糖尿病腎病患者血清sfrp-1水平及其與腎損害的關(guān)系研究

季偉琴

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者隨著病程延長(zhǎng)、血糖控制不良而發(fā)生的腎損害，是2型糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。DN患者早期僅表現(xiàn)為輕度蛋白尿、蛋白濾過(guò)率增加，隨著腎損害進(jìn)一步加重，可出現(xiàn)腎小球?yàn)V過(guò)率降低、腎衰竭等，嚴(yán)重影響患者身體健康和生活質(zhì)量[1-2]。分泌型卷曲相關(guān)蛋白-1（sfrp-1）為sfrp家族成員之一，為 Wnt/β-波連蛋白（β-catenin）的負(fù)調(diào)節(jié)蛋白，在惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。Wnt/β-catenin信號(hào)通路在纖維化過(guò)程中發(fā)揮重要作用，因此sfrp-1在纖維化中起的作用也受關(guān)注[3-5]。本研究通過(guò)檢測(cè)DN患者血清sfrp-1水平，探討血清sfrp-1水平與患者腎損害的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2016年1月至2018年12月杭州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的90例DN患者為研究對(duì)象（DN組），患者符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且尿蛋白排泄率≥20μg/min；排除患腎臟腫瘤及其它腎臟疾病者，嚴(yán)重心、肝功能異常者，自身免疫系統(tǒng)疾病者，急慢性感染性疾病者，其它內(nèi)分泌疾病者。另?yè)裢谠诤贾菔械谝蝗嗣襻t(yī)院行健康體檢者90例作為對(duì)照（C組）。DN組患者和C組體檢者性別、年齡、體重比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表1。本研究經(jīng)杭州市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，患者知情同意。

表1 DN組患者和C組體檢者性別、年齡、體重比較

1.2 方法 抽取DN組患者和C組體檢者空腹外周靜脈血3ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法測(cè)定血清sfrp-1水平（試劑盒購(gòu)自美國(guó)USCNK公司）。同時(shí)檢測(cè)腎功能指標(biāo)白蛋白（Alb）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、β2-微球蛋白（β2-MG）和腎纖維化指標(biāo)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）、金屬蛋白酶組織抑制因子-1（TIMP-1）、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）、Ⅳ型膠原（CⅣ）水平。觀察并比較兩組血清sfrp-1水平、腎功能指標(biāo)、腎纖維化指標(biāo)，并分析DN組患者血清sfrp-1水平與腎功能和腎纖維化指標(biāo)的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析血清sfrp-1與腎功能指標(biāo)和腎纖維化指標(biāo)的相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 DN組患者和C組體檢者血清sfrp-1水平比較 DN組患者血清sfrp-1水平低于C組[（1245.06±587.19）pg/ml比（1542.25±614.52）pg/ml]，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 DN組患者和C組體檢者腎功能指標(biāo)比較 DN組患者Alb水平低于 C 組（P＜0.05），Scr、BUN、UA、β2-MG水平均高于C組（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 DN組患者和C組體檢者腎纖維化指標(biāo)比較 DN組患者 TGF-β1、TIMP-1、CTGF、CⅣ水平均高于 C 組（均 P＜0.05），見(jiàn)表 3。

2.4 DN患者血清sfrp-1水平與腎功能和腎纖維化指標(biāo)相關(guān)性分析 DN患者血清sfrp-1水平與Alb水平呈正相關(guān)（P＜0.05），與 Scr、BUN、UA、β2-MG、TGF-β1、TIMP-1、CTGF、CⅣ均呈負(fù)相關(guān)（均 P＜0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

DN為糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，DN是終末期腎病的主要原因之一[7]。DN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多種信號(hào)通路在DN的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，其中Wnt/βcatenin信號(hào)通路在DN發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，參與腎間質(zhì)纖維化過(guò)程[8-9]。sfrp家族是Wnt受體拮抗劑，在Wnt信號(hào)通路中發(fā)揮重要作用，sfrp可在細(xì)胞外阻斷Wnt信號(hào)通路，從而對(duì)Wnt信號(hào)通路發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)作用[10-11]。sfrp-1為sfrp家族成員之一，是一種新發(fā)現(xiàn)的Wnt信號(hào)通路拮抗劑，可通過(guò)抑制Wnt信號(hào)通路在多種疾病中抑制纖維化的發(fā)生[12-13]。孟慶敏等[14]研究發(fā)現(xiàn)，sfrp-1在DN小鼠腎組織中表達(dá)水平降低，其可能通過(guò)Wnt4/βcatenin信號(hào)通路促進(jìn)DN小鼠腎纖維化進(jìn)程。可見(jiàn)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中DN腎組織中sfrp-1表達(dá)下降。本研究對(duì)DN患者血清sfrp-1水平進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)DN患者血清sfrp-1水平降低，表明sfrp-1可能參與DN的發(fā)病過(guò)程。

DN 患者存在腎損害，Alb、Scr、BUN、UA、β2-MG 等為典型的腎功能指標(biāo)，隨著DN病情的不斷加重，腎小管濾過(guò)率降低、體內(nèi)代謝產(chǎn)物蓄積、蛋白濾過(guò)率增加，從而引起 Alb水平降低，Scr、BUN、UA、β2-MG水平升高[15-17]。本研究發(fā)現(xiàn)DN患者Alb水平降低，Scr、BUN、UA、β2-MG水平升高，表明DN患者存在腎臟對(duì)代謝產(chǎn)物清除率降低、低蛋白血癥、血液中代謝產(chǎn)物增加等腎損害表現(xiàn)。腎纖維化也是DN的重要表現(xiàn)之一，腎纖維化在腎功能衰竭中起重要作用，TGF-β1為腎纖維化的重要傳導(dǎo)通路[18]。TIMP-1在腎纖維化的血管重塑中發(fā)揮重要作用[19]。CTGF為T(mén)GF-β1信號(hào)通路的重要下游因子，在TGF-β1致纖維化中發(fā)揮重要作用[20]。CⅣ為構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)的重要膠原蛋白，在纖維化中發(fā)揮重要作用[21]。TGF-β1、TIMP-1、CTGF、CⅣ均與腎纖維化關(guān)系密切，可反應(yīng)腎纖維化程度。本研究發(fā)現(xiàn)DN患者腎纖維化指標(biāo)TGF-β1、TIMP-1、CTGF、CⅣ均升高，表明 DN 患者存在腎臟纖維化。

表3 DN組患者和C組體檢者腎纖維化指標(biāo)比較

表4 DN患者血清sfrp-1水平與腎功能和腎纖維化指標(biāo)相關(guān)性分析

sfrp-1為Wnt/β-catenin信號(hào)通路抑制因子，在抑制纖維化過(guò)程中具有重要作用，因此推測(cè)sfrp-1可能與腎損害和腎纖維化關(guān)系密切，本研究發(fā)現(xiàn)DN患者血清sfrp-1 水平與 Alb 呈正相關(guān)，與 Scr、BUN、UA、β2-MG、TGF-β1、TIMP-1、CTGF、CⅣ均呈負(fù)相關(guān)。這表明檢測(cè)血清sfrp-1水平可間接反應(yīng)腎損害程度。

綜上所述，DN患者血清sfrp-1水平降低，其水平高低與患者腎功能和腎纖維化關(guān)系密切，檢測(cè)血清sfrp-1水平可反映DN患者的腎損害程度。本文尚有不足之處，考慮sfrp-1為Wnt/β-catenin信號(hào)通路抑制因子，Wnt/β-catenin信號(hào)通路在腎纖維化中發(fā)揮重要作用，本研究未對(duì)sfrp-1是否通過(guò)Wnt/β-catenin信號(hào)通路參與DN進(jìn)展進(jìn)行探討，這會(huì)是筆者今后的研究方向。