GnRHa長方案對體外受精-胚胎移植卵巢儲備功能減退患者移植結局的影響

褚宇強，劉昕媛

（洛陽市婦幼保健院 生殖研究所，河南 洛陽471000）

卵巢儲備功能減退是患者卵巢產生卵子的能力減退，可進一步導致患者生育能力下降。卵巢儲備功能減退的影響因素較多，主要包括免疫因素、遺傳因素、環境因素、心理因素、手術、放射治療等［1］。目前，對卵巢儲備功能減退患者來說，體外受精-胚胎移植 （IVF-ET）是一種非常有效的助孕方法。在卵巢儲備功能減退患者行IVF-ET過程中，常采用促排卵方案以增加患者卵巢的成熟卵泡數量，提升妊娠率［2］。臨床常采用的促排卵方案主要有GnRHa長方案與GnRHant方案，但卵巢儲備功能減退患者在促排卵過程中，易出現惡心、嘔吐、卵巢過度刺激等各種不良反應，嚴重影響患者的身體健康及生育能力［3］。因此，對卵巢儲備功能減退患者到底采取何種促排卵方案一直是生殖領域關注的重點。鑒于此，本研究選取我院收治的卵巢儲備功能減退患者120例，進一步比較分析GnRHa長方案和GnRHant方案對IVF-ET卵巢儲備功能減退患者移植結局的影響，以期為臨床提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2017年6月至2019年6月我院收治的120例體外受精-胚胎移植卵巢儲備功能減退患者作為研究對象，根據促排卵方案的不同分為兩組，各60例。GnRHa組患者年齡24～38歲，平均年齡 （30.23±3.48）歲；不孕年限1～9年，平均 （4.26±2.51）年。GnRHant組患者年齡23～36歲，平均年齡 （30.46±4.04）歲；不孕年限1～10年，平均（4.63±2.80）年。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）， 具有可比性。

1.2入選標準納入標準：①均在第一周期行IVF-ET受孕；②采用GnRHa長方案或GnRHant方案；③經 《早發性卵巢功能不全的臨床診療中國專家共識》［4］中的診斷標準確診為卵巢儲備功能減退， AMH＜1 ng／mL或 AFC＜3～ 6個， 10 IU／L＜FSH＜20 IU／L，FSH／LH≥2。排除標準：①伴有子宮畸形者；②伴有重要器官類疾病者；③伴有傳染性疾病者；④夫妻雙方染色體異常者。

1.3 方法GnRHa組行GnRHa長方案進行促排卵，于前一個月經周期的第21 d或排卵后5～7 d，給予醋酸曲普瑞林注射液 （丹東醫創藥業有限責任公司，國藥準字：H20054645；規格：1 mL∶0.1 mg），皮下注射0.1 mg／d，一直到HCG注射日，在此期間檢測患者血清E2及黃體生成素 （LH）水平，于降調節達標 （FSH≤5 IU／L， E2≤50 ng／L， 子宮內膜厚度≤5 mm）后注射重組人促卵泡激素 ［長春金賽藥業股份有限公司，國藥準字： S20150007； 規格： 5.5 μg （75 IU） ／瓶］ 100 ～ 300 U／d，根據患者的年齡、卵巢儲備功能、體質量指數及卵巢反應確定初始劑量，后根據患者卵泡發育情況調整用量。GnRHant組行GnRHant方案進行促排卵，于前一個月經周期的第3 d注射重組人促卵泡激素，劑量與GnRHa組相同，并根據患者卵泡發育情況調整用量，當患者的卵泡直徑≥14 mm、E2≥400 ng／L時，給予注射用醋酸西曲瑞克 （深圳翰宇藥業股份有限公司，國藥準字：H20183468；規格：0.25 mg）皮下注射0.25 mg，1次／d，至HCG日。根據男方精液質量進行體外受精，并給予黃體支持，于取卵后第3 d進行胚胎移植1～2枚，14 d后檢測患者血清β-HCG水平，確定妊娠情況。移植后30 d行超聲檢查，可見孕囊為臨床妊娠。

1.4評價指標①比較兩組的相關臨床指標。采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者HCG注射日的子宮內膜厚度，竇卵泡計數 （AFC）個數；取患者月經周期第2 d清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心后分離血清，采用化學發光法檢測患者血清基礎卵泡刺激素 （bFSH）水平，采用全自動Elecsys抗繆勒管激素檢測系統，檢測患者抗刺激素 （AMH）水平。②比較兩組患者的移植結局，包括胚胎著床率、臨床妊娠率。

1.5 統計學處理采用SPSS 18.0統計學軟件處理數據。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1臨床指標兩組的AFC個數、bFSH水平、AMH水平比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）；與GnRHant組相比，Gn-RHa組的HCG注射日子宮內膜較厚 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的相關臨床指標比較 （±s）

表1 兩組的相關臨床指標比較 （±s）

AMH（ng／mL）GnRHa 組 60 10.78±1.53 6.23±1.86 18.86±2.55 1.43±0.35 GnRHant組 60 9.32±1.67 6.20±1.85 19.32±2.64 1.33±0.33 t 4.993 0.089 0.971 1.610 P 0.000 0.930 0.334 0.110組別 n HCG注射日子宮內膜厚度 （mm）AFC個數 bFSH（IU／L）

2.2 移植結局兩組的胚胎著床率比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）；與GnRHant組相比，GnRHa組的臨床妊娠率較高，差異具有統計學意義 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的移植結局比較 ［n（%）］

3 討論

卵巢儲備功能減退是臨床的常見疾病，其發病機制尚不明確，常導致患者生育能力下降，引發不孕、早產及流產［5］。在卵巢儲備功能減退患者IVF-ET助孕過程中，常用的促排卵方案包括GnRHa長方案與GnRHant方案。GnRHa長方案利用卵巢內源性卵泡刺激素 （FSH）、黃體生成素 （LH）的合成與釋放，增加成熟卵泡數量，提高妊娠率，節省患者備孕時間［1］。在GnRHa長方案的持續作用下，患者的垂體促性腺激素釋放激素GnRH受體被大量征用，抑制整體潛能，減弱GnRH的作用力，使患者體內的LH及FSH水平降低，達到垂體降調節的目的，通過改善盆腔環境，改善患者妊娠結局［6］。GnRHant方案可與受體直接結合，并不受垂體激發作用影響，抑制Gn釋放，減少用量，降低卵巢刺激過渡綜合征發生率［7］。研究［8］表明，GnRHant方案的胚胎著床率低于GnRHa長方案，認為GnRHant影響患者子宮內膜容受性以降低胚胎著床率。而Gn-RHa可作用于子宮內膜，通過調節細胞因子抑制局部炎性反應，改善生殖內環境，利于胚胎著床；適宜的GnRHa可將FSH分泌有效抑制，并防止卵泡過早黃素化，提高患者的妊娠率；但長期應用GnRHa會導致患者垂體完全抑制，黃體功能不足，降低卵巢反應性，增加促排卵Gn用量，這些問題在促排卵過程中也不容忽視。

本研究結果顯示，與GnRHant組相比，GnRHa組的HCG注射日子宮內膜較厚、妊娠率較高，表明對IVF-ET卵巢儲備功能減退患者采用GnRHa長方案促排卵，對其子宮內膜影響較小，并可明顯提升妊娠率。

綜上所述，IVF-ET卵巢儲備功能減退患者采用GnRHa長方案進行促排卵效果較好，可有效提高患者的妊娠率。

參考文獻[1]劉曼曼,管一春,劉文霞,等.不同促排卵方案對卵巢儲備功能減退患者體外受精-胚胎移植結局的影響 [J].新鄉醫學院學報,2019,36(6):529-532.

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[6]楊愛敏.三種促排卵方案對卵巢儲備功能低下者體外受精-胚胎移植結局的比較 [D].石家莊:河北醫科大學,2011.

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[8]唐靜.不同促排卵方法對卵巢儲備功能下降患者的療效 [J].實用臨床醫藥雜志,2016,20(5):96-99.