二甲雙胍對抗精神病藥物相關血脂異常患者的糖脂代謝及體質指數的影響

許揮漢

(南安市康復院，福建 南安 362300)

在精神科診療中，藥物干預是主要的治療手段，用藥效果與安全性成了診療中的重點。臨床診療中發現，抗精神病藥物長期給藥后，發生代謝相關不良反應的風險較高，非典型抗精神病藥物最為常見，接受抗精神病藥物干預的慢性精神分裂癥患者中，長期給藥治療后血脂異常的發生率達66%，主要為脂質成分失衡[1]。胰島素抵抗、血脂異常會增加繼發心血管疾病的風險，尤以冠心病、心肌梗死等常見。二甲雙胍為雙胍類化合物，在2型糖尿病患者中應用廣泛，腫瘤患者中也有開展，同時二甲雙胍對腸道菌群紊亂調節功能也逐漸被重視與應用[2]。近年來，院內對部分抗精神病藥物相關血脂異常患者開展了二甲雙胍干預，旨在緩解抗精神病藥物導致的糖脂代謝紊亂，本文結合臨床資料進行具體分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入院內2018年9月至2020年1月期間收治的抗精神病藥物相關血脂異常患者78例為研究對象，其中男女精神疾病患者各45例、33例，年齡為20～47歲，平均年齡為(32.19±2.40)歲。納入標準：符合精神疾病相關診斷標準并接受抗精神病藥物治療者[3]；既往無糖脂代謝障礙者；精神癥狀相對穩定者；服用抗精神病藥物后出現體質指數異常升高、血脂異常等情況者；認知功能、交流功能正常者。排除標準：抗精神病藥物治療期間接受激素類、抗生素類藥物干預者；合并高脂血癥、糖尿病者；合并重要臟器功能損害者；合并病毒性、藥物性肝病者；臨床治療配合度較差者；合并嚴重器質性疾病而給予全胃腸外營養支持者；合并甲狀腺功能減退者。采用隨機數字表法將患者分為研究組及對照組，每組各39例。研究組患者精神病變病程為8～26個月，平均病程為(13.02±1.91)個月，抗精神藥物治療用藥時間為6～24個月，平均用藥時間為(12.39±2.34)個月；對照組病程為9～27個月，平均病程為(13.17±2.32)個月，用藥時間為7～24個月，平均用藥時間為(12.99±3.01)個月，組間一般資料對比無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

兩組患者均接受抗精神病藥物干預，研究組患者同時接受二甲雙胍干預。給藥第1～4天，單次給藥250mg，在早中兩餐后各給藥1次；給藥5～7天時，單次給藥250mg，每日早中晚三餐后各給藥1次；給藥1周后，單次給藥劑量500mg，每日早中兩餐各給藥1次，后續劑量不變。

對照組患者則接受安慰劑干預，安慰劑外形同二甲雙胍，以淀粉為主要組分，給藥方式與劑量同研究組。

患者在治療期間須合理飲食，避免高油鹽飲食、暴飲暴食，做到三餐規律，定期復診，依據精神病變情況進行抗精神病藥物的個體化劑量調整。

1.3 觀察指標

1.3.1精神癥狀評估

在干預前后通過陽性和陰性綜合征量表(PANSS)進行精神癥狀的評價，從陰性癥狀量表(SANS)與陽性癥狀量表(SAPS)等方面進行量化評估，SANS分值為0～120分，SAPS分值為0～170分，PANSS分值為30～210分，評分越高則表示精神癥狀越嚴重。

1.3.2糖脂代謝水平評估

在干預前后采集每位患者晨起空腹外周靜脈血5mL左右，離心處理分離血清后置入-80℃的冰箱中保存待檢，采用日立7060C全自動生化分析儀及配套試劑盒進行空腹血糖(FBG)水平的測定，同時進行總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等血脂指標的測定。通過化學發光法進行空腹胰島素(FINS)的測定，并進行胰島素抵抗指數(HOMA-IR)計算，HOMA-IR=(FINS×FBG)÷22.5。

1.3.3體質指數評估

干預前后進行每位患者體質量、身高的測定，并進行體質指數(BMI)的計算，BMI=體質量÷身高2。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者干預前后精神癥狀評分比較

干預前兩組患者精神癥狀評分比較無顯著差異(P>0.05)，干預3個月后，兩組患者精神癥狀評分均顯著降低(P<0.05)，研究組患者SANS、SAPS、PANSS評分均顯著低于對照組(P<0.05)，如表1所示。

表1 兩組患者干預前后精神癥狀評分比較分)

2.2 兩組患者干預前后糖脂代謝水平比較

干預前兩組患者糖脂代謝相關指標比較無顯著差異(P>0.05)，干預3個月后，研究組患者FBG、TC、TG、LDL-C、FINS等糖脂代謝指標均顯著降低(P<0.05)，各指標均顯著低于對照組(P<0.05)，如表2所示。

表2 兩組患者干預前后糖脂代謝水平比較

2.3 兩組患者干預前后體質指數比較

治療前研究組及對照組患者BMI水平分別為(24.19±1.38)kg/m2和(24.03±1.29)kg/m2，組間比較無顯著差異(P>0.05)；治療后兩組患者BMI水平分別為研究組患者(22.18±0.94)kg/m2，對照組患者(24.13±1.44)kg/m2，研究組患者BMI水平顯著降低(P<0.05)，且顯著低于對照組(P<0.05)。

3 討論

抗精神病藥物誘發糖脂代謝的機制復雜，部分醫者認為可能與藥物藥效學機制相關，抗精神病藥物如奧氮平、利培酮、喹硫平等進入人體后，會拮抗單胺類神經遞質的生理作用，如奧氮平會拮抗5-羥色胺及H1受體，會導致機體鎮靜過度、食欲亢奮等不良情況，直接造成機體消耗的減少，而攝入食物增多，出現儲備過多的情況，誘發胰島素抵抗，繼而引起糖脂代謝的紊亂[4]。本次研究中，對部分抗精神病藥物相關血脂異常患者分別開展了二甲雙胍、安慰劑干預，結果顯示接受二甲雙胍干預的研究組患者，干預3個月后SANS、SAPS、PANSS評分改善情況顯著優于對照組(P<0.05)，這表明二甲雙胍給藥不會對抗精神病藥物的作用產生負面影響。二甲雙胍干預3個月后，研究組患者FBG、TC、TG、LDL-C、FINS等糖脂代謝指標及BMI水平均顯著降低(P<0.05)，而對照組患者上述各指標較干預前無顯著改變(P>0.05)，表明二甲雙胍能夠有效改善抗精神病藥物引起的糖脂代謝異常、BMI增加的情況。二甲雙胍是臨床常用藥物，屬胰島素增敏劑，能夠有效通過提升外周組織胰島素敏感性、延緩細胞對葡萄糖的吸收，同時能夠通過作用于下丘腦發揮控制食欲的效果。研究組患者給藥后的效果顯著，可能與二甲雙胍給藥后控制食欲，降低體質量，同時提升葡萄糖利用率，降低機體血脂水平，加速代謝等相關，而研究組患者精神癥狀改善效果更為突出，表明二甲雙胍能夠有效改善機體生理狀態，協同提升抗精神病藥物作用效果。

綜上所述，二甲雙胍應用于抗精神病藥物相關血脂異常患者的治療中，能夠有效改善機體糖脂代謝及體質指數水平，應用效果確切。