觀察蒽環(huán)類藥物對淋巴瘤治療患者心臟毒性的影響

楊海燕，季勇慧

(1.徐州市銅山區(qū)人民醫(yī)院，江蘇 淮安 221000；2.鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院，江蘇 泰州 212000)

蒽環(huán)類藥物具有抗瘤譜廣、抗瘤作用性強以及療效確切的應(yīng)用優(yōu)勢，是臨床常用抗腫瘤藥物，被廣泛用于實體性腫瘤、血液系統(tǒng)腫瘤化療中。雖然其應(yīng)用效果好，但是卻有著心臟毒性的嚴重毒副作用[1]。在使用蒽環(huán)類藥物治療的患者當(dāng)中，多半都會發(fā)生心功能損傷，甚至進一步形成充血性心力衰竭。本文就對蒽環(huán)類藥物在淋巴瘤治療中對患者心臟毒性的影響做下文報道，旨在引起臨床重視。

1 資料和方法

1.1 病例資料

分析2018年5月至2020年5月我院收治行蒽環(huán)類藥物治療的彌漫大B細胞瘤患者臨床資料。入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理被確診為是彌漫大B淋巴瘤；②全程采用蒽環(huán)類藥物治療；③化療治療前并未發(fā)現(xiàn)有充血性心衰；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①化療前超聲新動圖檢查有異常表現(xiàn)；②正在接受其他藥物化療方案；③既往有心肌炎、心肌病、心臟瓣膜病、先天性心臟病、心力衰竭、心律失常、冠心病疾病史。30例患者當(dāng)中，男性患者16例，女性患者14例，年齡為40～85歲，平均年齡為(63.7±4.2)歲。

1.2 化療治療

使用R±CHOP化療方案：利妥昔單抗(375mg/m2，d0)+環(huán)磷酰胺(750mg/m2，d1)+表柔比星(80mg/m2，d1)+長春地辛(2mg，d1)+潑尼松(100mg，d1～5)，化療4個療程。

1.3 心臟毒性診斷

射血分數(shù)值降低，表現(xiàn)在整體功能上的降低，抑或是室間隔運動顯著降低；發(fā)生充血性心力衰竭有關(guān)癥狀；發(fā)生充血性心力衰竭相關(guān)體征；心動過速或是第三心音奔馬律，或者兩者同時存在；射血分數(shù)值相較于基線降低至少5%到射血分數(shù)絕對值<55%，同時伴發(fā)充血性心力衰竭表現(xiàn)癥狀或體征；射血分數(shù)值降低至少10%到射血分數(shù)值絕對值<55%，抑或是伴發(fā)充血性心力衰竭表現(xiàn)癥狀或體征[2]。

1.4 影響指標(biāo)

分別在化療前24h、化療第2個周期與化療第4個周期結(jié)束24h之內(nèi)，進行心電圖、二維超聲心動圖、三維超聲心動圖檢測。常規(guī)測量心臟各個腔室大小、瓣膜形態(tài)與功能，并通過軟件自動分析功能，得到左室舒張末容積(LVESV)、左室收縮末期容積(LVEDV)、左室射血分數(shù)(LVEF)、整體縱向應(yīng)變(GLS)、整體環(huán)向應(yīng)變(GCS)以及左心室17節(jié)段縱向應(yīng)變(LS)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)

所有試驗數(shù)據(jù)錄入統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS25.0，使用t方法做兩組間計量數(shù)據(jù)值的檢驗，P<0.05表示數(shù)據(jù)有很大差異。

2 結(jié)果

2.1 比較不同化療時間患者常規(guī)超聲心動圖參數(shù)改變

化療2、4個周期后與化療之前相比，LVESV、LVEDV、LVED值并無顯著性改變(P>0.05)，如表1所示。

表1 比較不同化療時間患者常規(guī)超聲心動圖參數(shù)改變

2.2 比較不同化療時間患者左心室GLS、GCS變化

與化療前相比，患者化療2個周期后GLS、GCS變化并不大(P>0.05)；化療4個周期后，患者GLS明顯降低(P<0.05)，如表2所示。

表2 比較不同化療時間患者左心室GLS、GCS變化

2.3 比較不同化療時間下患者左心室17節(jié)段LS改變

與化療前相比，化療2個周期后，患者左心室心尖部室間隔LS顯著降低(P<0.05)，另外16節(jié)段并未發(fā)生明顯變化(P>0.05)；化療4個周期后，患者左心室中間段前壁、前間隔、后間隔、側(cè)壁，以及心尖部前壁、室間隔、心尖帽LS皆顯著降低(P<0.05)，如表3、表4、表5所示。

表3 比較不同化療時間下患者左心室基底段LS改變

表4 比較不同化療時間下患者左心室中間段LS改變

表5 比較不同化療時間下患者左心室心尖部LS改變

3 討論

蒽環(huán)類藥物從早期的第一代柔紅霉素、多柔比星發(fā)展到了第二代藥物表柔比星等，與此同時，新脂質(zhì)體劑型也已經(jīng)進入臨床試用[3-4]。但蒽環(huán)類藥物用于化療所造成的心臟毒性問題依然存在。

本文研究通過回顧性分析我院收治彌漫大B細胞瘤患者30例臨床資料，發(fā)現(xiàn)化療4個周期后，患者GLS便較化療之前發(fā)生顯著性降低；GLS對早期心功能損傷有高度敏感反應(yīng)，當(dāng)發(fā)生心肌血管微循環(huán)的損傷、心內(nèi)膜下心肌受血流沖擊力加大受損后，GLS便會發(fā)生早期改變[5]。另外，與化療前相比，心尖部室間隔LS在化療2個周期后便明顯降低，化療4個周期后，患者左心室中間段前壁、前間隔、后間隔、側(cè)壁，以及心尖部前壁、室間隔和心尖帽也都發(fā)生顯著性降低。可見，蒽環(huán)類藥物會造成不同節(jié)段心肌收縮功能的損傷；相較于基底段，上述節(jié)段分布在左室中間段、心尖部，血流供應(yīng)較少、對缺血缺氧的耐受度不佳，所以易于受到蒽環(huán)類藥物的影響，首先發(fā)生心臟毒性損害[6]。

蒽環(huán)類藥物致患者發(fā)生心臟毒性的作用機制目前并未十分明確，通常是認為蒽環(huán)類藥物于機體當(dāng)中會發(fā)生一系列的電子傳遞，從而生成超氧陰離子與羥自由基，從而造成線粒體等的過氧化，最終造成心臟細胞受損[7]。不僅如此，蒽環(huán)類藥物會通過非酶的途徑，產(chǎn)生和心臟磷脂之間有高度親和力的蒽環(huán)-鐵螯合物，使心肌細胞、細胞膜功能發(fā)生損傷。

由上可知，蒽環(huán)類藥物在治療淋巴腫瘤時會導(dǎo)致早期發(fā)生左心室特點節(jié)段LS的下降，尤以心室中間段、心尖部節(jié)段的心臟毒性更為明顯。