阿加曲班聯合抗血栓壓力泵預防ICU患者下肢深靜脈血栓形成中的作用研究

程大義　武道榮　宋秋鳴　馮開俊　王鵬　薛明

[摘要] 目的 研究阿加曲班聯合抗血栓壓力泵在預防ICU患者下肢深靜脈血栓形成中的作用。 方法 收集2017年7月～2019年7月合肥市第三人民醫院ICU重癥患者共108例，分為A、B、C三組，A組37例接受阿加曲班+抗血栓壓力泵治療，B組41例接受抗血栓壓力泵單一治療，C組30例未采取預防治療;觀察三組患者1周后下肢深靜脈血流速度及血栓形成情況;比較三組患者入院時第1天及入院后第3、5、7天纖維蛋白原（FIB）和D-二聚體情況。 結果 三組患者入院時FIB和D-二聚體比較無明顯差異，A組入院后第3、5、7天FIB和D-二聚體指標均低于B和C 組，A組患者下肢深靜脈血流速度快于B組及C組，B組快于C組，差異有統計學意義（P<0.05）;入院后1周A 組DVT 發生率0，B 組2.4%，C 組10.0%。 結論 使用抗血栓壓力泵能夠預防ICU中重癥患者下肢深靜脈血栓形成，聯合阿加曲班能夠明顯降低深靜脈血栓形成風險，此方案值得臨床進一步推廣。

[關鍵詞] 阿加曲班;抗血栓壓力泵;ICU;下肢深靜脈血栓形成

[中圖分類號] R543.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）07-0015-03

Effects of argatroban combined with antithrombotic pressure pump on the prevention of deep vein thrombosis of lower extremity in ICU patients

CHENG Dayi? ?WU Daorong? ?SONG Qiuming? ?FENG Kaijun? ?WANG Peng? ?XUE Ming

Third Clinical College of Hefei， Anhui Medical University， Department of Critical Medicine， Third People's Hospital of Hefei，Hefei? ?230022， China

[Abstract] Objective To study the role of argatroban combined with antithrombotic pressure pump in the prevention of deep vein thrombosis（DVT） of lower extremity in ICU patients. Methods A total of 108 critical patients in ICU of Hefei Third People's Hospital from July 2017 to July 2019 were collected and divided into three groups： group A， group B and group C. 37 patients in group A received argatroban+antithrombotic pressure pump treatment， 41 patients in group B received antithrombotic pressure pump alone， 30 patients in group C did not take preventive measures. The blood flow velocity and DVT of lower extremity one week after treatment in three groups was observed; Fibrinogen（FIB） and D-dimer（D-D） in three groups at admission and on the 3rd， 5th and 7th day after admission were compared. Results There was no significant difference in FIB and D-D between the three groups at the time of admission. FIB and D-D in group A were lower than those in group B and group C on the 3rd， 5th and 7th day after admission. The blood flow velocity of deep vein in group A was faster than that in group B and? group? C， and that in group B was faster than that in group C， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The incidence of DVT in group A was 0， group B was 2.4%， and group C was 10.0% one week after admission. Conclusion Antithrombotic pressure pump can prevent DVT of lower extremity in ICU critical patients， and the combination of argatroban can significantly reduce the risk of DVT of lower extremity， which is worthy of further clinical promotion.

[Key words] Argatroban; Antithrombotic pressure pump; ICU; Deep vein thrombosis of lower extremity

靜脈血栓栓塞（venous thrombo embolism，VTE）常見于ICU重癥患者中，因ICU患者病情嚴重而忽略了VTE的預防及治療，是造成ICU患者死亡的常見原因[1]。深靜脈血栓形成（deep vein thrombosis，DVT）和肺栓塞（pulmonary embolism，PE）發病率逐年增長，是危重患者常見并發癥，嚴重影響氧氣交換和心功能，可迅速導致患者死亡[2]。ICU患者存在長期臥床、制動、血管損傷、血液高凝狀態等因素，選擇安全、有效、適宜的預防DVT方法對ICU患者的預后非常重要[3]。阿加曲班作為新一代的抗凝血藥，可抑制血凝塊的結合并溶解凝血酶，臨床使用安全[4]，本研究通過收集ICU重癥患者臨床資料，予以阿加曲班藥物和抗血栓壓力泵物理治療方法，探討其在預防DVT中的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集安徽省合肥市第三人民醫院ICU 2017年7月～2019年7月重癥患者共108例，其中重癥肺炎47例，膿毒血癥26例，創傷12例，重癥胰腺炎9例，急性腎功能衰竭8例，中毒4例，其他2例。納入標準[5]：①患者家屬均簽署知情同意書，且臨床資料完整;②干預前雙下肢深靜脈彩超顯示DVT 陰性;③干預前6 個月內無血栓栓塞性疾病。排除標準[5]：①存在下肢深靜脈血栓形成、血栓性靜脈炎患者;②下肢嚴重動脈硬化癥、下肢水腫嚴重、下肢皮膚潰爛者;③存在肺水腫、心力衰竭、嚴重高血壓等抗血栓壓力泵治療禁忌證者;④3個月內有顱腦損傷或腦出血者;⑤患者入院前均未曾接受抗凝治療。108例患者隨機分為A、B、C三組，A組37例接受阿加曲班+抗血栓壓力泵治療，B組41例接受抗血栓壓力泵單一治療，C組30例未采取預防治療;所有患者入院時均進行由Knaus等[6]提出的急性生理與慢性健康（Acute physiology and ahronic health evaluation，APACHEⅡ）評分，所有患者年齡34～87歲，平均（61.0±12.7）歲，其中男69例，女39例;三組患者的年齡、性別、APACHEⅡ評分比較均無明顯差異（P>0.05），三組患者入院時FIB和D-二聚體比較無明顯差異（P>0.05），三組患者一般資料比較見表1。本研究入組患者均自愿簽署知情同意書，且經我院倫理委員會批準同意。

1.2 方法

所有患者入住ICU 的第1天開始將患者的雙下肢抬高，定時翻身，行中心靜脈留置導管。A組患者予以阿加曲班+抗血栓壓力泵治療，阿加曲班予以微量泵泵入，使用劑量為20 mg BID，抗血栓壓力泵使用方法為：將患者下肢伸直，在患者下肢下放置腿套，再將下肢各部位套入腿套對應各腔，之后使用腿套將下肢綁住，對腿套的松緊度進行調節，接上電源后打開壓力抗栓泵的開關，向腿套的腳踝腔、小腿腿腔、大腿腿腔進行充氣，壓力分別為45 mmHg、40 mmHg、30 mmHg，每次30 min，每天3次，初始治療1周;B組接受抗血栓壓力泵治療，C組30例未采取預防治療。

1.3 觀察指標

三組患者分別于入院第1、3、5、7天抽取靜脈血，使用全自動血凝儀及配套試劑檢測FIB和D-二聚體水平;通過下肢血管彩色多普勒超聲測定三組患者1周后下肢深靜脈血流速度;觀察三組患者1周后下肢DVT形成情況，DVT 診斷標準參照2013年“美國胸科醫師協會第九版抗栓治療及血栓預防指南靜脈血栓栓塞性疾病最新進展”[7]的相關內容進行判定，DVT 典型的局部癥狀和體征包括：肢體（多為單側）可凹性水腫，皮膚溫度升高，沿靜脈走行區域有局部壓痛，淺靜脈顯露（側支循環，而非淺靜脈曲張）;靜脈超聲（包括B 超和彩超）檢查腔內探測到低回聲影、靜脈不可壓陷、遠端靜脈擴張及血流緩慢、淤滯。

1.4統計學方法

采用SPSS19.0統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示;多組間均數比較用單因素方差分析，并經Bonferroni檢驗;計數資料組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者入院后FIB和D-二聚體比較

A組患者入院后予以阿加曲班+抗血栓壓力泵治療，第3、5、7天FIB和D-二聚體均低于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。B組患者入院后予抗血栓壓力泵治療，第3、5、7天FIB和D-二聚體均低于C組，差異有統計學意義（P<0.05）;A組和B組患者經治療1周后，FIB和D-二聚體均較第1天降低（P<0.05），C組未采取預防措施，FIB和D-二聚體較入院時變化不大（P>0.05）。見表2。

2.2 三組患者1周后下肢深靜脈血流速度及DVT發生情況比較

A組患者1周后下肢深靜脈血流速度快于B組及C組，B組快于C組;A組無一例發生下肢深靜脈血栓，B組發生1例，C組發生3例，A組下肢深靜脈血栓發生率為0，B組發生率為2.4%，C組發生率為10.0%，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

在ICU 患者中，下肢DVT在大于80 歲患者中的發生率高達33.3%，60～70歲患者發生下肢DVT占26.0%[8]。高齡、創傷、手術、腫瘤、中心靜脈置管等因素均可導致ICU患者發生繼發性DVT，DVT的預防措施主要包括基礎預防、物理預防與護理措施、藥物預防及置入下腔靜脈過濾器[1]，對患者需進行合理的營養支持，密切監測生命體征、動態監測血常規、凝血象等生化指標，避免增加腹壓的疾病，減輕下肢回流阻力，從而減少DVT的發生[9，10]。分級加壓彈力襪也是一種物理治療方法，通過壓力梯度作用于下腔靜脈保持血液回流[11]，但ICU患者長期處于制動狀態，不適用于ICU患者。抗血栓壓力泵是一種空氣脈沖物理治療儀，它利用機械原理通過肌肉泵促進靜脈血液回流，減輕瓣膜和靜脈壁所受壓力，有助于靜脈瓣膜的功能修復，促進下肢深靜脈血流加速，能有效預防下肢DVT。

阿加曲班是一種直接凝血酶抑制劑，是合成的低分子左旋精氨酸衍生物，為小分子化合物，安全范圍大，個體差異小，通過與凝血酶催化位點可逆性結合，達到直接抑制凝血酶，發揮抗凝作用，同時能抑制凝血酶介導的血管收縮，增強溶栓藥物的療效。大量資料證實，阿加曲班的體外抗凝效果優于低分子肝素，且很少并發出血，可應用于伴有出血傾向患者的腎臟替代治療時的抗凝，且在下肢深靜脈血栓治療中不良反應少，效果優于肝素及尿激酶[12-15]。阿加曲班聯合抗血栓壓力泵在預防ICU患者下肢DVT形成中的作用尚未有報告，本研究通過回顧性分析此方法在ICU患者預防下肢DVT形成的作用中發現：ICU均為重癥患者，入院時APACHEⅡ評分均較高，因長期臥床、制動、血管損傷，且存在嚴重的感染，普遍存在高凝狀態，發生下肢DVT風險大，采取有效的預防方式可以有效降低下肢DVT的發生率，本研究中A組予以阿加曲班聯合抗血栓壓力泵治療，在患者入院第1、3、5、7天分別行凝血功能檢查，FIB和D-二聚體均較入院第1天明顯下降，且治療1周后37例患者中未發生1例下肢深靜脈血栓形成;B組行抗血栓壓力泵治療，在患者入院第1、3、5、7天FIB和D-二聚體均較入院時下降，治療1周后41例患者中發生1例下肢深靜脈血栓形成;而C組僅采取常規護理，在患者入院第1、3、5、7天FIB和D-二聚體較入院時無明顯變化，1周后30例患者中發生3例下肢深靜脈血栓形成，靜脈血栓發生率高達10.0%。

本研究結果與既往文獻所述一致，阿加曲班不僅能夠有效治療下肢DVT，聯合抗血栓壓力泵更能有效降低FIB和D-二聚體水平，減緩下肢血流速度。阿加曲班為化學抗凝劑，若發生血栓可直接將其溶解。抗血栓壓力泵為物理治療儀，通過其間斷收縮和膨脹作用，促進血液循環，可減少血管內膜內凝血因子的聚集、粘附，ICU患者為DVT的高發人群，主動采取措施預防DVT形成至關重要，本研究這種化學+物理聯合預防DVT的方法效果顯著，值得臨床進一步推廣。

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（收稿日期：2019-12-06）