子宮內膜異位癥采用米非司酮治療的療效及血清CA125指標觀察

林金梅

(福建省沙縣總醫院婦產科，福建 三明 365050)

子宮內膜異位癥，又叫子宮內異癥，是指將活躍的子宮內膜細胞植入子宮內膜外而引起的異位內膜周期性出血，異位內膜周圍組織不同程度的纖維化。子宮內異癥的診斷主要依據病史和癥狀，以及B超、體檢等相關檢查，部分病例沒有出現典型的情況，可疑病例可使用黃體酮類藥物。手術治療是子宮內異癥的主要治療方法之一，但微創手術仍會帶來一定的創傷，保守治療仍是臨床治療子宮內異癥的關鍵。藥物治療主要是通過降低雌激素來抑制疾病。由于子宮內異癥術后有復發的可能，且降低基質金屬蛋白酶-9和堿性成纖維細胞生長因子水平的效果不佳。基于以上觀點，子宮內異癥術后藥物治療具有重要的臨床意義。米非司酮和促性腺激素釋放激素激動劑在鞏固臨床療效、降低基質金屬蛋白酶-9和堿性成纖維細胞生長因子水平、抑制子宮內異癥的病理過程中起重要作用。本研究探索子宮內異癥采用米非司酮治療的療效及血清癌抗原125指標，現報道具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組院內婦科收治的子宮內異癥患者共70例，入組時間為2018年1月—2019年1月，隨機分組。常規組患者，年齡21～42歲，平均(37.56±2.28)歲；患者疾病發病時間3～12個月，平均(7.25±2.22)個月。試驗組患者，21～47歲，平均(37.67±2.71)歲；患者疾病發病3～12個月，平均發病時間(7.21±2.21)個月。兩組統計學比較顯示P>0.05。

納入標準：所有患者均診斷為子宮內異癥，對本研究方案知情同意書。排除標準：對本研究藥物無法耐受或有禁忌證，合并嚴重機體功能障礙或合并惡性腫瘤、妊娠期和哺乳期的女性。

1.2 方法

常規組：孕三烯酮服用，月經首日服用2.5mg，3天后再服用，之后每周均在相同時間服藥(第1天和第3天)，治療半年。

試驗組：米非司酮治療，每次服用6.25mg米非司酮，每天1次，治療半年。

1.3 觀察指標

比較兩組痛經癥狀消失的時間、月經紊亂消失的時間、治療前后患者超氧歧化酶SOD水平、異位灶長徑、血清癌抗原125水平、總療效、復發比例。

1.4 療效標準

治愈是指病灶消失，不孕癥患者在3年內懷孕或分娩；顯效是指病灶減少≥90%；有效是指病灶縮小50%；無效是指病情無緩解。100%-無效率=總療效[1]。

1.5 統計學方法

應用SPSS26.0軟件處理數據，P<0.05表示差異有意義。

2 結果

2.1 兩組痛經癥狀消失的時間、月經紊亂消失的時間比較

試驗組痛經癥狀消失的時間、月經紊亂消失的時間短于常規組，P<0.05，如表1所示。

表1 兩組痛經癥狀消失的時間、月經紊亂消失的時間比較

2.2 治療前后超氧歧化酶SOD水平、異位灶長徑、血清癌抗原125水平比較

治療前兩組病患超氧歧化酶SOD水平、異位灶長徑、血清癌抗原125水平比較，P>0.05，治療后兩組患者的超氧歧化酶SOD水平均顯著升高，而異位灶長徑、血清癌抗原125水平均顯著降低，P<0.05。而治療后試驗組超氧歧化酶SOD水平高于常規組，異位灶長徑、血清癌抗原125水平低于常規組，P<0.05，如表2所示。

表2 治療前后超氧歧化酶SOD水平、異位灶長徑、血清癌抗原125水平比較

2.3 兩組總療效比較

試驗組患者治療后有10例治愈、13例顯效、10例有效、2例無效、治療有效率為94.29%；常規組患者治療后有5例治愈、5例顯效、16例有效、9例無效、治療有效率為74.29%。兩組評分數據對比(χ2=5.285，P=0.022<0.05)，具有統計學意義。

2.4 兩組復發比例比較

常規組復發11例，總出現率為31.43%；而試驗組復發1例，總出現率為2.86%。兩組評分數據對比(χ2=7.934，P=0.007<0.05)，具有統計學意義。

3 討論

子宮內異癥具有增生、浸潤、擴散的特點，術后復發率高，保守手術復發率為50%。藥物治療是目前治療子宮內異癥的一線方案，其中以孕三烯酮和米非司酮為代表藥物[2]。孕三烯酮為19-去甲睪酮甾類藥物，具有抗孕激素、中度抗雌激素和抗性腺效應，雌酮的主要作用機制是阻斷雌二醇、黃體生成素等因素的分泌，影響卵巢的分泌能力，從而降低血清孕酮水平等因素。孕三烯酮可以直接作用于子宮內膜細胞受體，進而促進異位子宮內膜的快速萎縮和消失，最終達到治療子宮內異癥的目的。米非司酮屬于抗孕酮類藥物，既能抑制早孕，又能維持正常月經周期，有利于宮頸快速成熟。米非司酮具有較高的生物利用度。服藥后，米非司酮能與激素受體有效結合，能顯著提高雌激素、孕酮等因素對子宮內膜的作用，具有良好的抗孕酮作用[3]。此外，米非司酮還可以降低卵巢合成激素的能力，大大加快子宮內膜萎縮的速度。研究結果數據提示，米非司酮不僅能顯著降低細胞分裂增殖能力，并能快速誘導細胞凋亡，有效改善臨床癥狀，提高患者生活質量。在使用米非司酮的過程中，大多數患者有輕微的陰道出血，這是正常的。在實際工作過程中，應根據實際情況選擇合理的處理方法。除了積極的藥物治療外，女性在日常生活中還需要加強疾病預防保健意識，嚴禁經期劇烈運動和繁重的體力勞動，減少流產和刮宮，做好計劃生育工作。

可見，米非司酮治療子宮內異癥能有效降低血清癌抗原125，減少異位病灶，降低復發比例，因此它在子宮內異癥的治療中可以起到一定的作用。近年來，子宮疾病有兩個趨勢，一是子宮疾病發病率上升，二是年齡下降，趨于年輕化。隨著腫瘤標志物研究的深入，腫瘤標志物在腫瘤診斷、分析、復發監測、預后等方面得到了廣泛的應用。癌癥抗原125是在嬰兒體腔的上皮組織中產生的，并以菌落的形式存在于人血清中。它屬于一種在細胞內合成的高分子量糖蛋白，這種糖蛋白儲存在人類細胞中。如果身體是正常的，那么細胞和基底膜之間的連接就會阻止糖蛋白，所以癌癥抗原125不能進入血清，因此在正常的血清中，癌癥抗原125幾乎檢測不到，即使可以檢測到，癌癥抗原125的濃度也很低。但是，如果組織受到侵襲性腫瘤細胞的破壞，它會破壞細胞和基底膜之間的連接，進而將癌癥抗原125釋放到人類血液中。血清學檢查中，癌抗原125指數明顯升高。

多位專家研究表明，子宮內異癥患者腹腔液或血清中的癌抗原125水平明顯高于正常人，且病情越重，癌抗原125水平越高[4]。腫瘤抗原125是來源于體腔上皮的表面抗原，是一種高分子多糖蛋白，主要分布于腹膜、輸卵管、子宮內膜和宮頸上皮。據報道，癌癥抗原125在卵巢上皮、盆腔炎等疾病中也有升高。它是由異位子宮內膜分泌的，是正常子宮內膜的2～4倍。子宮內異癥是由損傷、炎癥和高水平的激素刺激引起的，患者的子宮內膜有很強的癌抗原125分泌。如果內膜受損，子宮內膜細胞表面的癌癥抗原125被釋放到血液中，血液中癌癥抗原125的濃度增加。因此，癌抗原125濃度對子宮內異癥的診斷有較好的敏感性。米非司酮治療后癌抗原125濃度明顯下降，提示病情改善更為明顯。從米非司酮用于婦科疾病治療之初，研究不同劑量的米非司酮是否相似，不同的用藥方案能否產生不同的臨床效果，一直是婦科醫生的難題。早期學者的研究結果表明，大劑量米非司酮與小劑量米非司酮治療子宮內異癥的臨床療效非常相似。但是，大劑量米非司酮會引起內分泌紊亂和月經周期異常，因此不建議臨床使用。由于時間和樣本所限，目前還沒有關于不同劑量米非司酮治療子宮內異癥及其對血清癌抗原125影響的研究。為了延長觀測時間，還需要對大樣本情況下的病患治療的結果開展詳細的研究和分析。

綜上所述，米非司酮治療子宮內異癥的治療效果良好，能有效降低血清癌抗原125水平，減少異位病灶，降低復發率。