老年高血壓血清脂肪因子胃饑餓素 攝食抑制因子-1變化與骨質疏松癥的關系

王 枚 張 玲 張 蕾

骨質疏松癥是由于多種原因導致人體骨密度和骨質量下降，從而使骨脆性增加，易引起骨折的一種臨床常見的中老年骨骼疾病。其主要的臨床表現為全身疼痛、身長逐漸縮短或駝背、骨折，甚至還會引起患者呼吸功能下降等癥狀，對患者的生活質量和身體健康造成嚴重影響，同時也給家庭和社會帶來巨大的經濟負擔[1-3]。目前，臨床尚無有效的治療方法使患者痊愈，而多以預防為主。研究[4]表明，老年高血壓病患者更容易引起骨質疏松癥，兩種疾病的發生存在一定的相關性，但至今關于此類的研究甚少。近來，有研究[5-6]顯示，血清脂肪因子胃饑餓素、攝食抑制因子-1與骨代謝有關。基于此，本研究對老年高血壓患者血清脂肪因子胃饑餓素、攝食抑制因子-1變化與骨質疏松癥的關系進行探討，旨在為臨床預測老年高血壓患者發生骨質疏松癥的風險提供新的指標和依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月至2019年8月新疆醫科大學第五附屬醫院收治的100例老年高血壓患者作為研究對象，根據骨密度分為骨質疏松組(45例)與非骨質疏松組(55例)，骨質疏松組患者T-值≤-2.5，非骨質疏松組患者>-2.5。另選擇同期70例健康人群作為對照組。3組研究對象的性別、年齡、吸煙、飲酒及體質指數(body mass index,BMI)進行比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組研究對象一般資料比較

1.2 納入與排除標準 高血壓診斷標準參照《中國高血壓防治指南2010》[7]中規定；骨質疏松癥診斷參考《中國人骨質疏松癥診斷標準專家共識》[8]中的有關標準。納入標準：①符合高血壓診斷標準者；②年齡>65歲者；③配合本次研究，并簽署知情同意書。排除標準：①有嚴重影響骨代謝的疾病者，如內分泌系統疾病、風濕免疫性疾病、血液系統疾病等；②有惡性腫瘤或急性感染性疾病者；③肝、腎功能障礙者；④精神病患者。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.3 方法 ①骨密度測量：采用雙能X線吸收檢測法測量患者左髖部股骨頸近端及腰椎(L1～4)椎體正位的骨密度值(T-值)，T-值=(測量值-骨峰值)/正常成人骨密度標準差[8]。②血清脂肪因子胃饑餓素、攝食抑制因子-1的測定：采集所有研究對象的清晨空腹肘靜脈血4 mL，離心分離(轉速為3 000 r/min)，取上層血清，采用放射免疫法測定血清胃饑餓素水平，采用酶聯免疫吸附法測定血清攝食抑制因子-1水平。上述操作均嚴格按照說明書由專業人員執行。

2 結果

2.1 血清脂肪因子胃饑餓素、攝食抑制因子-1水平比較 3組研究對象的血清胃饑餓素、攝食抑制因子-1水平比較，差異均具有統計學意義(P<0.05)。與對照組相比，非骨質疏松組、骨質疏松組患者血清胃饑餓素水平降低，血清攝食抑制因子-1水平升高，差異有統計學意義(P<0.05)。與非骨質疏松組相比，骨質疏松組患者血清胃饑餓素水平降低，血清攝食抑制因子-1水平升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組研究對象血清脂肪因子胃饑餓素、攝食抑制因子-1水平比較

注：與對照組相比，aP<0.05；與非骨質疏松組相比，bP<0.05

2.2 骨質疏松組和非骨質疏松組患者骨密度T-值比較 非骨質疏松組患者骨密度T-值為(-0.16±0.06)，骨質疏松組為(-0.38±0.05)，兩組差異有統計學意義(t=19.638,P<0.001)。

2.3 血清脂肪因子胃饑餓素、攝食抑制因子-1水平與骨密度的相關性 老年高血壓患者血清胃饑餓素水平與骨密度T-值呈正相關(r=0.386，P=0.001)，血清攝食抑制因子-1水平與骨密度T-值呈負相關(r=-0.527，P=0.001)。見圖1、2。

圖1 老年高血壓患者血清胃饑餓素水平與骨密度的相關性散點圖

圖2 老年高血壓患者血清攝食抑制因子-1水平與

2.4 血清脂肪因子胃饑餓素、攝食抑制因子-1水平及二者聯合對老年高血壓患者合并骨質疏松癥的預測價值 以胃饑餓素、攝食抑制因子-1水平作為檢驗變量，并將骨質疏松癥患者狀態變量設為1，非骨質疏松癥患者設為0，分別制作ROC。ROC結果顯示，血清脂肪因子胃饑餓素水平的曲線下面積為 0.758(95 CI：0.662～0.854)，截斷值是445.71 pg/mL，靈敏性、特異性分別為71.1%和76.4%；血清攝食抑制因子-1水平的曲線下面積為 0.709(95%CI：0.608～0.810)，截斷值為4.444 ng/mL，靈敏性、特異性分別為73.3%和58.2%；二者聯合的曲線下面積為 0.839(95%CI：0.758～0.920)，靈敏性、特異性分別為66.7%和92.7%。見圖3。

圖3 血清脂肪因子胃饑餓素、攝食抑制因子-1水平及二者聯合預測老年高血壓患者合并骨質疏松癥的ROC

2.5 老年高血壓患者發生骨質疏松癥危險因素的多因素分析 以老年高血壓患者是否合并骨質疏松癥為因變量(0=否，1=是)，將血清脂肪因子胃饑餓素、攝食抑制因子-1的為自變量(實測值)，采用Forward(向前)-LR自變量篩選方法進行logistic回歸分析。攝食抑制因子-1是影響老年高血壓患者發生骨質疏松癥的危險因素(P<0.05)，而胃饑餓素因子是其保護因素(P<0.05)。見表3。

表3 老年高血壓患者合并骨質疏松癥危險因素的logistic回歸分析

3 討論

骨質疏松癥是一種與年齡相關的全身性骨病，極易引起骨折，多發于絕經后女性和老年男性。骨質疏松癥引起的骨折有很大的危害，是導致老年人致殘、致死的主要原因。研究[9-11]表明，骨質疏松癥患者發生髖部骨折后1年之內，約20%患者會因各種并發癥而死亡，50%患者殘疾。目前，我國對該疾病的治療臨床多以預防為主，因此，尋找能有效預測老年高血壓患者發生骨質疏松癥的指標，有利于進行早期篩查和識別，降低疾病發生的風險。

胃饑餓素又被稱為生長激素釋放促分泌素受體配體，具有調節食欲、進食和能量平衡的功能，還可調節生長激素的分泌。研究[12-13]發現，胃饑餓素因子還可參與骨代謝和骨密度的調節，刺激成骨細胞的增殖，促進骨生長。毛箏等[14]研究發現，血清胃饑餓素水平與非創傷性股骨頭壞死嚴重程度具有相關性，其表達水平反映了疾病的嚴重程度，提示血清胃饑餓素可能參與骨疾病的發生、發展。本研究中，非骨質疏松組和骨質疏松組患者血清胃饑餓素水平均低于對照組健康人群；另與非骨質疏松組相比，骨質疏松組患者血清胃饑餓素水平更低，且其水平與骨密度T-值呈正相關，表明骨質疏松癥的發生及發展可能與胃饑餓素有關。攝食抑制因子-1是另一種具有調節攝食和能量平衡作用的肽類激素。研究[15-16]顯示，攝食抑制因子-1可能與胰島素具有相同的作用，可降低血糖，在肥胖和糖尿病治療方面應用廣泛。張玉松[6]研究表明，攝食抑制因子-1能降低骨性關節炎病理過程中的炎癥反應水平，抑制細胞調亡，提示攝食抑制因子-1因子與某些骨病有關。本研究中，非骨質疏松組和骨質疏松組患者血清攝食抑制因子-1水平均高于對照組，且與非骨質疏松組相比，骨質疏松組患者血清攝食抑制因子-1水平更高，并其水平與骨密度T-值有中等強度負相關，提示該因子可在一定程度上反映骨質疏松癥的嚴重程度，可能是預防疾病發生的保護因素。另外，ROC結果顯示，血清胃饑餓素、攝食抑制因子-1因子均有望成為預測老年高血壓患者發生骨質疏松癥的指標，且二者聯合的診斷價值高于任一單一因子，有利于為臨床患者進行及時預防和治療提供依據。

綜上所述，胃饑餓素因子在老年高血壓合并骨質疏松癥患者血清中水平降低，攝食抑制因子-1升高，且二者均與骨密度T-值有相關關系，均有望成為預測老年高血壓患者發生骨質疏松癥的指標，有助于及時指導患者進行預防和治療，降低骨質疏松癥發生的風險，臨床價值較高。但本研究因納入例數偏少可能影響結果，為進一步提高研究結果的準確性和可靠性，后期應擴大樣本量，進行深入探究。