血清白細(xì)胞介素-17和白細(xì)胞介素-23在狼瘡性腎炎預(yù)測中的應(yīng)用

葉雅麗 趙肖麗 任應(yīng)鵬

[摘要] 目的 探討血清白細(xì)胞介素-17和白細(xì)胞介素-23在狼瘡性腎炎預(yù)測中的應(yīng)用。 方法 對2016年8月～2018年8月我院狼瘡性腎炎患者120例及健康體檢者60例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，分為三組，統(tǒng)計(jì)分析三組人員的一般資料、血清IL-17、IL-23水平及活動(dòng)組患者治療前后的血清IL-17、IL-23水平。 結(jié)果 活動(dòng)組患者的SLEDAI評(píng)分、24 h尿蛋白、AI、CI均顯著高于穩(wěn)定組（P<0.05），病理類型Ⅱ型、Ⅲ型比例均顯著低于穩(wěn)定組（P<0.05），Ⅳ型比例顯著高于穩(wěn)定組（P<0.05），活動(dòng)組、穩(wěn)定組、對照組的Scr水平逐漸降低（P<0.05），白蛋白、C3、C4水平逐漸升高（P<0.05）。活動(dòng)組患者的血清IL-17水平顯著高于穩(wěn)定組、對照組（P<0.05）;活動(dòng)組患者的血清IL-23水平顯著高于穩(wěn)定組、對照組（P<0.05），穩(wěn)定組患者的血清IL-23水平又顯著高于對照組（P<0.05）。活動(dòng)組患者治療后的血清IL-17、IL-23水平均顯著低于治療前（P<0.05）;完全緩解患者的血清IL-23水平顯著低于部分緩解、未緩解患者（P<0.05），部分緩解患者的血清IL-23水平又顯著低于未緩解患者（P<0.05）。 結(jié)論 血清白細(xì)胞介素-17和白細(xì)胞介素-23在狼瘡性腎炎預(yù)測中的應(yīng)用價(jià)值高。

[關(guān)鍵詞] 血清白細(xì)胞介素-17;白細(xì)胞介素-23;狼瘡性腎炎;預(yù)測

[中圖分類號(hào)] R593.242? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）06-0158-04

[Abstract] Objective To investigate the application of serum interleukin-17 and interleukin-23 in the prediction of lupus nephritis. Methods A retrospective analysis was performed on the clinical data of 120 patients and 60 healthy examiners with lupus nephritis in our hospital from August 2016 to August 2018. The patients were divided into three groups. The general data， and serum IL-17， IL-23 levels of the three groups， and serum IL-17 and IL-23 levels in the active group before and after treatment were statistically analyzed. Results SLEDAI score， 24h urine protein， AI and CI were significantly higher in the active group than in the stable group（P<0.05）. The proportion of pathological type Ⅱ and type Ⅲ were significantly lower than those in the stable group（P<0.05）， and the proportion of type Ⅳ was significantly higher than that in the stable group（P<0.05）. The levels of Scr in the active， stable and control group were gradually decreased（P<0.05）， and the levels of albumin， C3 and C4 were gradually increased（P<0.05）. The serum IL-17 level in the active group was significantly higher than that in the stable group and the control group（P<0.05）; the serum IL-23 level in the active group was significantly higher than that in the stable group and the control group（P<0.05）; the serum IL-23 level in the stable group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. The levels of serum IL-17 and IL-23 after treatment in the active group were significantly lower than those before treatment（P<0.05）. Serum IL-23 levels in patients with complete remission were significantly lower than those in patients with partial remission and no remission（P<0.05）. Serum IL-23 levels were significantly lower in patients with partial remission than those without remission（P<0.05）. Conclusion Serum interleukin-17 and interleukin-23 have a high application value in the prediction of lupus nephritis.

3討論

狼瘡性腎炎（LN）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）累及腎臟所引起的一種免疫復(fù)合物性腎炎，是SLE主要的合并癥和主要的死亡原因。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種臨床表現(xiàn)為有多系統(tǒng)損害癥狀的慢性系統(tǒng)性自身免疫疾病，其血清具有以抗核抗體為主的大量不同的自身抗體。本病病程以病情緩解和急性發(fā)作交替為特點(diǎn)，有內(nèi)臟（腎、中樞神經(jīng)）損害者預(yù)后較差。本病在我國的患病率為1/1000，高于西方國家報(bào)道的1/2000，以女性多見，尤其是20～40歲的育齡女性。

幾乎所有的SLE都可能演變?yōu)長N。診斷為SLE的患者中最終可能有高達(dá)75%的患者會(huì)出現(xiàn)腎臟損傷，這還并未包括隱匿性的LN。因此一旦診斷SLE就應(yīng)該考慮患者未來進(jìn)展為LN的可能。很可惜的是并沒有前瞻性對照研究來明確LN風(fēng)險(xiǎn)。因此更多是依靠經(jīng)驗(yàn)來判斷LN風(fēng)險(xiǎn)。（1）抗核抗體滴度高? 雖然抗核抗體滴度高不代表當(dāng)下疾病更嚴(yán)重。但多數(shù)學(xué)者的經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為高滴度往往預(yù)示未來的嚴(yán)重度偏高。自然來說，如果當(dāng)即沒有LN，那么未來進(jìn)展為LN的可能性偏高。（2）ds-DNA、C1q抗體、C3抗體高? LN主要是免疫復(fù)合物損傷腎臟，這包括：A 抗雙鏈DNA抗體（即抗dsDNA或抗DNA）攻擊腎小球，并與其他抗體（如Sm、SSB、SSA）、補(bǔ)體結(jié)合起來損傷腎臟。B 抗C1q抗體與補(bǔ)體C1q結(jié)合后形成復(fù)合物后損傷腎臟。C 補(bǔ)體C3的自身抗體可能參與了LN。對于相對高風(fēng)險(xiǎn)的SLE患者采用超越當(dāng)下疾病活動(dòng)度和嚴(yán)重度的治療策略是合理的，哪怕當(dāng)時(shí)患者并沒有明顯的腎臟損傷、神經(jīng)損傷等臟器受損證據(jù)。必須提醒的是，這策略并沒有前瞻性臨床對照試驗(yàn)證實(shí)，但多數(shù)專家的個(gè)人經(jīng)驗(yàn)會(huì)傾向這樣的選擇。具體治療實(shí)際上可以參考LN的維持治療策略。落實(shí)到藥物選擇上，更高劑量的羥氯喹是肯定的。如果當(dāng)時(shí)還未出現(xiàn)明顯的蛋白尿，參照陳順樂教授、楊岫巖教授的經(jīng)驗(yàn)采用“激素+羥氯喹+甲氨蝶呤”的策略。如果有蛋白尿但還沒到需要腎臟活檢程度，則建議使用MMF。總之，其治療目標(biāo)不是針對當(dāng)下的疾病嚴(yán)重度，而是針對預(yù)估性嚴(yán)重度治療。

IL-17是一種前炎癥細(xì)胞因子，分泌主體為T輔助細(xì)胞（T helper cells，Th17），能夠促進(jìn)炎癥的發(fā)生。IL-17家族包括IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E、IL-17F 6個(gè)成員，通常情況下IL-17指IL-17A[6]。和健康人員相比，LN患者具有較高的血清IL-17水平，其可能在LN發(fā)病中發(fā)揮著極為重要的作用[7]。IL-23主要來源抗原遞呈細(xì)胞，是一種新異源二聚體，形成主體為IL-12（p40p35）的p19和p40亞單位，即IL-23（p40p19）[8]。IL-23一方面能夠?qū)τ洃浶訲細(xì)胞（Tm）形成進(jìn)行誘導(dǎo)，另一方面還能夠?yàn)門h17的分化、增殖及功能維持提供良好的前提條件[9-12]。LN患者體內(nèi)的IL-23表達(dá)較高，增殖的T細(xì)胞對IL-17、IL-23受體進(jìn)行高表達(dá)，在LN發(fā)病中，IL-23可能發(fā)揮著極為重要的作用[13-16]。

相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[17-20]，在LN致病中，IL-17、IL-23可能發(fā)揮著極為重要的作用，IL-17能夠?qū)N疾病活動(dòng)及病理急性指數(shù)進(jìn)行評(píng)估，IL-23能夠?qū)N活動(dòng)期治療療效進(jìn)行預(yù)測。本研究結(jié)果表明，活動(dòng)組患者的SLEDAI評(píng)分、24 h尿蛋白、AI、CI均顯著高于穩(wěn)定組（P<0.05），病理類型Ⅱ型、Ⅲ型比例均顯著低于穩(wěn)定組（P<0.05），Ⅳ型比例顯著高于穩(wěn)定組（P<0.05），活動(dòng)組、穩(wěn)定組、對照組的Scr水平逐漸降低（P<0.05），白蛋白、C3、C4水平逐漸升高（P<0.05）。活動(dòng)組患者的血清IL-17水平顯著高于穩(wěn)定組、對照組（P<0.05）;活動(dòng)組患者的血清IL-23水平顯著高于穩(wěn)定組、對照組（P<0.05），穩(wěn)定組患者的血清IL-23水平又顯著高于對照組（P<0.05）。活動(dòng)組患者治療后的血清IL-17、IL-23水平均顯著低于治療前（P<0.05）;完全緩解患者的血清IL-23水平顯著低于部分緩解、未緩解患者（P<0.05），部分緩解患者的血清IL-23水平又顯著低于未緩解患者（P<0.05），與上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致。

總之，血清白細(xì)胞介素-17和白細(xì)胞介素-23在狼瘡性腎炎預(yù)測中的應(yīng)用價(jià)值高，值得推廣。

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（收稿日期：2019-02-18）