Ⅲ期結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療聯(lián)合中藥治療的療效研究

徐 萌 王 勇 張 梅 胡金鵬 李 平

結(jié)腸癌是結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞在多種致癌因素影響作用下發(fā)生的常見惡性腫瘤，全球每年新發(fā)病例約占所有惡性腫瘤的15%[1]，是嚴(yán)重危害人類健康的常見惡性腫瘤之一[2-3]。 手術(shù)是治療結(jié)腸癌的主要方式，根治性手術(shù)后的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移是影響結(jié)腸癌患者生存的主要因素，對于Ⅲ期結(jié)腸癌，出現(xiàn)局部淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，5年的生存率<30%[4]。因此，臨床上Ⅲ期結(jié)腸癌患者術(shù)后需結(jié)合輔助化療，以達(dá)到降低復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，提高患者的生存率[5]。但是化療后的綜合不良反應(yīng)較多，如骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)等，患者生存質(zhì)量較差[6]。中藥在抗腫瘤方面療效確切，且不良反應(yīng)較輕，采用中醫(yī)辨證施治的方法，標(biāo)本兼治，攻補(bǔ)兼施，整體與局部配合用藥，從而既能殺滅癌細(xì)胞，控制癌細(xì)胞復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，又能增強(qiáng)人體免疫力和調(diào)整機(jī)體的陰陽平衡，并能減輕化療的毒副作用，改善生存質(zhì)量[7]。本研究旨在通過對比Ⅲ期結(jié)腸癌手術(shù)后輔助化療及加服中藥治療患者的一般資料、腫瘤標(biāo)志物、治療后不良反應(yīng)情況，進(jìn)而對輔助化療聯(lián)合中藥治療的療效進(jìn)行評價。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2016年1月至2018年1月在中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科、腫瘤化療科接受術(shù)后XELOX方案化療的80例Ⅲ期結(jié)腸癌根治術(shù)后患者的臨床資料，所有患者均經(jīng)術(shù)后病理確診為Ⅲ期結(jié)腸癌。其中，將同時加服中藥治療的40例患者作為試驗(yàn)組，單純輔助化療的40例患者作為對照組。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料較為完善者；②病理分期為Ⅲ期者；③結(jié)腸癌經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)者；④已經(jīng)完成根治性手術(shù)切除患者及耐受XELOX化療、中藥治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前接受過放化療治療者；②患有精神疾病者；③合并其他惡性腫瘤疾病者；④肝、腎功能損傷嚴(yán)重者；⑤術(shù)后出現(xiàn)吻合口瘺等嚴(yán)重并發(fā)癥者；⑥存在免疫系統(tǒng)疾病者；⑦對中藥過敏者。

1.3 方法 對照組患者實(shí)施XELOX 化療方案：靜脈滴注130 mg/m2奧沙利鉑亞(蘇恒瑞醫(yī)藥，批號170906AF)，第1～14 天早晚1次口服1 000 mg/m2卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，批號SH2384)，用藥結(jié)束后第7天開始進(jìn)行第2療程的治療，共計(jì)8個療程。化療前30 min進(jìn)行止吐治療，在化療過程中，密切關(guān)注患者在化療后的不良反應(yīng)，并對不良反應(yīng)及時做好應(yīng)對措施和及時調(diào)整化療方案。試驗(yàn)組患者在對照組的化療方案基礎(chǔ)上加用中藥口服治療，中藥配方：法半夏10 g、陳皮10 g、炒白芍10 g、炙甘草10 g、炒白術(shù)10 g、人參3 g、當(dāng)歸3 g、茯苓10 g、八月札10 g、肉豆蔻10 g等，煎服，每天2次，于化療前14日開始服用，2個療程后，再服用1個月。中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科根據(jù)其患者主癥及其兼癥治療Ⅲ期結(jié)腸癌術(shù)后患者，運(yùn)用中藥改善其癥狀。術(shù)后化療出現(xiàn)食欲不振、乏力、惡心嘔吐、手足心熱，方用姜半夏、白術(shù)、茯苓、浙貝母、郁金、酒黃芩、枳殼、莪術(shù)、陳皮、白英、醋鱉甲各10 g，雞內(nèi)金20 g，甘草5 g，分別于早晚餐后溫服，并結(jié)合臨床癥狀隨證加減。

本研究采用QLQ-C30量表進(jìn)行患者生存質(zhì)量評價。該表共有30項(xiàng)條目，其中包括5個功能維度(軀體、角色、情緒、認(rèn)知、社會功能)、3個癥狀維度(疲乏、惡心嘔吐、疼痛)、6個單一癥狀條目(呼吸困難、睡眠障礙、食欲喪失、便秘、腹瀉、經(jīng)濟(jì)困難感知)及1個整體生活質(zhì)量維度。將各個維度所包括的條目得分相加并除以包括的條目數(shù)，得到該維度的粗分，再將粗分轉(zhuǎn)化為0～100分取值的標(biāo)準(zhǔn)化得分。

1.4 觀察指標(biāo) 所有患者分別于化療前、化療第6周進(jìn)行癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125, CA125)、糖類抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)等檢驗(yàn)；在化療第6周統(tǒng)計(jì)發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)，包括紅細(xì)胞[正常值(4.0～5.5)×1012/L]、白細(xì)胞[正常值(4.0～10.0)×109/L]及血小板[正常值(100～300)×109/L]計(jì)數(shù)減少，肝腎功能損害，貧血(血紅蛋白<120 g/L)等，其中以谷丙轉(zhuǎn)氨酶(正常值0～50 IU/L)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(正常值0～40 IU/L)升高作為肝功能損害依據(jù)；以肌酐(正常值40～120 μmol/L)及尿素氮(正常值2.86～7.14 mmol/L)升高作為腎功能損害依據(jù)。化療前、化療第6周分別對所有患者出現(xiàn)的疲乏、睡眠障礙、惡心嘔吐、食欲喪失、疼痛及腹瀉等不良反應(yīng)給予標(biāo)準(zhǔn)化維度評分。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者性別、年齡及體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率(17.50%)低于對照組(50.00%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者化療第6周不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

注：*為校正χ2檢驗(yàn)，#為Fisher確切概率法

2.3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物檢測情況比較 試驗(yàn)組患者CEA及CA199化療第6周水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CEA、CA125及CA199變化差值均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者化療前、化療第6周腫瘤標(biāo)志物檢測情況比較

2.4 兩組患者化療前、化療第6周生存質(zhì)量維度評分比較 試驗(yàn)組患者疲乏、睡眠障礙、惡心嘔吐、食欲減退、疼痛、腹瀉維度評分變化差值均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者化療前、化療第6周生存質(zhì)量維度評分比較分)

3 討論

結(jié)腸癌是消化道最常見的惡性腫瘤，需在術(shù)后進(jìn)行一系列輔助化療治療，以進(jìn)一步提高患者的臨床預(yù)后。XELOX 方案是目前通行的Ⅲ期結(jié)腸癌術(shù)后化療方案，方案中的卡培他濱能對腫瘤細(xì)胞起到殺滅的效果，也能保護(hù)腫瘤周圍正常組織不受損傷。相比FOLFOX 或OXMDG方案，口服卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑的XELOX 化療方案有更高的安全性和有效性[8-12]。但是，奧沙利鉑的加入會加重與化療相關(guān)的不良反應(yīng)，如納差、惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹、便秘以及內(nèi)臟損傷等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，加用中醫(yī)治療將固本培元扶正[13-14]放在第一位，并且將補(bǔ)血填精、益氣運(yùn)脾健胃以及養(yǎng)陰生津作為常用的藥物，有利于減輕其治療后帶來的熱毒血瘀、脾胃受損及消化道反應(yīng)[15]。此外，根據(jù)扶正祛邪的原理，進(jìn)行辨證施治，對患者的病情進(jìn)行實(shí)時監(jiān)控、制定有針對性的個體化中藥治療方案等，改善患者的身體狀況。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者在化療第6周發(fā)生骨髓抑制、肝腎功能損害、貧血等不良反應(yīng)的總體發(fā)生率為17.50%，低于對照組，表明聯(lián)合中藥治療對機(jī)體的保護(hù)作用較為顯著；生存質(zhì)量維度評分在疲乏、胃腸道癥狀、疼痛及睡眠障礙方面，得分越高表示癥狀問題越嚴(yán)重。試驗(yàn)組患者在各項(xiàng)癥狀評分領(lǐng)域相較于對照組，均有明顯的降低，表明中藥方劑輔助治療可以有效改善Ⅲ期結(jié)腸癌患者術(shù)后化療出現(xiàn)的疲乏、胃腸道癥狀、疼痛及睡眠障礙問題等臨床癥狀，與目前相關(guān)中藥治療研究的結(jié)論基本一致[16]；同時本組研究數(shù)據(jù)表明經(jīng)過輔助化療聯(lián)合中醫(yī)治療后患者CEA、CA125及CA199等腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平下降，表明患者自身癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)下降。

綜上所述，輔助化療治療的基礎(chǔ)上加中醫(yī)治療Ⅲ期結(jié)腸癌能起到減少化療的副作用、減少復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，穩(wěn)定患者病情，提高患者生存質(zhì)量，延長患者生命的目的。本研究也存在不足，僅僅有短期隨訪，長期臨床效果還有待進(jìn)一步研究。