錯配修復蛋白和p53蛋白在結直腸癌中的表達及其臨床意義

劉菊林 李 靜 陳 軍 盧國豐 王紅霞 楊 榮

上海健康醫學院附屬嘉定區中心醫院病理科(201800)

背景：研究表明，結直腸癌的主要發病途徑有兩條，即染色體不穩定性途徑和微衛星不穩定性(MSI)途徑。目的：探討錯配修復蛋白(MMRP)和p53蛋白在結直腸癌中的表達及其臨床意義。方法：采用免疫組化SP法檢測2013年1月—2017年12月上海市嘉定區中心醫院收治的276例結直腸癌中4種MMRP和p53蛋白表達，并分析其與臨床病理特征的關系。分析MSI對結直腸癌患者生存情況的影響。結果：MMRP表達缺失36例(13.0%)，MSI與組織病理學類型、TNM分期和血吸蟲感染有關(P<0.05)，而與患者性別、年齡、發病部位、分化程度和淋巴結轉移均無關(P>0.05)。p53蛋白在結直腸癌中的陽性表達率為44.9%，其表達與組織病理學類型、TNM分期、淋巴結轉移和血吸蟲感染有關(P<0.05)，而與患者性別、年齡、發病部位和分化程度均無關(P>0.05)。MSI與p53表達呈負相關(r=-0.169，P<0.05)。MSI組和MSS組的1、3、5年生存率分別為100%、97.2%、83.1%和96.7%、81.9%、38.9%，差異有統計學意義(χ2=12.582，P=0.001)。結論：MSI和p53表達與結直腸癌的臨床病理特征關系密切，對腫瘤的惡性程度和預后的判斷有指導意義。MSI與p53表達呈負相關，提示兩者可能參與結直腸癌不同階段的發生、發展過程。

全球范圍內結直腸癌(colorectal cancer, CRC)的發病率較高，生存率較低，是嚴重危害人類健康的疾病之一[1]。近年來我國CRC的發病率呈逐年上升趨勢，且趨于年輕化[2]。隨著分子檢測技術的快速發展，已證實CRC的發病主要有兩種途徑：一條是以癌基因和抑癌基因為代表的染色體不穩定性途徑，如癌基因KRAS、BRAF、PIK3等，以及抑癌基因TP53、APC、DPC4等；另一條是因錯配修復基因突變失活或甲基化失活導致的微衛星不穩定性(microsatellite instability, MSI)途徑，約15%的CRC與MSI相關[3-5]。錯配修復蛋白(mismatch repair protein, MMRP)(包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)失活將引起DNA錯配積聚，導致MSI[6]。在CRC的發病機制中，關于MMRP和p53蛋白表達關系的報道較少見。本研究通過檢測CRC患者中MMRP和p53蛋白的表達，并分析其與臨床病理特征之間的關系，旨在探究CRC的分子發病機制，從而為臨床的精準治療和預后判斷提供理論依據。……