雙歧桿菌三聯活菌聯合西格列汀治療2 型糖尿病伴胃腸植物神經病變臨床觀察*

陳海濱，謝 環△，楊水生，馮 果

（1. 湖南省長沙市第四醫院內分泌科，湖南 長沙 411400； 2. 中南大學湘雅三醫院營養科，湖南 長沙 411400）

糖尿病胃腸植物神經病變是由于糖尿病高血糖狀態引發的胃腸神經受損導致的胃腸道功能紊亂的并發癥，導致患者出現腹飽脹感、惡心、嘔吐、胃輕癱、腹瀉及便秘等消化吸收功能障礙，嚴重時可能造成大小便失禁等，還會影響腸道菌群的正常分布［1-2］。故應在降血糖治療的同時給予相應干預治療，以減輕患者的不良消化系統癥狀［3］。雙歧桿菌三聯活菌含有多種腸道益生菌，可直接對菌群失調的腸道進行校正，對腸道菌群失調、急慢性腹瀉及其他消化道癥狀的療效較好［4-5］。本研究中在常規降糖治療基礎上聯合雙歧桿菌三聯活菌治療2 型糖尿病胃腸植物神經病變。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合中華醫學會制訂的《中國2 型糖尿病防治指南》中相關診斷標準并確診為2 型糖尿病［6］；伴胃腸植物神經病變，表現為腹飽脹感、惡心、嘔吐、胃輕癱、腹瀉及便秘等典型癥狀；對本研究擬用藥物無嚴重過敏反應。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：1 型糖尿病；糖尿病伴發其他并發癥，如糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病、糖尿病足等；原發性胃腸道功能疾病；精神狀態異常，不能配合本研究；妊娠期或哺乳期；全身惡性腫瘤疾病，自身免疫性疾病。

剔除標準：中途自愿退出本研究；未按本研究治療方案服藥；治療期間服用其他治療藥物影響本研究結果的判斷；治療后隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取長沙市第四醫院2017 年1 月至2019 年1 月收治的2 型糖尿病伴胃腸植物神經病變患者104 例，按入院先后順序編號，奇數號編入觀察組，偶數號編入對照組，各52 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝52）

1.2 方法

兩組患者均予常規糖尿病健康教育、飲食控制、運動訓練等基礎治療，并予磷酸西格列汀片（Merck Sharp＆Dohme Ltd.，國藥準字J20140095，規格為每片100 mg）口服，每次1 片，每日1 次；觀察組患者加服雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032，規格為每粒0.21 g）口服，每次3 粒，每日2 次，餐后溫開水送服。兩組患者均連續治療4 周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：分別采集患者治療前后晨起空腹靜脈血約3 mL，5 000 r/min 離心10 min，分離得血清，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法，以DNM-9606 型多功能酶標儀（北京普朗醫療器械公司）檢測血清中胃動素、P 物質、膽囊收縮素（CCK）水平，試劑盒購于美國Sigma-Aldrich 公司，嚴格按說明書要求操作。觀察患者胃排空情況，采集治療前后首次自然排便時的糞便標本0.5 g，加入4.5 mL 磷酸鹽稀釋液中，接種，并對雙歧桿菌、大腸桿菌、乳酸桿菌、糞腸球菌、雙歧桿菌/大腸桿菌（B/E）進行計數。

療效判定：顯效，治療后血糖控制在正常范圍內，胃腸植物神經病變癥狀完全消失；有效，血糖水平顯著下降，胃腸植物神經病變癥狀有顯著緩解；無效，血糖水平及胃腸植物神經病變癥狀均無明顯改善。總有效＝顯效+有效。

安全性：觀察治療期間患者惡心嘔吐、低血糖、腹瀉和皮疹等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0 統計學軟件分析。計量資料以X ± s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（% ），n ＝52］

表3 兩組患者胃腸功能指標比較（X ± s，n ＝52）

表4 兩組患者腸道菌群分布情況比較（X ± s，log cfu/g，n ＝52）

表5 兩組患者不良反應發生情況比較［例（% ），n ＝52］

3 討論

目前，糖尿病胃腸植物神經病變的發病機制尚未完全明確。現有研究認為，糖尿病患者持續高血糖狀態導致胃黏膜上皮細胞損傷，累及胃黏膜下層的自主神經，導致胃腸激素失調，功能代謝異常，從而導致胃腸道癥狀，如胃腸蠕動功能減弱及胃排空速率減慢等［7］。另外，糖尿病患者大量的糖化血紅蛋白沉積于胃腸血管壁，通過體內的多元醇途徑增加細胞內山梨醇濃度，放射性地引起肌醇減少，使神經營養血供減少，在氧化應激反應的調節下出現神經生長因子水平變化等多種因素介導引起自主神經病變，共同作用于胃腸道，表現為胃排空延緩、小腸運行時間延長，胃腸蠕動減慢引起便秘等［8］。因此，在對糖尿病胃腸植物神經病變患者的治療中，降低和控制血糖水平是最基礎的治療措施，并應輔以其他治療措施，以緩解患者的胃腸道癥狀［9］。

本研究結果顯示，觀察組臨床療效相比對照組明顯提升，表明兩藥聯用對于胃腸植物神經病變引起的腹飽脹感、惡心、嘔吐、胃輕癱、腹瀉及便秘等癥狀有顯著改善作用。雙歧桿菌三聯活菌由雙歧桿菌、乳酸桿菌等多種腸道益生菌組成，能直接補充正常生理性細菌，調整腸道菌群，抵抗腸道有害菌致病菌的侵襲，從而改善腸道的微生態環境［10］，進而對患者腹脹、腹瀉、惡心嘔吐、便秘等胃腸道癥狀有較好的緩解作用。也有研究顯示，雙歧桿菌三聯活菌可抑制腸源性毒素的產生和吸收，促進機體對腸道營養成分的分解、吸收，從而合成機體所需要的維生素，以增強機體免疫功能，改善胃腸道功能［11］。觀察組患者的胃排空率、胃動素、P 物質水平均高于對照組，CCK 水平低于對照組，證實了雙歧桿菌三聯活菌對胃腸道功能有改善作用。胃排空為食物由胃排入十二指腸的過程，胃排空率越高表明患者的胃腸功能越好。胃動素則是由胃腸道分泌的一種胃腸激素，其水平升高能刺激上消化道機械性運動和生理性電活動，加速胃排空運動［12］。P 物質廣泛分布于機體的消化系統中，可加強機體的胃腸道平滑肌收縮、增加腸蠕動和胃排空。CCK是由機體的十二指腸及空腸上段分泌，其水平升高能抑制機體的胃排空。觀察組患者的雙歧桿菌、乳酸桿菌、B/E 高于對照組，而大腸桿菌、糞腸球菌低于對照組，表明雙歧桿菌三聯活菌對患者腸道菌群比例有良好的調節作用，在維持糖尿病胃腸植物神經病變患者的腸道菌群平衡態和腸道菌群重建過程中發揮著重要作用［13-14］。觀察組不良反應發生率未明顯增加，這是因為雙歧桿菌三聯活菌是生物活菌，對機體無毒無刺激。

綜上所述，雙歧桿菌三聯活菌聯合西格列汀治療2 型糖尿病胃腸植物神經病變，能改善患者的胃腸道癥狀及胃腸道功能指標，調節腸道菌群分布。