良反應發生率顯著低于對照組，與以往報道結果一致。此外，本研究結果顯示，研究組未出現心血管事件?？赡苁且驗楸狙芯考{入樣本量較小，研究時間較短，需在以后的研究中進一步完善。

綜上所述，與rhEPO比較，羅沙司他膠囊治療MHD腎性貧血患者效果更佳，可明顯糾正患者貧血狀態，改善機體鐵代謝功能，安全性較高，應用價值較高。

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（收稿日期：2019-12-01? 本文編輯：劉明玉）