長期小劑量阿奇霉素對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者的免疫調節作用研究

高金燕

(雷州市人民醫院藥劑科，廣東 雷州 525400)

慢阻肺屬于呼吸系統十分常見的一類頑固性疾病，極易致殘和致死，同時病情易頻繁發作，治愈難度較高。主要表現是憋喘、咳痰和呼吸受阻等。臨床上將慢阻肺主要劃分成急性加重期和穩定期共兩個階段，就穩定期患者而言，其活動后常會產生呼吸困難癥狀，生活質量明顯下降。當前，有關慢阻肺發病機制仍未完全明確，近年來研究發現[1]，氣道中的慢性炎癥能促進疾病出現和繼續發展。因此，積極控制慢阻肺患者的慢性氣道炎癥屬于防治疾病的核心內容。大環內酯抗生素除能抗菌之外還能對機體起到抗炎以及免疫調節作用[2]。為此，現對2018.01-2020.10本院收治的穩定期慢阻肺共72例患者開展研究，分析予以該類患者長期低劑量阿奇霉素的免疫調節作用，給臨床提供一定參考依據，現闡述如下：

1 資料和方法

1.1 研究資料

將2017.01-2020.10院內收治的穩定期慢阻肺共72例患者為研究對象，依據隨機數表法分成對照組、觀察組各36例，兩組男女比例分別為20∶16、21∶15；年齡分別為46-85歲、48-86歲，均值分別為(68.25±2.36)歲、(68.30±2.25)歲；病程分別為5-15年、5-18年，均值分別為(9.25±2.10)年、(9.30±2.04)年。兩組各項資料對比均無顯著差異(P>0.05)，可開展分析比較。研究得到倫理委員會準允，同時均取得患者或其家屬知情同意。

納入標準：(1)均與慢阻肺的診斷標準[3]相符，同時病情處在穩定期。(2)認知功能正常，依從性良好。(3)無用藥禁忌癥。(4)臨床資料完整。

排除標準：(1)身體主要器官伴隨嚴重類疾病者。(2)存在認知障礙或者精神病者。(3)免疫系統存在疾病者。(4)存在惡性腫瘤者。(5)存在結核病者。(6)過敏體質者。(7)中途退出或者拒絕參與研究者。

1.2 方法

兩組入院時均予以營養支持、吸氧、合理呼吸肌功能鍛煉和體育鍛煉以及支氣管舒張藥等常規治療，于急性加重時開展祛痰和抗炎等對癥處理。除此之外，觀察組加以500mg阿奇霉素片(新華制藥(高密)有限公司0.25g×12片 國藥準字H20000692)，3次/周，治療期間注意觀察是否有不良反應出現，總共開展長達6個月治療。

1.3 觀察指標

(1)治療有效率[4]：分別在治療6個月后對兩組開展療效評定，顯效：各項體征及癥狀全部消失，且肺功能分級改善≥2級；有效：各項體征及癥狀顯著改善，同時肺功能分級改善1級；無效：各項體征及癥狀無顯著改善甚至加重，肺功能無改善或者惡化。治療有效率=有效率+顯效率。

(2)呼吸困難和6min之內步行長度：分別在治療前和治療6個月后選擇呼吸困難量表[5]對兩組開展評定，0級：無顯著的呼吸困難；1級：以較快速度行走或者爬緩坡過程中產生氣短；2級：因呼吸受阻走路較相同年齡人更慢，或者以自行于平地行走需停下開展深呼吸；3級：在平地走100m或者幾分鐘之后需暫停開展深呼吸；4級：存在顯著的呼吸困難，無法離開房屋或換衣服時存在氣短癥狀，0級代表0分，1級代表1分，2級代表2分，3級代表3分，4級代表4分。分別在治療前和治療6個月后對兩組6min步行距離開展檢測，嚴格依據標準方案執行操作[6]。

(3)血清白細胞介素-17(IL-17)及白細胞介素-10(IL-10)水平：分別在治療前和治療6個月后收集兩組空腹狀態下的靜脈血3mL，離心處理后分離血清，后經酶聯免疫法對血清中的IL-17及IL-10水平開展檢測。

1.4 數據處理

2 結果

2.1 兩組治療有效率對比

觀察組于有效率方面超出對照組(P<0.05)，見表1：

表1 兩組治療有效率對比(%，n=36)

2.2 組治療前后的呼吸困難評分及6min行走路程對比

治療前，兩組于呼吸困難方面的評分及6min行走路程對比無顯著差異(P>0.05)；治療后，觀察組于呼吸困難方面的評分比對照組更低，6min行走路程比對照組更長(P<0.05)，見表2：

表2 兩組治療前后的呼吸困難評分及6min行走路程對比(n=36)

2.3 兩組治療前后的血清IL-17及IL-10水平對比

治療前，兩組于IL-17、IL-10方面差異不明顯(P>0.05)；治療后，觀察組的血清IL-17水平比對照組更低，IL-10水平比對照組更高(P<0.05)，見表3：

表3 兩組治療前后的血清IL-17及IL-10水平對比(μg/L，n=36)

3 討論

慢阻肺屬于一種慢性無法逆轉的氣道阻塞疾病，在老年人群中較為多見，病變會呈現進行性發展，會使生存質量大幅度下降[7]。有調查顯示[8]，國內超過40歲的人群當中慢阻肺發病率已經達到8.2%，同時患病人數正不斷增多，已經嚴重威脅到患者的生命健康，給家庭乃至整個社會帶來較重負擔。對于穩定期慢阻肺者而言，如何減少疾病的急性發作、延緩病情進展、改善其生活質量是當前臨床研究中的一個熱門話題[9]。

COPD出現可能和機體的免疫功能有關。Th17細胞可歸類到CD+細胞的亞群中，能分泌出IL-17細胞子，將IL-6以及IL-8充分激活，共同引發炎癥。有研究發現[10]，于慢阻肺病情平穩者的支氣管黏膜內，科觀察到IL-17顯著增加，提示IL-17參加了慢阻肺發生過程。IL-17對促炎因子的產生有著促進作用，使中性粒細胞大量聚集于患者氣道中。抗炎因子能對炎癥反應起到拮抗作用，避免炎癥出現和進一步加重。IL-10作為一種抗炎因子，經抑制單核巨噬細胞的增殖及黏附，將多類炎性介質合成和釋放激活，起到下調炎癥反應的效果。機體中有一個致炎或者抗炎因子互相調節反饋系統保持內環境穩定，該平衡被破壞于慢阻肺發生中可能具有重要作用。王敏[11]等對穩定期慢阻肺共66例患者開展研究，一組予以常規治療設為對照組，一組于對照組前提下加以長期低劑量的阿奇霉素設為治療組，最終發現，治療組治療后的呼吸困難評分、6min步行距離與IL-17及IL-10水平均優于對照組。本次研究發現，治療后，觀察組呼吸困難評分和IL-10水平比對照組高，6min步行距離比對照組長，IL-17水平比對照組低，這和王敏等研究結果一致，同時觀察組治療有效率比對照組高，說明觀察組療法效果更佳，能改善患者病情，對免疫系統起到一定的調節作用，使炎癥得到緩解。考慮原因是阿奇霉素屬于一類半合成的15環2代大環內酯抗生素，可有效蓄積于中性粒細胞與其他的吞噬細胞內，促使細胞中的藥物濃度比細胞外高出200倍左右，可迅速、高濃度分布在慢阻肺患者的氣道中，同時血漿t1/2時間能達到70h，對氣道中的炎癥發揮長時間控制效果，此外該藥有著獨特免疫調節作用，可增強患者免疫功能，加快其病原菌清除，改善其肺功能，但有關該藥的免疫調節作用機制還需日后進一步研究[12-13]。

總之，予以穩定期慢阻肺患者長期低劑量阿奇霉素效果確切，能改善其各項癥狀，提升其肺部功能，對免疫系統起到一定的調節作用，減輕氣道的炎癥，可推廣應用至臨床。