參丹活血膠囊聯合DP 方案治療晚期卵巢癌臨床評價*

陳 秦，羅 春，楊樹環

（1. 四川省內江市資中縣人民醫院婦科，四川 內江 641200； 2. 四川省內江市第一人民醫院婦產科，四川內江 641000； 3. 四川省宜賓市第一人民醫院婦科，四川 宜賓 644000）

卵巢癌為女性生殖器官常見惡性腫瘤，發病率、死亡率居各類婦科腫瘤前列，手術切除是主要治療方法，由于卵巢癌早期癥狀不顯著，多數患者就診時已至晚期，喪失最佳手術治療機會，臨床主要給予化學治療（簡稱化療），順鉑聯合多西他賽方案（DP 方案）為推薦方案，可延緩病情進展，延長生存時間［1］。但部分患者臨床癥狀控制不明顯、毒副作用大。中醫認為，卵巢癌屬“腸蕈”“積癥”范疇，其發生、發展為正虛邪實的過程，中醫藥治療卵巢癌，在調理人體陰陽平衡的同時，還可直接殺傷癌細胞，真正做到“祛邪扶正”［2］。參丹活血膠囊具有活血化瘀、理氣化痰功效，常用于治療各類婦科腫瘤［3］。本研究中探討了在DP 化療基礎上聯合參丹活血膠囊治療晚期卵巢癌的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國常見惡性腫瘤診治規范》［4］相關診斷標準；經影像學、病理學等確診；有可測量病灶，未出現遠處轉移和無出血傾向，初次治療；預計生存期不短于3 個月；無法進行手術，需接受DP 方案治療。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：其他惡性腫瘤；嚴重心、肝、腎等臟器功能不全；自身免疫性疾病、全身急慢性感染性疾病；未能完成本次治療；對本研究擬用藥物不耐受。

病例選擇與分組：選取資中縣人民醫院2015 年1 月至2018 年1 月收治的晚期卵巢癌患者90 例，按隨機數字表法分為對照組和研究組，各45 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝45）

1.2 方法

兩組患者治療期間均予常規止吐、水化、利尿、保護胃黏膜等干預措施及DP 化療方案：多西他賽注射液（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字H20123404，規格為每支以多西他賽計1 mL ∶20 mg）75 mg/m2，溶入0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注30 min，第1 天給藥；順鉑注射液（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20183341，規格為每支10 mL ∶10 mg）30 mg/m2，溶入0.9% 氯化鈉注射液500 mL，靜脈滴注150 min，第1 ～3 天給藥。研究組患者加服參丹活血膠囊（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準字Z20090902，規格為每粒0.5 g），每次6 粒，每日3 次。兩組均以3 周為1 個周期，持續治療4 個周期。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血各5 mL，4 000 r/min 離心10 min，分離得血清。采用FACSCount 流式細胞儀（美國BD 公司）檢測免疫功能指標，包括CD3+，CD4+，CD8+和免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM），并計算CD4+/CD8+。采用卵巢癌特異性量表（FACT-OV4）評價治療前后患者生活質量，評價項目主要包括生理狀況、社會狀況、功能狀況、情感狀況及附加關注，每項評分0 ～30 分，其中社會狀況、功能狀況的分數越高表示生活質量越好，另3 項反之。觀察患者治療期間不良反應發生情況。

療效判定［5］：參考世界衛生組織制訂的實體瘤療效判定標準判定。完全緩解，病灶完全消失，且持續時間≥28 d；部分緩解，病灶長寬總和下降≥30%，且持續時間≥28 d；疾病穩定，病灶長寬總和增大＜20%或下降＜30%；病情進展，出現新病灶或病灶長寬總和增大20%。有效＝完全緩解+部分緩解。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0 統計學軟件分析。計量資料以X ± s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表5。

3 討論

卵巢癌的病因目前尚不明確，其發病可能與年齡、生育、精神狀態、環境及血型等因素相關［6］。卵巢癌早期癥狀隱匿，臨床早期篩查手段又較缺乏，致使超過75%的患者在確診時已至癌癥晚期，此時患者多表現出腹大、腹脹、疼痛、貧血、無力及消瘦等臨床表現，不僅降低患者的生活質量，還會危及生命［7］。臨床對無法行手術切除的患者多采用化療，但化療在殺滅腫瘤細胞的同時，不可避免地對正常免疫細胞產生傷害，降低患者的耐受性，體質較差患者，常因毒副作用過大而無法繼續治療［8］。中醫學對卵巢癌的認識最早見于《靈樞·水脹》篇，指出其病因為“寒氣客于腸外，與衛氣相搏，氣不得榮，因有所系，癖而內著，惡氣乃起肉乃生”。《外證醫案》中亦明確指出“正氣虛則成巖”。可見，卵巢癌的基礎病理是以正虛為本［9］。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n ＝45］

表3 兩組患者免疫功能指標比較（X ± s，n ＝45）

表4 兩組患者生活質量評分比較（X ± s，分，n ＝45）

表5 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n ＝45］

本研究結果顯示，研究組臨床總有效率及生活質量評分均優于對照組。DP 方案中的多西他賽可有效抑制微管解聚作用，并加強微管蛋白的聚合，進而在腫瘤細胞中形成一個穩定的非功能性維管束，最終破壞細胞的有絲分裂進程，而順鉑可通過抑制癌細胞的脫氧核糖核酸復制過程，最終阻止癌癥病情進展［10］。參丹活血膠囊中的生黃芪補氣升清、驅邪扶正，人參補血止驚，栝蔞、厚樸補虛消毒，雞內金健脾養胃，白術健脾益氣、燥濕利水，清半夏消痞散結，諸藥合用，共奏理氣化瘀、活血養陰之功效，可優化療效，提高患者生活質量［11］。CD3+，CD4+/CD8+，IgG，IgA，IgM 均是臨床常用的反映機體免疫功能的指標。化療過程中，由于化療藥物的毒副作用，導致患者免疫功能降低。本研究中兩組患者免疫功能指標均明顯降低，但研究組明顯高于對照組。現代藥理研究表明，生黃芪對正常機體的抗體生成具有明顯的促進作用［12］；人參中的成分之一皂苷可提高貧血患者的紅細胞含量，從而改善機體貧血癥狀；厚樸則具有抗病毒、抗腫瘤、鎮痛抗炎及提高機體免疫力的功效。此外，研究組治療期間不良反應發生率明顯低于對照組，可見上述聯合治療方案不增加不良反應。參丹活血膠囊可減輕機體免疫抑制，增加機體耐受力，減少毒副反應發生風險。

綜上所述，參丹活血膠囊聯合DP 方案治療晚期卵巢癌，可有效改善患者的生活質量，減輕機體免疫抑制。目前，臨床有關參丹活血膠囊的研究尚屬起步階段，尚需大樣本量以驗證其有效性。