頸動(dòng)脈硬化患者發(fā)生心腦血管事件的危險(xiǎn)因素分析

朱 然 李海山

隨著我國人民物質(zhì)水平的提高，動(dòng)脈硬化患者人群逐漸增多[1]。其中頸動(dòng)脈硬化更是臨床常見的一大類疾病，往往容易合并心腦血管并發(fā)癥如急性心肌梗死、急性心力衰竭、急性腦卒中等[2-4]。如何積極了解并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素，控制心腦血管事件的發(fā)生，意義重大。目前，除已知的高血壓病、糖尿病、高脂血癥等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素外，外周血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil lymphocyte ratio,NLR)是反應(yīng)全身炎癥重要的指標(biāo)。NLR是臨床易于獲得的檢測(cè)指標(biāo)，與許多心腦血管疾病存在相關(guān)性，如急性心力衰竭、急性冠脈綜合征、急性腦血管意外等。本文探討頸動(dòng)脈硬化患者發(fā)生心腦血管事件的危險(xiǎn)因素，為臨床防治提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2014年1月至2016年12月在合肥市第二人民醫(yī)院住院治療的頸動(dòng)脈硬化患者109例，其中5例因失訪而排除，有效隨訪患者共104例。所有患者均自2017年1月起，每3個(gè)月經(jīng)電話或門診隨訪，直至2019年6月，在此30個(gè)月的隨訪期內(nèi)，根據(jù)是否發(fā)生心腦血管事件分為兩組，其中，發(fā)生心腦血管事件者作為觀察組(47例)，包括15例急性冠脈綜合征、13例急性左心衰、12例急性腦梗死、7例急性腦出血，未發(fā)生者為對(duì)照組(57例)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①采用彩色多普勒超聲檢測(cè)，檢查結(jié)果提示頸動(dòng)脈硬化者；②本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書，并自愿配合隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎嚴(yán)重并發(fā)癥不能控制者；②3個(gè)月內(nèi)存在感染、輸血、免疫抑制劑等可能影響患者血清中相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)者；③合并妊娠、精神病、惡性腫瘤者。

1.3 方法 入院后，測(cè)量并記錄患者的性別、年齡、身高、體質(zhì)量及血壓。詢問患者既往病史及吸煙、飲酒史。所有患者均于入院次日清晨6時(shí)空腹?fàn)顟B(tài)下采取肘靜脈血，采用抗凝試管采取血常規(guī)標(biāo)本及非抗凝試管采取生化指標(biāo)標(biāo)本，檢驗(yàn)指標(biāo)由檢驗(yàn)科完成。

1.4 觀察指標(biāo) 收集所有研究對(duì)象的性別、年齡、吸煙史、飲酒史及高血壓病、糖尿病、高脂血癥病史，同時(shí)檢測(cè)血常規(guī)、血糖、肌酐、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 兩組患者的高血壓、糖尿病患病率、NLR、年齡進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

2.2 頸動(dòng)脈硬化患者發(fā)生心腦血管事件危險(xiǎn)因素的多因素分析 將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的高血壓(是=1，否=0)、糖尿病(是=1，否=0)、NLR(原始值)、年齡(原始值)作為自變量，以發(fā)生心腦血管事件(是=1，否=0)作為因變量，進(jìn)行多因素logistic回歸分析。采用逐步回歸方式篩選變量，自變量納入的標(biāo)準(zhǔn)為P<0.05。logistic回歸分析顯示，NLR、糖尿病、高血壓、年齡是頸動(dòng)脈硬化患者發(fā)生心腦血管事件的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 頸動(dòng)脈硬化患者發(fā)生心腦血管事件的多因素logistic回歸分析

3 討論

頸動(dòng)脈硬化是臨床常見的一類疾病，易合并急性心肌梗死、急性心力衰竭、急性腦卒中等心腦血管事件。如何針對(duì)頸動(dòng)脈硬化患者高危因素進(jìn)行早期識(shí)別，一直是臨床的研究熱點(diǎn)。因此，本研究通過對(duì)頸動(dòng)脈硬化患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，探索其發(fā)生心腦血管意外的危險(xiǎn)因素，為早期識(shí)別及預(yù)防提供甄別依據(jù)。

年齡與人體各系統(tǒng)器官尤其是心腦血管系統(tǒng)的機(jī)能呈明顯相關(guān)，隨年齡增加，血管彈性纖維組織逐漸減少，脂質(zhì)沉積及動(dòng)脈粥樣硬化程度逐漸加重，從而增加了心腦血管事件發(fā)生的概率。本研究結(jié)果顯示，年齡是頸動(dòng)脈硬化患者心腦血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素(OR=1.105)，與相關(guān)研究[5]吻合。

研究[6]表明，血壓升高與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系密切，高血壓患者的血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生顯著改變，所產(chǎn)生的湍流和切應(yīng)力變化使動(dòng)脈內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞連續(xù)性中斷，內(nèi)皮細(xì)胞回縮并暴露內(nèi)膜下組織，多種細(xì)胞因子促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化病變中的平滑肌增生及血小板聚集形成附壁血栓。2型糖尿病通過長(zhǎng)期高血糖水平引起動(dòng)脈壁的酸性黏多糖代謝異常，使血漿脂蛋白容易沉積在血管壁，引起動(dòng)脈硬化。血小板與膠原纖維黏著促進(jìn)多種激素釋放，促進(jìn)血小板聚集及黏著性提高[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者合并高血壓及糖尿病的比例高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，進(jìn)一步logistic回歸分析顯示，高血壓和糖尿病均是頸動(dòng)脈硬化患者心腦血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素，與國外相關(guān)研究[8]一致。

NLR作為新型炎癥標(biāo)志物，在臨床上和心腦血管事件存在相關(guān)性。高NLR的頸動(dòng)脈硬化患者是發(fā)生心腦血管事件的高危人群，研究[9-10]表明炎癥損傷是造成動(dòng)脈硬化的重要病理機(jī)制之一。可能的機(jī)制為：①動(dòng)脈硬化患者往往存在顯著內(nèi)皮損傷，伴隨大量白細(xì)胞沉積并粘附于內(nèi)膜，外周毛細(xì)血管內(nèi)白細(xì)胞粘滯可明顯增加血管阻力；白細(xì)胞可分泌炎癥介質(zhì)加重內(nèi)皮損傷。②NLR反映的是頸動(dòng)脈硬化患者血管的慢性嚴(yán)重炎癥反應(yīng)，中性粒細(xì)胞具有腎上腺受體，淋巴細(xì)胞具有膽堿能受體，故升高的NLR可反映機(jī)體交感神經(jīng)活躍，通過增加耗氧量、促炎癥細(xì)胞因子釋放，加劇血管內(nèi)皮損傷[11]。③NLR融合了非特異性炎癥反應(yīng)和免疫系統(tǒng)相關(guān)因素，穩(wěn)定性較好[12]，能更好反映動(dòng)脈硬化的炎癥反應(yīng)。研究[13-14]表明，NLR是高血壓患者心腦血管終末事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但其與頸動(dòng)脈硬化患者心腦血管事件發(fā)生的關(guān)聯(lián)，國內(nèi)相關(guān)文章報(bào)道較少。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的NLR值比對(duì)照組升高，logistic回歸分析顯示，高NLR是頸動(dòng)脈硬化患者心腦血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素，對(duì)相應(yīng)疾病的發(fā)生有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，高齡、合并糖尿病、高血壓病及高NLR是頸動(dòng)脈硬化患者心腦血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素。NLR作為新型炎癥標(biāo)志物，臨床上密切監(jiān)測(cè)患者外周血白細(xì)胞分類結(jié)果，有助于判斷患者預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。本文研究因樣本量一般，仍需要多中心、大樣本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。加強(qiáng)控制血糖、血壓的藥物治療，作為傳統(tǒng)上降低心腦血管事件發(fā)生率的手段，仍應(yīng)堅(jiān)持強(qiáng)化及鞏固。