不同藥物對藏族功能性消化不良患者的療效、胃容受、胃肌電圖的影響

宦徽　魏清　涂慶麗　宋潔　鄧世玉　劉秋梅　李曉萍

【摘要】目的 探討不同藥物對藏族功能性消化不良（FD）患者的療效及對胃容受、胃肌電圖的影響。方法 選取診斷為FD患者的120例藏族患者作為研究對象，按照隨機數表法分為A、B、C 3組，A組患者給予莫沙必利治療，B組給予曲美布汀治療，C組同時采取A、B組給藥方式治療，連續治療28 d。比較3組FD患者治療前后胃腸道癥狀分級量表（GSRS）評分、胃容受、空腹和餐后胃電參數中的胃電頻率、慢波百分比、胃電節律紊亂百分比和偶聯百分比，記錄患者臨床療效、不良反應。結果 治療后，A、B、C組治療總有效率分別為67.50%、65.00%和87.50%，3組比較差異無統計學意義（P > 0.05）;治療前，3組FD患者GSRS評分、胃容受及空腹、餐后胃電圖參數比較差異均無統計學意義（P均> 0.05）;治療后，3組患者GSRS評分及空腹、餐后的胃電頻率與胃電節律紊亂百分比均低于治療前，胃容受及空腹、餐后慢波百分比與偶聯百分比均高于治療前，C組改善更為明顯，與A、B組比較差異均有統計學意義（P均< 0.05）。3組FD患者不良反應的發生率比較差異無統計學意義（P = 0.617）。結論 莫沙必利或曲美布汀可有效改善藏族FD患者臨床癥狀，療效確切，安全性好。兩者協同用藥在改善臨床癥狀及胃容受性功能和胃電節律上優于單獨用藥，但總體有效率仍需進一步驗證。

【關鍵詞】藏族;功能性消化不良;莫沙必利;曲美布汀;胃容受;胃電圖

【Abstract】Objective To explore the effect of different drugs on Tibetan functional dyspepsia （FD） and their effects on gastric receptivity and electromyogram. Methods A total of 120 Tibetan patients diagnosed with FD in our hospital were selected as the study subjects. According to the random number method， patients were divided into 3 groups： A， B and C. Patients in group A were treated with mosapride; patients in group B were treated with trimebutine; and patients in group C were treated with combination of drugs used in group A and B. The treatment period was 28 consecutive days. Patients in the three groups were compared in terms of gastrointestinal symptom rating scale（GSRS） scores， gastric receptivity， and fasting and postprandial electrogastrogram parameters including frequency， percentage of slow waves， percentage of gastric myoelectric arrhythmias， and percentage of couplings before and after treatment. The clinical efficacy and adverse reactions were recorded. Results After treatment， the total effective rate in group A， B， and C was 67.50%， 65.00%， and 87.50% respectively. The comparison differences across three groups had no statistical significance （P > 0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in GSRS scores， gastric receptivity， and fasting and postprandial electrogastrogram parameters among the three groups （P > 0.05）. In each group， total symptom scores， fasting and postprandial gastric electrical frequency， and percentage of gastric myoelectric arrhythmias were lower after treatment than those before treatment. Moreover， the gastric receptivity， fasting and postprandial slow wave percentage， and coupling percentage were higher in each group after treatment than those before treatment. The improvement was more prominent in group C compared with group A and B， and the differences were statistically significant （P < 0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions among the three groups （P = 0.617）. Conclusions Mosapride or trimebutine could effectively improve the clinical symptoms of Tibetan FD patients with definite efficacy and good safety. The combinatorial medication outperformed either drug alone in improving clinical symptoms， gastric receptivity， and gastric electric rhythm， whereas the total effective rate need further validation

【Key words】Tibetan;Functional dyspepsia;Mosapride;Trimebutine;Gastric receptivity;

Electrogastrogram

功能性消化不良（FD）是臨床常見的消化系統疾病，具有發病范圍廣且復發率高的特點，以上腹痛、燒灼感、餐后飽脹、早飽感、噯氣、食欲不振、惡心等為主要臨床表現[1-2]。據統計，我國FD的發病率接近19%，隨著人們生活節奏的加快、飲食結構的改變等原因，發病率呈逐年上升的趨勢[3]。汪波等（2017年）研究表明，胃動力障礙是FD發病的重要機制之一，主要表現為胃容受降低及胃電節律紊亂。莫沙必利和曲美布汀是臨床上治療FD的常用藥物[4]。目前莫沙必利和曲美布汀對胃容受及胃電節律的影響少有報道，而針對藏族人群的相關研究更為罕見。本研究采用莫沙必利聯合曲美布汀治療藏族FD患者的療效，并探討了其對胃容受及胃電節律的影響，現報道如下。

對象與方法

一、研究對象

選取2018年6月至2019年9月在我院診斷為FD的藏族患者120例作為研究對象，按照隨機數表法分為3組，每組40例。參照《功能性胃腸病羅馬Ⅲ診斷標準》的診斷標準：經檢查（包括上消化道內鏡）無明確相關的器質性病變;以下癥狀中的1項或1項以上出現至少6個月，且近3個月癥狀完全符合下述標準：①餐后飽脹呈持續性或反復性發作;②早飽;③惡心、嘔吐;④上腹燒灼感;⑤反酸厭食[5]。

納入標準：①符合FD的診斷標準;②藏族;③年齡18 ～ 70歲;④無心、肝、腎等重要臟器存在嚴重功能性損害;⑤患者經胃鏡、彩色多普勒超聲（彩超）檢查，胃腸、食管、肝膽無潰瘍、腫瘤等器質性病變。

排除標準：①治療前2周內服用過影響本試驗的藥物，如抑酸劑、胃腸促動藥、抗抑郁藥、阿片類等，有研究所使用的相關藥物過敏或過敏體質者;②妊娠期或哺乳期婦女;③合并糖尿病、代謝紊亂或精神系統疾病者;④有腹部手術史者;⑤依從性差（如不能定期復診、不按時用藥、不按標準用藥等），亦或同一時間內進行其他試驗研究者。

A組男15例、女25例，年齡（51.32±4.96）歲，病程（2.89±1.12）年;B組男17例、女23例，年齡（52.81±4.61）歲，病程（2.95±1.20）年;C組男16例、女24例，年齡（52.01±5.16）歲，病程（2.98±1.25）年。3組患者性別、年齡及病程等一般資料比較差異均無統計學意義（P均> 0.05），具有可比性，本研究中患者均已簽署知情同意書，且經過我院倫理委員會批準。

二、治療方法

A組患者給予莫沙必利分散片（亞寶藥業集團股份有限公司，批號：180333）治療，5 mg（1片）/次，3 次/d，餐前30 min服用。B組給予馬來酸曲美布汀（海南普利制藥有限公司，批號：1801006）治療，0.1 g（1片）/次，3 次/日，餐前30 min服用。C組同時采取A、B組給藥方式治療。3組患者連續治療28 d并對療效進行評價。

三、評價指標

1. 總體療效評定

采用尼莫地平積分法評判臨床療效[6]。積分=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。痊愈：臨床癥狀體征消失，積分減少≥95%;顯效：臨床癥狀體征明顯減少，積分減少≥70%;有效：臨床癥狀體征好轉，積分減少≥30%;無效：臨床癥狀無明顯改善甚至加重，積分減少< 30%?？傆行?痊愈+顯效+有效。

2. 胃容受

患者禁食12 h后，在醫護人員指導下以30 ml/min的流量喝下試餐（0.95 kCal/ml），直到患者達到最大飽腹感為止。整個過程中每隔5 min

對患者飽腹感進行評分并記錄，評分標準：沒有癥狀、輕微、輕度、中度、明顯、難以忍受計分分別記0 ～ 5分。以達到5分為停止試喝的終點，并記錄下患者攝入的總試餐量反映胃容受。

3. 胃電圖

患者禁食12 h后，采用EGEG-8D雙導腸胃電圖儀（合肥凱利光電科技有限公司）采集并分析患者的胃腸電信號。電極中央放導電糊，沿胃竇軸線方向放置檢測電極，其中電極 1、2、3分別放置于劍突與臍連線中點處、連接線中點左上方5 cm處和右上方5 cm處?；颊咴谟涗浧陂g不可說話且處于清醒狀態，空腹記錄30 min，進食液體試餐的標準餐（0.95 kCal/ml）后再檢查 30 min，

記錄胃電頻率，正常慢波百分比，胃電紊亂節律百分比，偶聯百分比。

4. 癥狀評分

參考胃腸道癥狀分級量表（GSRS）中的相關標準，根據患者診斷標準中癥狀的嚴重程度對腹痛、反流、消化不良、腹瀉和便秘5個癥狀進行評分，共計15個項目[3]。記分標準從無癥狀到非常不適對應評分為1 ～ 7分。評分越高癥狀越嚴重。

四、不良反應及復發情況

記錄2組患者治療期間不良反應情況，不良反應癥狀為頭暈、頭痛、肝腎功能受損、胃腸道反應等。

五、統計學處理

采用SPSS 16.0對文中所有數據進行處理。臨床療效、不良反應發生情況組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。正態分布計量資料用表示，3組間比較用方差分析，并用LSD-t檢驗進行兩兩比較;治療前后對比采用配對t檢驗。P < 0.05為差異有統計學意義。

結果

一、3組FD患者臨床療效比較

治療后，A、B、C組治療總有效率分別為67.50%、65.00%和87.50%，C組總有效率雖高于A、B組，但差異無統計學意義（P > 0.05），見表1。

二、3組FD患者GSRS評分比較

治療前，3組患者GSRS評分相比差異無統計學意義（P > 0.05）;治療后，3組患者GSRS評分均低于治療前（P均< 0.001），且C組GSRS評分低于其他2組，差異均有統計學意義（P均< 0.001），見表2。

三、3組FD患者胃容受比較

治療前，3組患者胃容受比較差異無統計學意義（P > 0.05）;治療后，3組患者胃容受均高于治療前（P均< 0.05），C組改善更為明顯，與A、B組比較差異均有統計學意義（P均< 0.05），見表3。

四、3組FD患者胃電圖參數比較

治療前，3組FD患者患者空腹、餐后胃電圖參數分別比較差異無統計學意義（P > 0.05）;治療后，3組患者空腹、餐后的胃電頻率與胃電節律紊亂百分比均低于治療前（P均< 0.05）。慢波百分比、偶聯百分比均高于治療前（P均< 0.05），C組變化更為明顯，與A、B組比較差異均有統計學意義（P均< 0.05），見表4、5。

五、3組FD患者不良反應比較

3組治療期間均未發生嚴重不良反應事件，A組治療第3日1例出現嘔吐，第2日自行緩解，不良反應發生率為2.50%;B組在治療第5日1例出現頭暈，在第2日自行緩解，不良反應發生率為2.50%;C組患者1例第3日出現嘔吐，1例第6日出現頭痛，1例第8日出現頭暈，均在第2日自行緩解，不良反應發生率為7.50%;3組不良反應的發生率比較差異無統計學意義（P = 0.617）。

討論

FD是臨床常見的功能性胃腸疾病，在消化系統疾病中占比達20%以上，由于其缺乏特異性，所以在早期診斷中容易出現漏診[7]。雖然FD的臨床癥狀及體征并不十分嚴重，但因疾病具有反復發作、病程較長的特點，對患者的生活質量造成嚴重影響。隨著神經胃腸病學的快速發展，研究顯示，FD的主要病理基礎為胃舒張功能受損，臨床表現為胃容受降低[8]。鐘軍華等（2017年）認為FD的另一病理機制為以胃電節律紊亂為具體表現的自主神經系統失衡。因此改善患者胃容受性功能和胃電節律紊亂是治療FD的關鍵。莫沙必利聯合曲美布汀是臨床治療FD的常用治療方案，本研究分析該用藥方案對藏族FD患者的療效及對胃容受與胃電節律的影響。

臨床上莫沙必利作為FD的治療，尤其是餐后不適綜合征的首選用藥，因其可通過激活腸道膽堿能中間神經元及肌間神經叢的5-羥色胺受體4，從而促進乙酰膽堿的釋放，而乙酰膽堿對胃腸道蠕動具有重要作用[9]。研究發現，莫沙必利可改善FD模型大鼠胃排空延遲[10]。而另一項多中心研究結果表明，莫沙必利治療2周后患者上腹疼痛得到有效緩解。曲美布汀不僅可以抑制細胞膜鉀離子通道去極化，而且還可以阻斷鈣離子內流，通過調節平滑肌的興奮和松弛達到對消化道調節的雙向作用。曲美布汀還可作用于平滑肌神經受體，維持平滑肌的正常生理功能。此外，有研究顯示，曲美布汀對感染性腸道功能紊亂具有較好的治療效果，進一步分析顯示其可通過改變幾種致病菌細胞膜通透性發揮殺菌作用[11]。本研究結果顯示單獨使用莫沙必利或曲美布汀治療藏族FD，患者GSRS評分較治療前均明顯降低。FD的發生發展與多種因素的相互作用有關，本研究將兩者聯合使用發現，雖然GSRS評分均較單獨使用效果更好，但總體有效率卻并無顯著差異，考慮與樣本量較小有關。

楊琰等（2018年）認為內臟高敏感性是FD的發病機制之一，主要表現為在疾病狀態下低閾值刺激便可引起腹脹、腹部疼痛及早飽等，而對于傷害性刺激可引起劇烈疼痛。臨床上常通過檢測胃最大耐受量反映近端胃的感覺閾值，目前莫沙必利、曲美布汀或兩者聯合使用對FD患者內臟敏感性的研究較少，本研究結果顯示，3種用藥方案均可提高患者胃容受，而聯合使用對胃容受的影響高于其他任何單獨使用的結果。胃電圖是一種通過腹部體表電極反映胃肌電活動的有效手段，屬于非侵入性檢測方法。其具有操作簡單、無創性、適應人群范圍廣等特點。研究表明，胃電圖與胃的生理現象和病理變化密切相關，通過記錄體內胃電變化反映胃腸道的蠕動功能[12]。本研究選取胃電頻率、慢波百分比、胃電節律紊亂百分比及偶聯百分比等主要胃電參數進行研究，其中胃電頻率對平滑肌收縮具有決定作用，而胃慢波是調節胃動力起決定性作用的因素，胃電節律紊亂百分比及偶聯百分比可反映胃收縮協調性。本研究結果顯示，聯合用藥對調節胃動力和協調胃收縮功能的作用更顯著。

綜上所述，莫沙必利或曲美布汀可有效改善藏族FD患者臨床癥狀，療效確切，安全性好。兩者協同用藥在改善臨床癥狀及胃容受性功能和胃電節律上優于單獨用藥，但總體有效率仍需多中心、大樣本、隨機對照試驗進一步驗證。

參 考 文 獻

[1] 廖獻花，陳旻湖. 要重視功能性消化不良的診斷與治療.新醫學，2009， 40（8）： 491.

[2] 張蓉， 盧王， 張哲， 王景杰. 馬來酸曲美布汀聯合疏肝解郁膠囊治療功能性消化不良的療效觀察. 廣西醫科大學學報，2017， 34（11）：1635.

[3] Wauters L， Nightingale S， Talley NJ， Sulaiman B， Walker MM. Functional dyspepsia is associated with duodenal eosinophilia in an Australian paediatric cohort. Alimentary Pharmacol Ther， 2017， 45（10）：1358-1364.

[4] 黃欣， 王萍. 莫沙必利聯合馬來酸曲美布汀治療功能性消化不良的療效觀察. 臨床消化病雜志，2017， 29（2）：65-68.

[5] 趙彬， 張秋麗. 柴枳平肝湯對功能性消化不良患者MTL、Gas、SS和Ghrelin的影響. 上海中醫藥雜志， 2018， 52（1）：46-50.

[6] 蘇冰. 柴枳平肝湯治療功能性消化不良肝胃不和證的臨床效果. 中外醫學研究， 2018， 16（17）：174-176.

[7] Hammer J. Identification of individuals with functional dyspepsia with a simple， minimally invasive test： a single center cohort study of the oral capsaicin test. Am J Gastroenterol，2018， 113（4）：584-592.

[8] Jung SW， Joo MS， Choi HC， Jang SI， Woo YS， Kim JB， Park SH， Lee MS. Epigastric symptoms of gallbladder dyskinesia mistaken for functional dyspepsia： retrospective observational study. Medicine， 2017， 96（16）：e6702.

[9] 李秀鋒. 曲美布汀聯合莫沙必利在功能性消化不良治療中的效果評價. 中國藥物與臨床， 2017， 17（7）：1035-1037.

[10] Mori H， Suzuki H， Matsuzaki J， Taniguchi K， Shimizu T， Yamane T， Masaoka T， Kanai T. Gender difference of gastric emptying in healthy volunteers and patients with functional dyspepsia. Digestion， 2017， 95（1）：72-78.

[11] Burns G， Carroll G， Mathe A， Horvat J， Foster P， Walker MM， Talley NJ， Keely S. Evidence for local and systemic immune activation in functional dyspepsia and the irritable bowel syndrome： a systematic review. Am J Gastroenterol， 2019， 114（3）：429-436.

[12] Tan VP， Liu KS， Lam FY， Hung IF， Yuen MF， Leung WK. Randomised clinical trial： rifaximin versus placebo for the treatment of functional dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther， 2017， 45（6）：767-776.

（收稿日期：2019-11-16）

（本文編輯：楊江瑜）