雙歧桿菌三聯活菌散聯合乳果糖治療嬰幼兒功能性便秘臨床療效觀察

閔燕華 眭穎 尹燕

[摘要] 目的 探討雙歧桿菌三聯活菌散聯合乳果糖治療嬰幼兒功能性便秘的臨床療效。 方法 將我院2018年3月～2019年3月收治的90例功能性便秘患兒隨機分成觀察組和對照組兩組，每組各45例。對照組進行基礎治療，觀察組在基礎治療上，加用雙歧桿菌三聯活菌散聯合乳果糖治療，對比兩組臨床療效。 結果 觀察組顯效率、總有效率均明顯高于對照組（P<0.05），且未見明顯不良反應。 結論 雙歧桿菌三聯活菌散聯合乳果糖治療兒童功能性便秘療效顯著，未見不良反應，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 嬰幼兒功能性便秘;雙歧桿菌三聯活菌散;乳果糖

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of bifidobacterium triple viable powder combined with lactulose in the treatment of functional constipation in infants and children. Methods 90 children patients with functional constipation who were admitted to our hospital from March 2018 to March 2019 were randomly divided into observation group and control group， with 45 cases in each group. The control group was given basic treatment， and the observation group was given bifidobacterium triple viable powder combined with lactulose on the basis of the basic treatment. The clinical efficacy was compared between the two groups. Results The significant effective rate and total effective rate in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）， and no obvious adverse reactions were observed. Conclusion Bifidobacterium triple viable powder combined with lactulose has a significant curative effect in the treatment of pediatric functional constipation， with no observed adverse reactions， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Functional constipation in infants and children; Bifidobacteria triple viable powder; Lactulose

便秘是嬰幼兒期最常見的疾病之一，人群發病率為3%～8%，占胃腸門診就診患者的20%～25%[1-2]，其中功能性便秘（functional constipation，FC）占大多數。若未給予及時的治療，不僅影響患兒的身心健康，而且影響其遠期生活質量[3]。FC的發生機制復雜，多認為與胃腸道動力異常、腸道菌群失調、心理社會因素、藥物不良反應、腸神經遞質水平異常和內臟感覺神經異常等因素相關[4]。目前尚無理想的治療手段，臨床常采用調整膳食結構，糾正飲食習慣，訓練良好的排便習慣，每天進行適量運動等基礎治療，療效一般。我院門診自2018年3月～2019年3月采用在基礎治療上，加用雙歧桿菌三聯活菌散聯合乳果糖治療嬰幼兒功能性便秘，療效滿意，未見不良反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年3月～2019年3月我院門診診治的功能性便秘患兒90例，男49例，女41例，年齡4個月～4歲，平均年齡（2.16±0.54）歲。納入標準：所有病例均符合最新的功能性便秘的羅馬Ⅳ診斷標準[5-6]，具體如下：（1）每周排便次數不超過2次;（2）有大量糞便潴留病史;（3）有排便費力和排便疼痛史;（4）排粗大糞便史;（5）有大量的糞便團塊存在直腸內;（6）能自己控制排便后，每周大便失禁≥1次;（7）糞便曾堵塞過馬桶管道。4歲以下嬰幼兒至少出現以上癥狀中的2條，病程達1個月。排除標準：藥物、器質性病變導致的便秘;或合并其他內科疾病。將其隨機分為兩組：觀察組45例，對照組45例。兩組在年齡、性別、病情程度等比較均無顯著性差異（P均>0.05）。

1.2 治療方法

對照組進行常規治療，觀察組在常規治療基礎上，加用雙歧桿菌三聯活菌散聯合乳果糖治療。

對照組：（1）訓練患兒養成良好的排便習慣，每天起床后坐便盆或者端便，時間限制為3～10 min，排便過程中注意放松精神;（2）注意患兒均衡飲食，攝入含有豐富纖維素的食物，防止長時間食用高蛋白、細糧等食物;（3）每天進行適量活動。

觀察組：與對照組進行同樣的基礎治療，并予口服雙歧桿菌三聯活菌散（生產廠家：上海信誼藥廠有限公司;規格：每袋含藥粉1 g，含活菌數分別應不低于1.0×107 CFU;批準文號：國藥準字S10970105），0～1歲：一次半袋;1～4歲：一次1袋;一日3次。口服乳果糖（生產廠家：Abbott Biologicals B.V.;規格：667 mg/mL;批準文號：進口藥品注冊證書 H20171057），0～1歲：一次5 mL;1～4歲：一次5～10 mL;一日1次。兩組均連續治療8 周。

1.3 療效評定標準[7]

顯效：患兒排便l～2次/d，排便困難癥狀如排便費力、哭鬧、煩躁等消失，大便為軟便;好轉：患者排便每1～2日1次，排便困難癥狀如排便費力、哭鬧、煩躁等較前改善，大便較為干燥;無效：患者治療前后對比，排便次數、排便困難程度、大便形狀等未改善。總有效率=（顯效+好轉）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0 統計學軟件對數據結果進行分析。計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組顯效26例占57.78%，好轉15例占33.33%，無效4例占8.89%，總有效率91.11%（41/45）。對照組顯效16例占35.56%，好轉14例占31.11%，無效15例占33.33%，總有效率66.67%（30/45）。觀察組顯效率、總有效率均優于對照組（P<0.05）（表1）。

2.2 不良反應

兩組患兒均未出現明顯不良反應。其中觀察組1例患兒出現腹脹，未予特殊處理，2～3 d 后癥狀緩解。1例患兒出現稀糊樣大便，雙歧桿菌三聯活菌散和乳果糖劑量均減半后好轉。

3 討論

排便是人體排出未被吸收的食物殘渣的途徑，排便順暢是保證人體健康的基礎，排便次數減少、糞便干結等易對人體造成危害。功能性便秘與腸道菌群失調、腸功能紊亂等有關，致使患兒腸道pH值升高，腸蠕動減慢。近年來，我國嬰幼兒膳食發生了巨大變化，蛋白質含量高，碳水化合物比例降低，飲水不足、腸道正常菌群失調及腸動力障礙等因素導致嬰幼兒患功能性便秘的人數越來越多，已成為兒科門診常見病之一。治療上只采用加強排便訓練、飲食調節、保證足量飲水、指導適量運動等基礎療法，治療時間較長，依從性比較差，不能長期堅持，療效并不理想。

腸道菌群的改變可引起嬰幼兒腸功能及神經系統的變化[8]，若不及時給予有效的治療，對患兒的胃腸道功能、生長發育及智力發展等均會造成不同程度的影響，甚至可引起遺尿、便失禁等癥狀[9]。研究發現，腸道微生物及其代謝產物對腸道的運動和吸收都有重要的調節作用[10-11]。Sahakian等[12]及Attaluri等[13]的研究均表明腸道菌群的甲烷排泄會減慢腸道蠕動的速度。腸道內存在多種微生物，以細菌為主，種類超過1000種，總數達100萬億。大多數為絕對厭氧菌，如擬桿菌屬、雙歧桿菌屬、乳桿菌屬、消化鏈球菌屬、真桿菌屬、瘤胃球菌屬、普氏菌屬等[14]。Arumugam等[15]指出，人體腸道內的優勢菌群存在一定的宿主特異性，可分為擬桿菌型、瘤胃球菌型、普雷奧菌型三種腸型。飲食、環境、基因等均可影響腸道細菌的構成[16]。運用最新的高通量技術如宏基因組測序，發現腸道菌群的構成與人體健康密切相關[17]。各種原因引起的功能性便秘者腸道內菌群失調，腸黏膜屏障破壞，抑制結腸蠕動和吸收而導致便秘，腸道微生態失調參與了便秘的產生或加重過程。張樹成等[18]通過對功能性便秘及健康兒童的腸道菌群PCR-SSCP和BOX-PCR指紋圖譜分析，發現健康腸道的優勢菌屬主要為擬桿菌屬、埃希氏菌屬、雙歧桿菌屬和乳桿菌屬，而便秘者腸道優勢菌屬主要為脆埃希氏菌屬、弱擬桿菌屬、梭菌屬和真桿菌屬。

臨床上，功能性便秘的治療手段多樣，主要包括恢復腸道正常運轉與排空、通便、調節糞便質地及去除病因等，分為基礎治療和藥物治療，臨床上根據患兒的不同情況，選擇合適的治療方案尤為重要[19-20]。益生菌是足量攝入后對宿主有益的微生物，具有與腸道內致病菌競爭、調節腸道黏液分泌、增強腸道黏膜屏障功能及免疫調節等作用。常用于治療便秘的益生菌有長雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌、動物雙歧桿菌乳酸亞種、嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌代田株、嗜熱鏈球菌等。Ford等[21]對2個隨機對照研究進行Meta分析顯示服用益生菌的患者每周排便次數較基線增加1.49次（95%CI：1.02～1.96）。Waitzberg等[22]研究發現，功能性便秘患者服用合生元制劑（內含雙歧桿菌、乳桿菌和低聚果糖）1個月后，每周排便次數增加且糞便形狀評分下降，效果明顯。李豪等[23]研究發現雙歧桿菌三聯活菌制劑與常規藥物聯用可提高功能性便秘的總體療效，并可有效降低功能性便秘的復發率。

雙歧桿菌三聯活菌散包含長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及糞腸球菌，可迅速補充對人體有益的細菌，調節腸道菌群，抑制腸道內對人體有害的菌類，且可恢復患兒腸道運動功能，增強其新陳代謝，改善腸道內微生態系統，從而達到迅速緩解便秘癥狀的目的。研究發現，滲透性通便劑對于規律性排便的維持有重要意義[24]。乳果糖為人工合成的二糖，屬于滲透性通便劑，利用二糖的滲透性，使腸道內水、電解質處于高滲狀態，保留水分，口服后以原形進入結腸，被腸道菌群分解代謝產生有機酸，使腸道內的pH值降低，糞便體積增加，刺激腸道蠕動，保持排便順暢，恢復腸道正常的生理規律[25-26]。同時，乳果糖還是一種益生元，其在體內經分解代謝產生的代謝產物能夠促進腸道有益菌的增殖，并抑制如擬桿菌、梭狀芽孢菌等有害菌，有助于改善功能性便秘患兒腸道內菌群失調狀況。乳果糖與雙歧桿菌三聯活菌散聯合使用，效果更佳。乳果糖進入人體后需要被結腸內的細菌分解產生有機酸，而結腸細菌群可通過補充正常生理菌叢產生，促進乳果糖充分分解，發揮生理作用，乳果糖的滲透性能夠促進糞便排出。所以兩者聯合使用療效更佳。

本研究90例功能性便秘患兒中，對照組45例進行基礎治療，觀察組45例在基礎治療的基礎上，加用雙歧桿菌三聯活菌散聯合乳果糖口服治療。觀察組顯效率57.78%，總有效率91.11%;對照組顯效率35.56%，總有效率66.67%。觀察組顯效率、總有效率均明顯高于對照組（P<0.05）。兩組患兒在治療過程中均未出現不良反應，提示雙歧桿菌三聯活菌散聯合乳果糖治療嬰幼兒功能性便秘安全性非常高。

綜上所述，雙歧桿菌三聯活菌散聯合乳果糖治療兒童功能性便秘療效顯著，未見不良反應，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-06-11）