慢性腎功能衰竭患者血液透析前后血清Hcy、IL-10和IL-18檢測的臨床意義

胡亞會，楊國強，劉旭華

（鄭州人民醫院 1檢驗科，2器官移植中心，河南 鄭州450015）

慢性腎功能衰竭是由于各種原因的致病因子作用導致機體內大量細胞外基質的合成和積聚，從而導致腎小球硬化、間質纖維化等，最終影響腎小球濾過率［1］。慢性腎功能衰竭的病理特征一般表現為腎臟萎縮及腎實質的損傷［2］。慢性腎功能衰竭最常見的病因有慢性腎小球腎炎，而后為慢性腎盂腎炎、高血壓腎病、糖尿病腎病、多囊腎等，由于該病起病隱匿，一般不能確定其病因。目前，臨床上治療此類疾病的方法主要是血液透析和腎臟移植，但治療費用較為昂貴且易誘發一系列相關的并發癥［3］，嚴重影響了患者的生存質量和生存率。近年來有文獻［4-5］報道，慢性腎功能衰竭的患者通常存在高同型半胱氨酸血癥，細胞因子水平的失衡在慢性腎衰、腎炎的發生、發展中具有舉足輕重的作用。本研究觀察慢性腎功能衰竭患者在血液透析前后血清Hcy、IL-10以及IL-18水平的變化，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年6月至2019年6月我院收治的慢性腎功能衰竭患者75例，男39例，女36例，年齡 （54.32±3.76）歲，均經體征、B超、實驗室相關腎功能、尿常規等檢查確診疾病。另選取我院體檢中心的健康人75例，男41例，女34例，年齡 （54.73±3.83）歲，無心、腎、肺、肝等重要臟器疾病，肝、腎生化功能試驗正常，尿常規檢查示正常，無其他慢性病史。所有研究對象及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法采用放射免疫分析法檢測血清IL-10，試劑盒由北京生物制品研究所提供；采用酶聯法檢測血清Hcy與血清IL-18，試劑盒分別由鄭州科欣生物科技有限公司及深圳晶美生物技術有限公司所提供；以上操作均嚴格遵循試劑盒說明書。

1.3 統計學分析采用SPSS 20.0軟件處理數據，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；相關分析采用Pearson法；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清Hcy、IL-10、IL-18水平慢性腎功能衰竭患者在血液透析前后的血清Hcy、IL-10和IL-18水平均顯著高于健康人群 （P＜0.01）， 見表 1。

表1 患者與健康人群的血清Hcy、IL-10和IL-18水平比較 （±s）

表1 患者與健康人群的血清Hcy、IL-10和IL-18水平比較 （±s）

注：與血透前相比，*P＜0.01；與健康人群相比，#P＜0.01。

分組 n Hcy （μmol/L） IL-10 （ng/L） IL-18 （ng/L）血透前患者 75 33.2±5.2# 42.3±3.8# 70.6±12.3#血透后患者 75 23.1±4.3*# 30.1±5.6*# 53.4±11.2*#健康人群 75 18.1±2.6 24.5±3.3 46.1±14.7

2.2 慢性腎功能衰竭患者血清Hcy與血清IL-10和IL-18的相關性Pearson相關性分析顯示，血清Hcy水平與血清IL-10和IL-18水平均呈顯著正相關 （r=0.678 0、0.493 6，P＜0.01）。

3 討論

慢性腎功能衰竭根據血肌酐水平可分為腎功能失代償期、腎功能衰竭期和尿毒癥期，不同階段的臨床表現也不相同［6］。慢性腎功能衰竭早期的患者一般可不出現任何癥狀，或只有乏力、腰酸以及夜尿增多等癥狀；但隨著病情的發展，患者會出現乏力、食欲不振、酸中毒以及貧血等現象［7］，尤其是進入尿毒癥期以后，癥狀會越來越嚴重。

慢性腎功能衰竭患者屬于心、腦血管疾病發病的高危人群，且發病年齡與普通人群相比明顯提前［8］。慢性腎功能衰竭患者伴有的高同型半胱氨酸血癥也會參與動脈粥樣硬化的加速形成及發展。Hcy即一種含硫的非必需氨基酸，是細胞內甲硫氨酸通過脫甲基后而成，所有細胞都可產生Hcy。Hcy需要多種酶與輔酶的參與才可正常代謝，這些酶可能由于遺傳變異而導致功能不全；另外B族維生素包括葉酸、維生素B6及B2也扮演了重要的角色，只要這些代謝反應受損，體內Hcy濃度將累積和釋放至血液之中。有研究［9］表明，平均血漿Hcy濃度每增加1 pmol／L，心血管事件 （包括病死）的相對風險將增加1%。本研究Pearson相關性分析顯示，血清Hcy水平與血清IL-10和IL-18水平均呈顯著正相關。

IL-10是一種細胞因子，與Th2免疫應答有密切關系，主要由Th2細胞、B淋巴細胞以及單核-巨噬細胞分泌。IL-10是一個比較重要的免疫抑制性下調因子，可抑制Th1細胞增殖和Th1細胞介導的細胞免疫應答［10］。在炎性反應方面，IL-10通過下調單核細胞表面的主要組織相容性抗原Ⅱ表達，起到降低其抗原呈遞作用，從而下調T淋巴細胞的活性，進而抑制炎性細胞的激活、遷移及粘附作用；IL-10幾乎可抑制所有促炎性細胞因子的合成與釋放，如抑制Th1細胞產生與釋放IFN-γ、IL-2、IL-6、TNF-α等炎性細胞因子，從而發揮抗炎作用［11］。本研究結果顯示，慢性腎功能衰竭患者在血透前后的血清IL-10水平均顯著高于健康人群，盡管血透后IL-10水平顯著低于血透前，但還是和健康人群有顯著差異。IL-10升高的機制［11］包括：①患者受到細菌或病毒的感染，促發炎性反應，刺激單核細胞產生大量的IL-10，致使血清IL-10水平升高；②患者細胞免疫功能受抑制，導致T、B淋巴細胞比例發生紊亂，造成血清IL-10水平升高。

IL-18是一種具有調節多種免疫功能的重要生物活性因子，通常由活化的單核-巨噬細胞、B細胞、Th1細胞、NK細胞等分泌［12］。IL-18具有調節免疫應答和促進細胞生長分化的作用，在活性狀態下，受到細菌或病毒的感染，可導致機體細胞因子失調，從而改變IL-18水平，甚至引起組織器官的損傷［13］。本研究結果表明，慢性腎功能衰竭患者在透析前后的血清IL-18水平均顯著高于健康人群，盡管血透后IL-10水平明顯低于血透前，但仍然和健康人群有顯著差異，其升高的機制［14］可能是因為患者的炎性反應激活了體內的特異性、非特異性免疫細胞造成IL-18的合成增多，使血清IL-18水平升高。

綜上所述，在血液透析前后檢測慢性腎功能衰竭患者的血清Hcy、IL-10以及IL-18水平，對病情認知、療效觀察和疾病預后均具有一定的臨床指導意義。