益生菌植物發酵提取液對化療患者影響的臨床研究

蔣 婷，韓 良、2，肖蓉蓉，夏 天，李淳一，王 平，曹 潔，黃新恩*

(1.南京醫科大學附屬腫瘤醫院化療科，江蘇 南京 210000；2.江蘇省泗陽縣中醫院有限公司，江蘇 泗陽 223700)

在臨床上，化療是治療惡性腫瘤的主要方式之一，與手術等配合使用，具有一定臨床價值。但是，大劑量使用化療藥物后，癌癥患者普遍會出現不同程度的胃腸道反應，以便秘腹瀉最為常見。研究指出，化療所致便秘(CisPlatin-induced ConstiPation，CIC)發生率高達15%，有臨床研究報道順鉑化療后的CIC發生率達到11%～47%[1-3]。便秘會導致腹脹、煩躁、乏力等癥狀，加重本身病情，嚴重影響患者的生活質量和治療效果。因此，應積極予以處理，保持化療患者大便暢通，為其他治療打下良好基礎。隨著對腸道微生態學研究的不斷深入及微生態制劑工藝的不斷發展，益生菌對緩解便秘的作用也逐漸被證實[4-5]。本研究選取南京醫科大學附屬腫瘤醫院化療科2018年10月—2019年7月所收治82例CIC患者為研究對象，以評估益生菌植物發酵提取液臨床價值。以下為研究過程簡介。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月—2019年7月南京醫科大學附屬腫瘤醫院化療科收治的CIC患者82例，按照隨機等量原則分成研究組和對照組。研究組41例，男25例，女16例，年齡47～72歲，平均年齡(62.18±11.38)歲；對照組41例，男30例，女11例，年齡45～73歲，平均年齡(61.94±11.41)歲。基線資料具有可比性(P>0.05)。

病例納入標準：①均確診惡性腫瘤，且進行化療者；②年齡在30～70歲；③均簽署知情同意書。排除標準：①預計生存期低于3月者；②化療方案中含有易發生腹瀉者；③合并腸梗阻者；④無法配合研究者。

1.2 方法

對照組僅予以常規化療，未作其他特殊處理。

研究組口服益生菌植物發酵提取液[生命之露，植物發酵飲料，是以山楂粉、白果粉、決明子粉、百合粉、麥芽粉、海帶粉、枸杞粉、蓮子粉、葛根粉與米糠、金頂側耳粉為原料，接種多種乳酸菌(長雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌、德式乳桿菌保加利亞亞種、副干酪乳桿菌、植物乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、嗜熱鏈球菌、乳酸乳球菌乳酸亞種、腸膜明串珠菌腸膜亞種)、酵母菌(馬克斯克魯維酵母)，經過1年發酵、半年提取、最終除菌制成。由江蘇恒康生物科技有限公司提供，生產許可SC 10632118100194]。用法：50mL/天，根據病情，每日予以2～3次。

1.3 判斷標準

便秘癥狀包括排便頻率(0～10分)、大便性狀(0～3分)，分值越高表示癥狀越嚴重，另外記錄典型不良反應發生情況[6]。

1.4 統計學方法

本研究采用SPSS19.0進行數據處理。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P<0.05表明差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組化療期間與非化療期間癥狀積分比較

由表1可知，化療期間，兩組癥狀積分無顯著差異(排便頻率積分t=-0.775，P=0.443>0.05；大便性狀積分t=0.424，P=0.674>0.05)；非化療期間，研究組排便頻率積分為(6.32±1.37)分、大便性狀評分為(1.09±0.44)分，均略低于對照組(排便頻率積分t=-0.900，P=0.374>0.05；大便性狀積分t=0.000，P=1.000>0.05，差異無統計學意義)。

表1 兩組化療期間與非化療期間癥狀積分比較分)

2.2 兩組化療期間不良反應發生情況比較

由表2、表3可知，對照組未作特殊用藥處理，化療期間，對照組腹瀉8例，研究組腹瀉5例(χ2=0.823，P=0.364>0.05，無顯著差異)；非化療期間，對照組腹瀉3例，研究組腹瀉1例(χ2=1.051，P=0.305>0.05，無顯著差異)。

表2 兩組化療期間不良反應發生情況比較(例)

表3 兩組非化療期間不良反應發生情況比較(例)

3 討論

對腫瘤患者而言，由于機體狀況差，長期臥床，化療期間大量使用止吐藥物、抗酸劑、抗膽堿、阿片類止痛藥等，極易合并便秘等一系列并發癥。在臨床上，化療引起的便秘主要為功能性便秘，常規治療方法包括排便訓練、飲食指導、中草藥使用等，但均存在一定缺點，臨床應用價值有限。例如，長期使用緩瀉劑可引起藥物依賴性，停藥后即復發。而益生菌植物發酵提取液則可有效補充人體正常生理細菌，復活免疫功能，促進腸道蠕動，改善腸道環境。另外，其內含有多種腸道固有菌的微生態菌制劑，可分別定值于腸道上、中、下部位，對整個腸道黏膜形成一道生物屏障，增強抗感染能力[7-8]。

本組研究結果顯示，化療期間，兩組癥狀積分無顯著差異(排便頻率積分P=0.443>0.05，大便性狀積分P=0.674>0.05)；非化療期間，研究組排便頻率積分為(6.32±1.37)分、大便性狀評分為(1.09±0.44)分，均略低于對照組(排便頻率積分t=-0.900，P=0.374>0.05；大便性狀積分t=0.000，P=1.000>0.05，差異無統計學意義)。化療期間，對照組腹瀉8例，研究組腹瀉5例；非化療期間，對照組腹瀉3例，研究組腹瀉1例。提示研究組便秘癥狀更輕，這可能與加用益生菌植物發酵提取液有關。一項納入了174例老年慢性功能性便秘的隨機對照試驗表明，給藥4周后，予雙歧桿菌組的Wexner便秘評分為(4.22±1.41)分，安慰劑組為(5.08±1.22)分(P<0.01)，提示雙歧桿菌治療老年慢性功能性便秘臨床效果顯著[9](因該研究與本項研究對照條件不同，故癥狀積分不予比較)。

近年來不斷有研究表明，服用益生菌制劑對改善慢性功能性便秘具有顯著作用。曹海峰選取了80例慢性便秘患者，分別予以常規治療和微生態制劑治療(口服益生菌和益生元)，結果發現在相同時間內，應用微生態制劑能明顯改善患者癥狀，縮短患者的病程，且胃腸道并發癥的發生率明顯低于常規治療組[10-11]。有動物模型試驗顯示，復合微生態制劑能夠顯著增加鹽酸洛哌丁胺引起的便秘小鼠的排便數量、糞便質量和水分含量，縮短小鼠首粒黑便的排出時間。因此，有共識指出，益生菌有助于改善便秘患者排便的頻率和糞便硬度(證據等級：中等)[12-13]。

此外，益生菌對排便習慣也產生影響。Favretto等人的試驗證實了益生菌能減輕排便時的費力程度，有效改善排便習慣[14]。益生菌改善FC的機制為：①調節患者腸道菌群平衡；②益生菌代謝物改善腸道感覺運動功能；③增加短鏈脂肪酸產生，降低腸腔PH，改善腸道環境[15]。常用的益生菌主要有雙歧桿菌、腸球菌及乳酸桿菌等。

綜上所述，益生菌植物發酵提取液可有效緩解CIC患者便秘癥狀，且能緩解腹瀉，用藥安全性高。當然本文選取案例較少，且臨床上關于益生菌對CIC作用效果的研究較少，確切療效有待進一步驗證。