宮頸癌及其癌前病變采取人乳頭瘤病毒疫苗的效果分析

何玉敏

(佛山市南海區第四人民醫院，廣東 佛山 528200)

每年有約50萬的新發宮頸癌病例，在我國臨床中每年的宮頸癌新發病例也高達十幾萬，且隨著各種因素的影響，其在臨床中呈現出年輕化的態勢，對女性的身心健康產生嚴重的不良影響。與此同時，給予宮頸癌患者進行治療時的各種治療方式使大量醫療資料被耗費，給患者個人及社會、國家都造成了經濟負擔[1]。即便通過早期篩查能夠降低發生宮頸癌的風險，但是依舊不能對人乳頭瘤病毒(HPV)感染進行有效阻止。具有預防性作用的HPV疫苗，通過免疫接種的方式來對HPV感染及因HPV所導致的病變進行預防，具有十分重大的社會價值及經濟學意義[2]。接種HPV疫苗是社會一項重大的公共衛生措施，為了進一步探討接種HPV對宮頸上皮內瘤變(CIN)及宮頸癌的預防效果，選取2018年1月至2019年6月的500例育齡女性進行隨機對照研究，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年6月的500例育齡女性，平均分為兩組。納入標準：年齡為20～45歲；均自愿參與研究者。

對照組中，患者的年齡為20～45歲，平均年齡為(32.3±1.6)歲；已婚者105例，未婚者145例。研究組中，患者的年齡為20～45歲，平均年齡為(31.5±1.4)歲；已婚者108例，未婚者142例。兩組的基礎資料不存在顯著差異(P>0.05)，且倫理委員會審核后批準此次研究。

1.2 方法

對照組：接種安慰劑。

研究組：接種HPV疫苗(四價疫苗)。接種方式為首次接種之后，間隔1個月，即首次接種后的第二個月進行第二次的接種，間隔6個月后進行第三次的接種。

兩組在完成接種之后，全部都進行12～24個月的隨訪。

1.3 觀察指標

觀察兩組接種后發生CIN及宮頸癌的比率水平差異。在兩組的整個隨訪過程中，采用宮頸TCT檢查和HPV檢查，如果宮頸TCT檢查發現異常細胞，HPV檢查發現HPV感染，需要進一步進行陰道鏡檢查診斷是否發生CIN及宮頸癌。陰道鏡檢查診斷宮頸癌的主要特征包括以下幾個方面：①出現接觸性出血現象，且白帶量顯著增加，白帶性狀發生變化，出現血性白帶；②存在中度宮頸糜爛，出現乳頭狀外形、息肉及白斑等；③給予患者巴氏涂片檢查，結果提示>l級；④家屬中有既往癌癥家族史，存在宮頸炎；⑤存在長期性的宮頸炎。上述癥狀至少符合兩條者可進行確診[3]。

觀察兩組接種后發生相關不良反應的比率水平差異。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組接種后發生CIN及宮頸癌的比率水平

研究組發生CIN及宮頸癌的比率均顯著低于對照組(P<0.05)，如表1所示。

表1 兩組接種后發生CIN及宮頸癌的比率水平[n(%)]

2.2 兩組的不良反應比率水平

兩組的不良反應比率水平無顯著差異(P>0.05)，如表2所示。

表2 兩組的不良反應比率水平[n(%)]

3 討論

HPV是一種雙鏈脫氧核糖核酸(DNA)病毒，無包膜，兩種不同的結構蛋白L1、L2包被著HPV基因。目前臨床中已知的相關HPV基因型超過100種，在全球范圍中的宮頸癌患者中，有70%左右都是因為感染HPV16型和HPV18型而導致發病的；相較于HPV18型，HPV16型在誘發癌變方面的潛力更大[4]。與此同時，HPV6型及HPV11型也可以誘發癌病發生，研究指出，尖銳濕疣患者中有約90%的就是因為感染HPV6型及HPV11型這兩種HPV基因型而導致發病的[5]。機體感染HPV之后，機體會產生對HPV衣殼蛋白L1和L2具有針對性的中和抗體。預防性HPV疫苗通過DNA重建技術來表達L1蛋白，進而誘導機體所產生的具有針對性的中和性抗體，最終達到預防感染HPV的目的。本次研究提示，研究組發生CIN及宮頸癌的比率均顯著低于對照組(P<0.05)；兩組的不良反應比率水平無顯著差異(P>0.05)。結果提示，通過接種預防性HPV疫苗，能夠有效地對CIN及宮頸癌的發生進行預防，且安全性高。

目前在臨床中針對接種HPV疫苗的預防效果是肯定的、公認的，而現在主要面臨的挑戰就是接種HPV疫苗人群的覆蓋比率。研究指出，影響HPV疫苗接種覆蓋率的主要影響因素包括人們對疫苗相關知識的了解、接種疫苗的劑次及疫苗價格。國外研究顯示，歐洲國家青少年女性針對HPV疫苗及HPV的認知比率分別為33.4%、42.8%。還有研究指出，我國人群針對HPV疫苗的認知率及知曉率分別為18%、16%，與西方發達國家更低。所以，通過相關宣傳措施及健康教育，使我國人群提高對HPV疫苗的認知率及知曉率，對提高HPV疫苗的接種覆蓋率具有重要的現實意義。一般而言，接種疫苗的劑次越多時，發生接種脫落的比率也隨之更高；而疫苗的價格越高時，會顯著降低人群的接種意愿。最早在接種HPV疫苗時，推薦的全部都是3劑的接種程序，其主要依據為臨床中針對預防性HPV疫苗3劑接種程序的相關試驗證據。研究指出，2劑疫苗接種程序在接種之后所產生的相關抗體水平與3劑疫苗相比沒有表現出顯著的劣效，在九價疫苗的相關研究中也得出了相似的結果。2013年12月，歐洲藥品管理局正式批準在9～14歲女性群體中接種2價疫苗，依據0、6個月的免疫接種程序來進行接種。2014年10月，世衛組織建議，針對年齡不足15歲的女孩，實施2價疫苗接種策略，也是依據0、6個月的免疫接種程序來進行接種。而單劑次的HPV疫苗可以提供充分的保護作用，是目前臨床中的一項研究及關注熱點，目前依舊在進行積極的研究探索。

除此之外，影響疫苗接種率的一個重要因素就是疫苗的價格。目前已經在我國上市的相關HPV疫苗，其在價格方面都遠遠超出了絕大部分女性的支付意愿，過高的疫苗價格導致經濟收入水平不高的女性都不愿意接種HPV疫苗。近日，國家藥品監督管理局批準廈門萬泰滄海生物技術有限公司的雙價人乳頭瘤病毒疫苗(商品名：馨可寧)上市注冊申請。據了解，該產品由廈門大學夏寧邵團隊和廈門萬泰共同研發，是首個獲批的國產人乳頭瘤病毒疫苗，適用于9～45歲女性。報道指出，馨可寧的定價為比較平價，僅為329元/支，9～14歲女性只需要接種2針，15～45歲女性接種3針，該產品目前正準備投產。相比國外引進疫苗的昂貴價格，相信平價國產HPV疫苗的問世，一定會為我國的廣大女性帶來福音，同時也會為其他發展中國家的女性提供便利。我國迎來針對宮頸癌進行一級預防的全新時代，相信我國可以吸取其他國家在HPV疫苗使用過程中的經驗，更好地為我國女性提供健康保障。

綜上所述，通過接種HPV疫苗，可以對CIN及宮頸癌進行有效的預防，在臨床中應當給予推廣。