黃體酮聯合低分子肝素鈉治療復發性流產的療效研究

袁紅華

[摘要] 目的 探討黃體酮聯合低分子肝素鈉治療復發性流產的療效。 方法 選擇2018年6月～2019年6月我院收治的100例復發性流產患者作為研究對象，根據治療方案將患者分為對照組（n=40）與治療組（n=60），對照組接受黃體酮治療，治療組在黃體酮治療基礎上應用低分子肝素鈉行輔助治療，比較兩組患者的治療效果，比較治療前后患者的P、E2、INR、D-D、TH1/TH2水平，以及治療后不良反應（瘀斑、皮疹和惡心嘔吐）的發生率。 結果 治療組患者的臨床總有效率高于對照組，治療組臨床療效顯著優于對照組（P<0.05）;兩組患者治療前P、E2、INR、D-D、TH1/TH2無統計學差異（P>0.05）;治療后，治療組患者的P、E2、INR、D-D、TH1/TH2水平均顯著降低，有統計學差異（P<0.05）。兩組治療后不良反應（瘀斑、皮疹和惡心嘔吐）的發生率無顯著差異（P>0.05）。 結論 在復發性流產臨床治療中，在黃體酮治療基礎上應用低分子肝素鈉行輔助治療具有顯著效果，能夠改善患者血流情況，提高療效。

[關鍵詞] 黃體酮;低分子肝素鈉;復發性流產;療效

[中圖分類號] R969.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）07-0069-03

Study on the efficacy of progesterone combined with low molecular weight heparin sodium in the treatment of recurrent abortion

YUAN Honghua

Department of Obstetrics， the First People's Hospital in Hunan Province， Chenzhou? ?423000， China

[Abstract] Objective To explore the efficacy of progesterone combined with low molecular weight heparin sodium in the treatment of recurrent abortion. Methods 100 patients with recurrent abortion admitted and treated in our hospital from June 2018 to June 2019 were selected as the study subjects， and divided into the control group （40 patients） and the treatment group （60 patients） according to the therapeutic regimens. The control group received progesterone therapy， while the treatment group received adjuvant therapy with low molecular weight heparin sodium on the basis of progesterone therapy. The therapeutic effects of patients were compared between the two groups. The levels of P， E2， INR， D-D， TH1/TH2 in patients before and after treatment， and the incidence of adverse reactions （ecchymosis， rash， nausea and vomiting） after treatment were compared. Results The overall clinical response rate of patients in the treatment group was higher than the control group， and the clinical efficacy in the treatment group was significantly better than that in the control group（P<0.05）; there was no statistically significant difference in the levels of P， E2， INR， D-D， and TH1/TH2 in patients before treatment（P>0.05）; after treatment，the levels of P， E2， and INR in patients in the treatment group were all significantly decreased， with statistically significant difference（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions（ecchymosis， rash， nausea and vomiting） between the two groups after treatment（P>0.05）. Conclusion In the clinical treatment of recurrent abortion， the application of low molecular weight heparin sodium in adjuvant therapy on the basis of progesterone therapy has a significant effect， which can improve the blood flow of patients and enhance the efficacy.

[Key words] Progesterone; Low molecular weight heparin sodium; Recurrent abortion; Efficacy

復發性流產屬于臨床較為多見的育齡期疾病，其主要是和同一性伴侶懷孕但發生三次以上自然流產的現象，具有復雜的發病原因。目前對于復發性流產的治療主要采取外源性孕酮補充的方式促使胚胎持續生長，但效果有限。近年來，研究顯示，復發性流產和血栓前狀態之間關系密切，因此通過低分子肝素鈉進行抗凝治療，對復發性流產患者凝血因子活性進行抑制，有利于改善復發性流產患者高凝狀態[1-2]。基于此，本文選擇我院100例復發性流產患者進行研究，根據治療方案將患者分為對照組（n=40）與治療組（n=60），對照組接受黃體酮治療，治療組在黃體酮治療基礎上應用低分子肝素鈉行輔助治療，比較兩組患者的治療效果，比較治療前后患者的黃體酮P水平、雌二醇E2水平、國際標準化INR水平、D-二聚體D-D水平、輔助性T細胞1（TH1）/輔助性T細胞2（TH2）水平，以及治療后不良反應（瘀斑、皮疹和惡心嘔吐）的發生率，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月～2019年6月我院收治的100例復發性流產患者作為研究對象，根據治療方案將患者分為對照組40例與治療組60例。對照組中，年齡20～35歲，平均（29.85±3.27）歲;流產的次數3～5次，平均（3.24±1.21）次。孕周5～8周，平均（6.56±1.67）周。治療組中，年齡21～35歲，平均（29.34±3.21）歲;流產的次數3～5次，平均（3.21±1.21）次。孕周5～8周，平均（6.44±1.62）周。兩組患者一般資料比較無統計學差異（P>0.05）。

納入標準：納入的患者均連續發生2次或2次以上的自然流產，知情同意本次研究，可配合本次治療，患者可接受藥物治療。排除標準：除外藥物禁忌、合并精神疾病、意識障礙等無法配合治療的患者;存在藥物過敏史的患者。該研究所選病例經倫理委員會批準，患者知情同意。

1.2 方法

對照組患者接受黃體酮（北京紫竹藥業有限公司，國藥準字H11021732）治療，肌肉注射，每次1 mL，每天1次，直至孕周12周。治療組患者在黃體酮治療基礎上應用低分子肝素鈉（深圳市天道醫藥有限公司，國藥準字H20056846）行輔助治療，主要方法：于腹壁皮下注射低分子肝素鈉5000 U，每天1次，直至孕周12周。

1.3 觀察指標

比較兩組患者的臨床療效及治療前后黃體酮P水平、雌二醇（E2水平）（進行全自動生化儀檢查）、國際標準化INR水平、D-二聚體（D-D水平）、輔助性T細胞1（TH1）/輔助性T細胞2（TH2）水平。臨床療效主要分為顯效、好轉及無效3個標準，患者保胎成功、臨床癥狀與實驗室檢查指標無異常為顯效;患者保胎成功，臨床癥狀與實驗室檢查指標基本達到正常為好轉;患者以上評判指標均未見改善或病情惡化為無效[3]。比較兩組治療后不良反應（瘀斑、皮疹和惡心嘔吐）的發生率。

1.4 統計學方法

應用SPSS21.0統計學軟件處理數據，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩組患者的總有效率比較，治療組要顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后的黃體酮P、E2水平、國際標準化INR水平、D-D水平、1（TH1）/（TH2）水平比較

兩組患者治療前P、E2、INR、D-D、TH1/TH2比較無統計學差異（P>0.05）;經治療后，治療組兩組患者的P、E2、INR、D-D、TH1/TH2均顯著降低，而其中的治療組各項指標改善程度大于對照組，有統計學差異（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者的不良反應比較

兩組治療后不良反應（瘀斑、皮疹和惡心嘔吐）的發生率無顯著差異（P>0.05）。見表3。

3 討論

復發性流產是常見的疾病之一，在發病機制上，研究顯示，復發性流產纖溶功能減弱，可產生高凝狀態以及微血栓[4]。臨床治療該疾病的主要方法是孕酮的外源性補充，黃體酮是天然孕激素的一種，可通過外源性孕酮的補充達到一定的保胎效果，但是單一補充孕酮效果有限。肝素屬于酸性黏多糖，主要是以抑制凝血酶（Ⅱa）與凝血因子Xa來發揮抗凝作用[5-8]。低分子肝素鈉主要原料為肝素，經分離和修飾等方法制成，抗凝效果顯著且見效快速，具有抗感染、抗凝、抗補體、降血脂及抑制血小板活性等功效，可顯著加強纖維蛋白溶解，降低血液黏稠度與血管阻力，改善微循環，降低肺動脈高壓，同時還不會對血小板功能產生較大影響[9-11]。

本研究顯示，治療組患者的臨床總有效率高于對照組，治療組的臨床療效顯著優于對照組，且治療組患者的P、E2、INR、D-D、TH1/TH2均顯著降低。其中，黃體酮、雌二醇E2均是孕激素指標，在黃體功能不足的情況下，孕激素分泌能力降低，導致P水平、E2水平降低而無法匹配胚胎發育速度，不利于胚胎植入和發育，從而引起引產[12-16]。而國際標準化INR水平顯著升高，D-D水平是凝血功能的指標，其充分反映機體血栓前情況，在治療后，國際標準化INR水平升高，D-二聚體降低，說明體內纖維蛋白血栓減少。而TH1/TH2水平是免疫細胞因子，TH1/TH2平衡是維持妊娠的關鍵，通過TH1/TH2的降低，可達到保胎作用[17-20]。

兩組治療后不良反應（瘀斑、皮疹和惡心嘔吐）的發生率無顯著差異（P>0.05），說明兩者治療的安全性高。

綜上所述，在復發性流產臨床治療中，在黃體酮治療基礎上應用低分子肝素鈉行輔助治療具有顯著效果，能夠改善患者血流情況，提高療效。

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（收稿日期：2019-11-15）