喹硫平與丙戊酸鈉聯合重復經顱磁刺激治療緩解期雙相障礙臨床評價*

鄧巧恩，趙俊霞，劉光偉，趙 棟，綦 航

（河北省石家莊市第八醫院，河北 石家莊 050000）

雙相障礙為臨床常見精神類疾病，患者在日常生活中表現為典型的抑郁、躁狂和二者混合發作［1-2］，單一的抗抑郁、抗焦慮治療手段難以同時兼顧［3-4］。重復經顱磁刺激為其常用物理療法，該療法是一種低頻電刺激生理技術，并通過調節磁刺激頻率和時間來抑制或興奮大腦皮質功能，從而達到治療緩解雙相障礙癥狀的目的，臨床應用廣泛［5］。但單用經顱磁刺激治療不但療效較差，且長時間治療會降低患者對刺激的敏感度，并出現耐受現象。因此，有必要增加相應的輔助治療措施，以增強癥狀緩解能力［6］。喹硫平為非經典抗精神病藥物，可通過與多種神經遞質受體的相互作用，發揮較好的抗精神病作用［7］。本研究中觀察了喹硫平、丙戊酸鈉聯合重復經顱磁刺激治療緩解期雙相障礙的效果。現報道如下。

1 資料與方法

納入標準：符合《精神障礙診斷與統計手冊（第五版）》雙相障礙分類和診斷標準并確診［8］；處于治療緩解期；能耐受本研究擬訂治療方案。本研究方案符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》的倫理要求，患者或其家屬簽署知情同意書。

排除標準：精神分裂癥、焦慮癥、老年癡呆癥、帕金森綜合征、顱腦器質性損傷等疾病；由其他疾病導致的精神狀態異常；嚴重的心、肝、腎功能不全；妊娠期或哺乳期；自身免疫性疾病或惡性腫瘤；納入本研究前已進行相關治療。

剔除標準：未按本研究方案進行藥物治療；中途自行退出本研究或因病情惡化而退出本研究；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取醫院2017 年1 月至2019 年1 月收治的緩解期雙相障礙患者98 例，按住院先后順序編號，其中奇數號患者納入觀察組，偶數號患者納入對照組，各49 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝49）

1.2 方法

兩組患者均予重復經顱磁刺激治療：采用YRDCCY型磁場刺激儀（武漢依瑞德醫療設備新技術有限公司，鄂械注準20142211249）并使用環形線圈對患者的顱腦額葉處進行低頻刺激，參數設置，頻率10 Hz，刺激強度75% ～100%運動閾值，刺激持續10 s、間歇10 s，每日治療20 min，每日1 次，每周連續治療5 d 后休息2 d。觀察組患者加服富馬酸喹硫平片（蘇州第壹制藥有限公司，國藥準字H20030742，規格為每片按C21H25N3O2S 計0.1 g），起始劑量為每次1 片，每日1 次，連續服用1 周后根據患者的病情變化將劑量調整至0.2 ～0.3 g，每日1 次；并同時服用丙戊酸鈉緩釋片（Ⅰ）（賽諾菲＜杭州＞制藥有限公司，國藥準字H20010595，規格為每片以丙戊酸鈉計0.5 g），起始劑量每次1 片，每日2 次，1 ～2 周后根據病情逐步加量至每次1.0 g，每日2 次。兩組患者均連續治療4 周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）相關量表評分，治療前后分別采用抑郁自評量表（SDS）、貝克-拉范森躁狂量表（BRMS）評估抑郁、躁狂癥狀程度，SDS 滿分為100 分，其中，53 ～62 分為輕度抑郁，63 ～72 分為中度抑郁，73 分及以上為重度抑郁；BRMS 滿分為44 分，其中，0 ～5 分為無躁狂癥狀，6 ～10 分為輕度躁狂，11 ～21 分為中度躁狂，22 分及以上為重度躁狂。采用認知功能篩查量表（CASI）評分對兩組患者護理干預前后的認知功能狀態進行評估，該量表包括注意力、定向力、記憶力、思維流暢性、語言表達力等方面，每項滿分為10 分，得分越高表明患者的認知功能越好。2）血清學指標，分別于治療前后采集患者空腹靜脈血各約3 mL，置抗凝管中，采用3k15 型高速離心機（德國Sigma 公司）5 000 r/min 離心5 min，分離得血清，采用放射免疫分析法、以SMT-200型全自動生化分析儀（北京普朗醫療科技有限公司）檢測患者的皮質醇（Cor）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、促腎上腺皮質激素（ACTH）水平。試劑盒均購自上海羅氏診斷試劑公司，按說明書要求操作。

療效判定標準：顯效，抑郁、躁狂癥狀減退至消失，SDS 評分＜53 分，BRMS 評分＜5 分；有效，前述癥狀明顯緩解，SDS 評分53 ～73 分，BRMS 評分6 ～21 分；無效，前述癥狀無緩解，SDS 評分、BRMS 評分均無改善。總有效＝顯效+有效。

安全性：觀察患者不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0 統計學軟件分析。計量資料以X ± s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n ＝49］

表3 兩組患者SDS 及BRMS 評分比較（X ± s，分，n ＝49）

表4 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n ＝49］

表5 兩組患者CASI 評分比較（X ± s，分，n ＝49）

表6 兩組患者血清學指標比較（X ± s，n ＝49）

3 討論

雙相障礙臨床發病率較高，病因尚未明確，生物、心理與社會環境等因素參與其發病過程。遺傳、神經生化、神經內分泌、神經再生、心理學易患素質、環境改變等均為其主要誘導因素［9］。該病的發生具有雙相性、反復性、間歇性等特點，增加了臨床治療難度。目前治療雙相障礙常用物理療法，即通過治療設備發射脈沖刺激信號作用于顱腦組織，并產生對顱腦各組織功能區的電刺激，進而影響腦細胞功能和代謝，根據磁刺激治療方案的調整，給予高頻或低頻電流，可對大腦皮質層產生興奮或抑制作用，從而有效實現大腦功能的雙向調節作用，改善抑郁、躁狂癥狀［10］。本研究中，對照組總有效率大于70%，表明重復經顱磁刺激有一定效果，但療效仍有提升空間。長時間單用經顱磁刺激會降低患者對刺激的敏感度，出現耐受現象，故需同時給予藥物輔助治療。

喹硫平為非經典抗精神病藥物，對腦內5 -羥色胺2（5-HT2）受體的親和力大于腦中多巴胺（D1，D2）受體；同時，對組織胺受體和腎上腺素能α1受體同樣有高親和力，對腎上腺素能α2受體親和力低，對膽堿能受體或苯二氮受體基本無親和力，因而患者服用后不良反應較小，錐體外系反應較輕。喹硫平還能通過選擇性抑制5-分（包括注意力、定向力、記憶力、思維流暢性、語言表達力等的評分）均高于對照組，表明喹硫平能改善患者的認知功能。這是因為患者的抑郁癥狀改善后，負性情緒對患者的下丘腦-垂體-腎上腺-交感神經系統的不良影響得以消除，控制注意力、定向力、記憶力、思維流暢性、語言表達力等的中樞神經功能也隨之恢復正常［13］。觀察組患者治療后的Cor，T3，ACTH 水平均明顯低于對照組，表明喹硫平能提高患者的神經內分泌功能水平。雙相障礙的發生會導致機體下丘腦-垂體-腎上腺-交感神經系統的紊亂，在此過程中腎上腺皮質細胞會釋放大量的Cor，T3，ACTH，喹硫平通過抑制5-HT 受體、多巴胺受體的功能，降低受體的敏感性，糾正紊亂的腎上腺皮質系統功能，從而降低Cor，T3，ACTH 水平［14］。兩組不良反應發生率相當，提示增加喹硫平、丙戊酸鈉治療不會明顯增加不良反應。

綜上所述，喹硫平、丙戊酸鈉聯合重復經顱磁刺激治療緩解期雙相障礙效果良好，能改善患者的抑郁、躁狂癥狀，以及認知功能和神經內分泌功能。

參考文獻：HT 轉運體，阻斷突觸前膜對5-HT 的再攝取，延長和增強了5-HT 的作用，從而產生抗抑郁作用，穩定患者的躁狂、激動情緒，改善其認知功能［11-12］。

本研究中，觀察組臨床療效優于對照組，抑郁、躁狂等雙相癥狀顯著緩解。丙戊酸鈉為心境穩定劑，已成為治療雙相情感障礙的一線藥物。喹硫平能較好地控制患者的抑郁、躁狂雙相癥狀，降低SDS 及BRMS 評分。兩者聯用，能顯著增加細胞外多巴胺、去甲腎上腺素的濃度，這也可能是其抗抑郁的作用機制。觀察組CASI 評

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