對(duì)付病毒，沒(méi)有什么特效藥物

程書(shū)權(quán)

新型冠狀病毒肺炎帶來(lái)的這場(chǎng)疫情，對(duì)大眾的健康觀念和價(jià)值取向帶來(lái)巨大沖擊。在媒體和網(wǎng)絡(luò)上，派生出各種對(duì)付病毒的養(yǎng)生防病“寶典”。有媒體報(bào)道，一名武漢女子因網(wǎng)購(gòu)并過(guò)量服用處方藥而被送進(jìn)ICU，成為不幸中招的典型代表。

林林總總的中西藥物，讓我們想到的總是它們的治療作用和臨床效果，其隱含的負(fù)面影響即藥害（也稱為不良反應(yīng)或副作用），卻有意無(wú)意地被淡化了。其實(shí)，藥源性疾病有時(shí)對(duì)身體的傷害，不亞于新冠肺炎。下面就以目前已經(jīng)應(yīng)用于治療新冠肺炎的藥物為例，談?wù)勊鼈兊某Ｒ?jiàn)副作用。

1.阿比朵爾

阿比朵爾是1993年上市的一種廣譜抗病毒藥物，可進(jìn)入細(xì)胞核直接抑制病毒DNA和RNA的合成，同時(shí)增強(qiáng)人體的免疫功能，誘導(dǎo)內(nèi)源性干擾素的產(chǎn)生，能抑制流感病毒，對(duì)禽流感病毒亦有一定的抑制作用。

研究表明，阿比朵爾可降低流感患者并發(fā)癥的發(fā)生率和慢性病人轉(zhuǎn)成重癥的發(fā)生率，并顯著減少患者抗生素的用量。

2020年2月4日，李蘭娟院士公布阿比朵爾在實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞培養(yǎng)基中具有抗新冠病毒作用，受到社會(huì)的廣泛關(guān)注。但其體外作用濃度遠(yuǎn)超人體所能夠耐受的程度（目前推薦的用量為0.6克/天），且阿比朵爾以血凝素受體為作用靶點(diǎn)，新冠病毒無(wú)此結(jié)構(gòu)，故美國(guó)研究者認(rèn)為其作用有限。

目前國(guó)內(nèi)有多個(gè)臨床試驗(yàn)被批準(zhǔn)，4月底可獲結(jié)論。阿比朵爾的不良事件發(fā)生率約為6.2%，主要表現(xiàn)為惡心、腹瀉、頭昏和血清轉(zhuǎn)氨酶增高，停藥后即可恢復(fù)。

2.達(dá)蘆那韋

達(dá)蘆那韋是2006年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于抗HIV感染的藥物，通過(guò)阻斷HIV病毒復(fù)制的蛋白酶而降低病毒載量，提高淋巴細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)患者的免疫功能。常與考比司他做成復(fù)合片劑使用。

自新冠病毒流行以來(lái)，它也被納入抗病毒用藥目錄中。但其進(jìn)入人體后95%與血漿蛋白結(jié)合從而失效，僅5%游離者能夠發(fā)揮作用。因此，其臨床作用頗有爭(zhēng)議。

達(dá)蘆那韋的主要不良反應(yīng)為肝毒性，可導(dǎo)致肝功能異?；蚴乖懈闻K基礎(chǔ)疾病患者的肝功能障礙加重，臨床表現(xiàn)為ALT、AST、GGT等肝酶明顯升高或出現(xiàn)乏力、惡心、食欲不振、尿色變深、膽紅素升高、肝區(qū)叩擊痛、肝腫大等。另一常見(jiàn)的反應(yīng)為皮疹，發(fā)生率可達(dá)10.3%。少數(shù)人出現(xiàn)心律失常、血小板明顯減少，也可誘發(fā)糖尿病或使糖尿病惡化，有的還因之出現(xiàn)酮癥酸中毒、股骨頭壞死等嚴(yán)重情況。

3.法匹那韋

法匹拉韋于2014年3月在日本上市，用于治療新型和復(fù)發(fā)型流感。除具有抗流感病毒活性外，還對(duì)多種RNA病毒具有良好的作用。鑒于新冠病毒亦屬RNA病毒，因此有人推測(cè)法匹拉韋可能有效。

通常認(rèn)為，法匹拉韋對(duì)抗新冠病毒的療效優(yōu)于克力芝（洛匹那韋/利托那韋合劑），副作用也明顯低于克力芝。目前，法匹拉韋在我國(guó)率先獲批，已由浙江海正藥業(yè)批量生產(chǎn)。

在日本開(kāi)展的501例3期臨床試驗(yàn)中，法匹那韋的主要不良反應(yīng)為血尿酸增加和腹瀉。妊娠期和有可能妊娠的婦女不宜使用。

4.瑞德西韋

瑞德西韋也稱倫地西韋，早在202（年1月31日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了一位35歲新冠肺炎患者在美國(guó)應(yīng)用瑞德西韋治愈的文章，引起全球關(guān)注。看似“立桿見(jiàn)影”，但目前僅有1例，美國(guó)也已有百余例新冠肺炎患者死亡，所以，其療效不能排除病毒自限性、啟者機(jī)體免疫功能和合并應(yīng)用其他治療方法的協(xié)同作用等因素。

美國(guó)將瑞德西韋作為同情用藥治療全球首例的新冠病毒肺炎患者，意外得到墻里開(kāi)花墻外香的轟動(dòng)效果。但同情用藥的口子不能開(kāi)得過(guò)大，否則會(huì)讓各國(guó)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)乃幬镩_(kāi)發(fā)和審批流程形同虛設(shè)，因?yàn)槿魏位颊吆歪t(yī)生都有可能在焦急的情況下孤注一擲，一窩蜂地“死馬當(dāng)作活馬醫(yī)”，無(wú)底線地嘗試任何可能有用的藥物。

湖北省醫(yī)療救治組專家認(rèn)為，瑞德西韋是目前體外抗病毒活性最強(qiáng)的藥物，但沒(méi)有人體實(shí)驗(yàn)證據(jù)，還需要通過(guò)臨床試驗(yàn)。瑞德西韋目前尚未在任何國(guó)家獲得批準(zhǔn)上市，其安全性和有效性也未被更多研究資料證實(shí)，國(guó)內(nèi)已經(jīng)在開(kāi)展瑞德西韋的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究。

5.磷酸氯喹

這是一種抗瘧藥物，是通過(guò)對(duì)古老的抗瘧藥物奎寧（金雞納霜）的結(jié)構(gòu)優(yōu)化改造而來(lái)。在本次新冠肺炎疫情發(fā)生后，藥物學(xué)家發(fā)現(xiàn)氯喹可能具有抑制新型冠狀病毒的作用。目前，該藥已進(jìn)入《新型冠狀病毒肺炎診療方案》中。

氯喹的不良反應(yīng)較多且常見(jiàn)，與應(yīng)用劑量和療程有關(guān)。如用口服常規(guī)劑量（0.5克/天，3天）用于瘧疾時(shí)，一般可能出現(xiàn)的反應(yīng)有頭昏、頭痛、眼花、食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮膚瘙癢、耳鳴、煩躁等。反應(yīng)大多較輕，停藥后可自行消失。用藥量大（治療新冠病毒1.0克/天，3天～7天），易于產(chǎn)生較重的毒副反應(yīng)，常見(jiàn)者為對(duì)眼的毒性，停藥后可消失。還可損害聽(tīng)力，導(dǎo)致心律失常，誘發(fā)藥物性精神病等。國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的最新一版的診療方案，已經(jīng)界定18歲～65歲成年人才可使用。

羥氯喹為氯喹的羥基衍生物，區(qū)別在于羥乙基替代氯喹中的一個(gè)乙基，使之在胃腸道吸收更快，體內(nèi)分布更廣。

6.利巴韋林

利巴韋林又稱病毒唑、三氮唑核苷，是一種較為傳統(tǒng)的廣譜抗病毒藥物，通過(guò)抑制病毒核酸的合成，對(duì)RNA和DNA病毒均有一定的抑制作用，既往用于甲、乙型流感病毒、腺病毒肺炎、丙型肝炎等疾病的治療。

除治療丙型肝炎需要較大劑量（1000毫克/天）和較久療程（至少半年）外，通常做成20毫克/粒的含片小劑量應(yīng)用，此時(shí)不良反應(yīng)相對(duì)較少且輕微。在《新型冠狀病毒肺炎診療方案》中，推薦的應(yīng)用劑量達(dá)1000毫克/天～1500毫克/天，且需要聯(lián)合應(yīng)用干擾素、洛匹那韋/利托那韋等。如此將增加頭痛、乏力、失眠、胃腸道出血、黃疸等副作用的發(fā)生率，并應(yīng)警惕發(fā)生心臟損害、溶血、貧血及白細(xì)胞下降等嚴(yán)重?fù)p害的可能。

7.α-干擾素

α-干擾素臨床常用于治療乙型肝炎和丙型肝炎，對(duì)呼吸道病毒感染霧化吸入，兼具抗纖維化、調(diào)節(jié)免疫功能等作用，推薦為我國(guó)《新型冠狀病毒肺炎診療方案》中的基礎(chǔ)用藥，每日霧化吸人1000萬(wàn)單位。

這種藥物是發(fā)生不良反應(yīng)最高者，幾乎所有人初次應(yīng)用都會(huì)出現(xiàn)程度不同的發(fā)熱、周身疼痛、關(guān)節(jié)疼痛等類似流感樣癥狀。一般應(yīng)用2天～3天后，可以耐受或逐漸減輕，僅極少數(shù)人需要采用降溫措施。

遠(yuǎn)期副作用主要有可逆性四肢關(guān)節(jié)乏力、精神不振、嗜睡、白細(xì)胞下降、脫發(fā)等，停藥后可恢復(fù)。對(duì)肝損害明顯，肝硬化失代償期可誘發(fā)重癥肝炎，女性易導(dǎo)致情緒低落和抑郁甚至自殺。

8.其他抗病毒藥

如治療艾滋病的藥物克立芝（洛匹那韋/利托那韋復(fù)方制劑），亦出現(xiàn)在《新型冠狀病毒肺炎診療方案》中。國(guó)外認(rèn)為其藥物相互作用及安全性需要特別關(guān)注，尤其是心臟不良反應(yīng)及嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)、血糖異常、血脂升高等問(wèn)題。洛匹那韋本屬抗艾滋病病毒藥物，由國(guó)家衛(wèi)生健康委疾控局統(tǒng)一調(diào)撥使用，不允許自行購(gòu)買。

甄別藥物，“兩看兩不看”

疫情期間，還有一些廠家推波助瀾，稱某些藥物抗病毒有奇效。甄別這些信息的良莠，推薦以下“兩看兩不看”的標(biāo)準(zhǔn)：

看衛(wèi)健委、藥監(jiān)局、疾控中心等權(quán)威機(jī)構(gòu)的官方文件;

看世界衛(wèi)生組織、美國(guó)CDC、美國(guó)FDA這些權(quán)威機(jī)構(gòu)的報(bào)導(dǎo)。

不看某個(gè)藥物研究機(jī)構(gòu)或某個(gè)人的言辭：

不看來(lái)具明來(lái)源的綜合性媒體報(bào)道。

迄今對(duì)抗新冠病毒沒(méi)有特效藥。因病確實(shí)需要應(yīng)用者，須在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下用藥，萬(wàn)不可自行其是，盲目在網(wǎng)上購(gòu)買后服用。