葉酸聯合降血壓藥物對H型高血壓的臨床對照研究

楊競，廖尚，劉麗芳，邢志敏

（河源長安醫院 1內科，2泌尿外科，廣東 河源 517000）

H型高血壓是伴血同型半胱氨酸 （Hcy）水平升高 （血Hcy≥10 μmol／L） 的高血壓， 相關報道［1］顯示， H 型高血壓占原發性高血壓的75%。該病的發生與我國居民飲食中葉酸缺乏以及遺傳因素有關，會導致各種心腦血管疾病的發生，也是腦卒中發生的重要獨立危險因素，嚴重威脅患者的生命安全。因此，如何安全有效地治療該病顯得尤為重要［2］。依那普利片是臨床中常用于治療的降血壓藥物，而葉酸是人體中不可或缺的一種物質，可有效降低Hcy水平。本研究探討兩種藥物聯合使用對H型高血壓患者血壓、心腦血管意外及不良反應的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2017年1月1日至2018年6月30日期間收治的H型高血壓患者300例。納入標準：①符合 《H型高血壓診斷與治療專家共識》［3］中相關診斷標準；②所有參與本研究的患者及其家屬均知情，并自愿簽署知情同意書；③研究經我院醫學倫理委員會批準。排除標準：①有嚴重的心肝腎等疾病者；②對本研究使用的藥物過敏者；③哺乳期或者妊娠期患者；④不配合治療者；⑤未完成治療者；⑥近2個月內有使用過葉酸或者維生素B12以及降壓藥治療者。將入選患者依隨機數表法分為兩組，每組各150例。對照組男性72例，女性78例；年齡45～64歲，平均年齡 （55.12±5.47）歲；病程1～11年，平均病程 （5.72±1.27）年。觀察組男性67例，女83例；年齡47～65歲，平均年齡 （56.37±5.08）歲；病程1～10年，平均病程 （5.82±1.14）年。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義 （P＞0.05），有可比性。

1.2方法兩組均實施常規護理，包括定期測量血壓、禁止劇烈運動以及遵醫囑用藥和飲食調理等。對照組患者在此基礎上給予依那普利片 （上海壽如松藥業泌陽制藥有限公司，國藥準字H20143383，規格10 mg）治療，于早上口服10 mg／次，1次／d。觀察組患者在對照組基礎上給予葉酸片 （遼寧格林生物藥業集團股份有限公司，國藥準字H21020966，規格5 mg）治療，于早上口服5 mg／次，1次／d。兩組均持續用藥12周。

1.3評價指標①參照 《中國高血壓防治指南2010》［4］中正常血壓標準：收縮壓＜120 mm Hg，舒張壓＜80 mm Hg。治療12周后，通過血壓計測量兩組H型高血壓患者的血壓狀況，并進行詳細的記錄比較。②心腦血管意外：統計兩組患者治療及隨訪1年期間的心絞痛、腦梗死、心腦血管病變等心腦血管意外發生情況。③不良反應：觀察并比較兩組患者治療后惡心、頭暈、疲勞等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理通過SPSS 21.0統計軟件處理數據，計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組的血壓達標情況比較觀察組的血壓達標率為91.33%， 顯著高于對照組的 72.67% （P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者的血壓達標情況比較 ［n（%）］

2.2 兩組的心腦血管意外發生率比較觀察組的心腦血管意外發生率為 6.00%， 顯著低于對照組的 14.00% （P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組的心腦血管意外發生率比較 ［n（%）］

2.3兩組的不良反應發生率比較觀察組的不良反應發生率為12.67%， 顯著低于對照組的 22.00% （P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組的不良反應發生率比較 ［n（%）］

3 討論

H型高血壓的主要發生原因是維生素B6、B12與葉酸等攝入不足，尤其與葉酸攝入不足密切相關，同時與蛋氨酸攝入過多、遺傳代謝亦有關聯。該病的主要臨床癥狀為血壓以及Hcy的升高，血壓升高導致患者出現頭暈、鼻出血、耳鳴等現象；而血Hcy升高可產生大量氧化自由基，導致內皮細胞受到損傷，從而造成過氧化脂質和氧化型低密度脂蛋白增加，進一步對血管內皮造成損傷，引起機體內相關炎性因子的變化，同時Hcy作用可改變血管壁的正常構造，導致凝血因子、血小板等水平發生變化，進一步促進動脈粥狀硬化。相關研究［5］指出，Hcy每增加5 μmol／L，腦卒中的危險就增加60%，并易發生各種心肌肥大、心功能不全等并發癥，使患者的生命時刻受到各種疾病的威脅，甚至可能引發卒中和冠心病。目前，臨床上治療H型高血壓以降低血壓、降低Hcy水平為主。

依那普利片是臨床上常用于降壓的藥物，是一種經典的血管緊張素轉換酶抑制劑 （ACEI），具有長效降壓、作用平穩等優點。同時該藥可通過口服迅速在體內水解，抑制血管緊張素轉化酶，從而使血管緊張素的生成減少，使全身血管舒張，降低血管阻力，進而發揮其降壓作用。但高血壓是一個長期緩慢的過程，不容易根治，尤其是H型高血壓患者，不僅血壓偏高，其體內Hcy偏高也是造成患者發生各種心腦血管疾病的重要因素之一。因此，治療H型高血壓患者，不僅需要采取具有降血壓效果的藥物，還要使用能夠降低體內Hcy水平的藥物。研究［6］指出，H型高血壓患者體內的葉酸水平與Hcy水平呈負相關，故給予葉酸補充可有效降低患者體內Hcy水平。葉酸最初是從菠菜葉子中分離提取出來，廣泛存在于動植物中，但烹飪和儲存的過程可導致大部分的葉酸流失，導致人體真正能從食物中獲得的葉酸并不多［7］。葉酸片通過口服的形式補充葉酸，是參與蛋氨酸循環的重要輔助酶，可在細胞內通過維生素B12的催化作用及二氫葉酸還原酶的還原作用，轉化為四氫葉酸，為Hcy重新合成蛋氨酸的降解途徑提供甲基供體，有效降低患者體內的Hcy水平，同時可參與多種氨基酸以及核酸的合成［8］。本研究結果顯示，觀察組的血壓達標率、心腦血管意外發生率以及不良反應發生率均顯著低于對照組，表明H型高血壓患者采用降血壓藥物聯合一定劑量的葉酸片治療效果較好，可有效控制H型高血壓患者的血壓水平，預防各種心腦血管意外的發生，降低不良反應發生率。

綜上所述，葉酸聯合降血壓藥物可有效控制H型高血壓患者的血壓，降低心腦血管意外及不良反應發生率，安全性較高。