體外受精-胚胎移植受孕的試管嬰兒與自然分娩新生兒圍生結局比較

閆喜秋

[摘要] 目的 比較體外受精-胚胎移植（IVF-ET）受孕的試管嬰兒與自然分娩新生兒圍生結局。 方法 回顧性收集2017年6月～2019年7月于我院接受IVF-ET受孕的孕產婦72例為觀察組，另選取同期自然受孕分娩的孕產婦63例為對照組，比較兩組孕產婦妊娠期情況、新生兒出生缺陷及并發癥情況。 結果 觀察組孕產婦平均年齡為（33.58±4.20）歲，高于對照組的（28.61±3.75）歲（P<0.05），觀察組孕產婦平均分娩孕周為（38.05±2.20）周，少于對照組的（39.05±1.22）周（P<0.05），觀察組孕產婦妊高癥、妊娠期糖尿病、多胎、早產、剖宮產發生率均高于對照組（P<0.05），兩組胎膜早破、羊水異常、前置胎盤、胎兒宮內窘迫發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;觀察組新生兒先天畸形、心臟畸形發生率高于對照組（P<0.05），兩組新生兒食管閉鎖、肛門閉鎖、尿道下裂、唇腭裂、多指（趾）、開放性脊柱裂、組織器官不全發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;觀察組新生兒高膽紅素血癥、呼吸窘迫綜合征發生率高于對照組（P<0.05），兩組低血糖、肺炎、新生兒窒息、顱內出血、肺出血、呼吸暫停發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。 結論 相較于自然受孕的新生兒，IVF-ET受孕的試管嬰兒生理結構缺陷率、圍生期疾病發生率相對較高。

[關鍵詞] 體外受精-胚胎移植;自然受孕;試管嬰兒;出生缺陷;圍生結局

[中圖分類號] R714.8? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）07-0066-03

Comparison of perinatal outcomes between IVF-ET and natural conception

YAN Xiqiu

Department of Reproductive Medicine， Jiamusi Maternal and Child Health Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

[Abstract] Objective To compare the perinatal outcomes of in vitro fertilization-embryo transfer （IVF-ET） and natural birth. Methods A total of 72 cases of pregnant women who received IVF-ET in our hospital from June 2017 to July 2019 were collected as the observation group and retrospectively analyzed. And 63 cases of pregnant women who gave birth naturally during the same period were selected as the control group. The maternal pregnancy， neonatal birth defects and complications were compared between the two groups were compared. Results The average maternal age in the observation group was （33.58±4.20） years，which was higher than that in the control group [（28.61±3.75） years] （P< 0.05）. The delivery gestational age in the observation group was （38.05±2.20） weeks， which was shorter than that in the control group[（39.05±1.22） weeks]（P<0.05）. The incidence of pregnancy-induced hypertension， gestational diabetes mellitus， multiple births， preterm delivery， and cesarean delivery in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of premature rupture of membranes， abnormal amniotic fluid， placenta previa， and intrauterine distress between the two groups（P>0.05）. The incidence of congenital malformations and cardiac malformations in the observation group was higher than in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of esophageal atresia， anal atresia， hypospadias， cleft lip and palate， multi-finger （toe）， open spina bifida， and tissue and organ insufficiency between the two groups（P>0.05）. The incidence of neonatal hyperbilirubinemia and respiratory distress syndrome in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）. The incidence of hypoglycemia， pneumonia， neonatal asphyxia， intracranial hemorrhage， pulmonary hemorrhage， and apnea was compared between the two groups， and the differences were not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Compared with natural birth， the IVF-ET neonatal has a relatively high rate of physiological structural defects and perinatal diseases.

[Key words] In vitro fertilization-embryo transfer; Natural conception; IVF; Birth defect; Perinatal outcome

數據顯示，在全部育齡夫婦中，不孕夫婦約占10%～15%，嚴重影響患者家庭和諧[1]。當前，體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）的出現和發展使不孕癥的治療提升到了全新的階段。數據表明，在新生兒總出生率中，發達國家試管嬰兒出生率約占1%～3%[2]。但隊列研究以Meta分析表明，相較于自然受孕而言，IVF-ET受孕顯著增加新生兒不良圍生結局的風險[3]。IVF-ET 操作過程中增加了促排卵、體外受精等一系列非生理性的操作，在受精和胚胎早期發育階段對生殖過程進行干預，不可避免的會對胚胎發育、新生兒的健康造成一定的影響[4]。本研究擬比較IVF-ET受孕的試管嬰兒與自然分娩新生兒圍生結局的差異性，以期為不孕癥患者受孕方式的選擇、輔助受孕前的知情告知以及新生兒不良圍生結局的預防提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集自2017年6月～2019年7月于我院接受IVF-ET受孕的孕婦72例為觀察組，另選取同期自然受孕分娩的孕婦63例為對照組。納入標準：（1）年齡24～45歲;（2）對照組均為正常受孕者;觀察組均為輸卵管堵塞、排卵障礙、體內受精障礙等原因所致不孕不育癥者，接受IVF-ET受孕后，宮內胎兒發育28周以上;（3）未使用過影響胎兒生長發育的藥物;（4）未服用過影響母親心率、血壓的藥物。排除標準：（1）孕婦存在嚴重神經系統疾病或者認知、交流障礙者;（2）資料不完整者。

1.2 方法

記錄兩組孕產婦的一般情況與妊娠情況，包括年齡、身體質量指數（Body mass index，BMI）、分娩孕周、分娩方式、妊娠并發癥、分娩情況，并記錄兩組新生兒圍生期疾病、出生缺陷等。

1.3 統計學分析

用SPSS25.0統計學軟件分析，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕產婦一般情況與妊娠期情況比較

觀察組孕產婦平均BMI為（22.76±1.02）kg/m2，對照組為（22.81±1.08）kg/m2，差異無統計學意義（χ2=0.231，P=0.818）;觀察組孕產婦平均年齡為（33.58±4.20）歲，高于對照組的（28.61±3.75）歲（t=7.209，P=0.000）;觀察組孕產婦平均分娩孕周為（38.05±2.20）周，少于對照組的（39.05±1.22）周（t=3.202，P=0.002）;觀察組孕產婦剖宮產率為80.95%（51/63）、陰道分娩率為19.05%（12/63），對照組孕產婦剖宮產率為50.00%（36/72）、陰道分娩率為50.00%（36/72），差異有統計學意義（χ2=14.049，P=0.000）。觀察組孕產婦妊高癥、妊娠期糖尿病、多胎、早產、剖宮產發生率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組胎膜早破、羊水異常、前置胎盤、胎兒宮內窘迫發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組新生兒出生后生理結構缺陷比較

觀察組新生兒先天畸形、心臟畸形發生率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組新生兒食管閉鎖、肛門閉鎖、尿道下裂、唇腭裂、多指（趾）、開放性脊柱裂、組織器官不全發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組新生兒圍生期疾病比較

觀察組新生兒高膽紅素血癥、呼吸窘迫綜合征發生率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組低血糖、肺炎、新生兒窒息、顱內出血、肺出血、呼吸暫停發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

IVF-ET主要是分別取出卵子及精子，在培養液內受精，然后將胚胎移植回母體子宮內進行生長發育的過程[5-6]。自1978年世界首例試管嬰兒誕生以來，IVF-ET技術經過四十余年的發展，在不孕癥治療上取得了重大突破，使IVF-ET的成功率從最初的3%上升至40%～50%，目前全球已誕生的試管嬰兒數約達500萬[7-9]。但IVF-ET作為一種輔助生殖技術，其與自然受孕仍然存在本質上的區別，其在操作過程中所涉及的促排卵、體外受精等一系列非天然手段或多或少會對母兒健康造成影響[10-11]。因此，評估助孕后母兒的圍產安全性，并積極采取針對性措施預防母兒并發癥，對順利生育一個健康后代意義重大。

在IVF-ET技術操作過程中，多數情況下會將2～3枚胚胎進行移植，以提高單次移植妊娠的成功率，故而會造成試管嬰兒的多胎妊娠率較自然妊娠明顯提升，其剖宮產、早產率等亦隨之升高。一項多因素Logistic回歸分析顯示[12]，多胎妊娠患者剖宮產、早產風險顯著提升，與本研究結果類似。本研究中，觀察組孕產婦年齡高于對照組，考慮是因為從確診不孕不育癥到受孕成功所需時間較長有關[13]。在孕產婦并發癥方面，觀察組妊高癥、妊娠期糖尿病發生率明顯高于對照組。分析是因為IVF-ET技術在超促排卵操作過程中，需注入大量人絨毛膜促性腺激素，其會激活醛固酮系統、改變胰島素分泌狀態;同時，多胎妊娠將增加子宮腔壓力，造成胎盤缺血缺氧，引發血壓升高和血糖變化[14]。

相較于自然受孕，通過IVF-ET成功出生的試管嬰兒避開了正常生殖活動中對精子質量的自然選擇和淘汰，會將某些含有缺陷的隱形基因遺傳給子代，并于初生和嬰兒期，甚至是母親宮內時即會表現出與之對應的疾病或表現出嚴重的癥狀[15]。本研究結果顯示，觀察組新生兒先天畸形、心臟畸形發生率高于對照組。考慮是因為胚胎發育時期，心臟和大血管形成不良或發育異常，由此造成心臟的生理解剖結構異常有關。因此，為了降低先天缺陷新生兒的出生率，應重視研究胚胎移植前的遺傳病基因。本研究進一步分析兩組新生兒圍生期疾病發現，觀察組新生兒高膽紅素血癥、呼吸窘迫綜合征發生率高于對照組。新生兒高膽紅素血癥發生率提升考慮是因為試管嬰兒母親年齡大，剖宮產率高有關。呼吸窘迫綜合征是一種較為常見的早產試管嬰兒并發癥，死亡率高，應積極采取措施救治，以減少死亡風險。本研究存在的不足包括樣本量相對較少，且僅比較了當下結局的差異性。今后仍需繼續收集樣本，并延長觀察時間，分析IVF-ET技術對新生兒長遠生存質量的影響。

綜上所述，相較于自然受孕的新生兒，IVF-ET受孕的試管嬰兒生理結構缺陷率、圍生期疾病發生率相對較高。因此，在不孕不育癥的治療中，需從卵子數量、精子質量、遺傳基因等方面繼續加大對IVF-ET技術研究的力度，并注重加強多胎妊娠的圍產期并發癥監測，加強孕期保健，提倡單胚胎移植，以避免母嬰不良結局。

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（收稿日期：2019-11-14）