血漿治療的前世今生

黃波 蔣榮猛

在抗擊新冠肺炎疫情的“攻堅戰”中，康復者恢復期血漿治療（血漿治療）立下了汗馬功勞。《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第六版）》明確提及“對重型、危重型病例增加康復者血漿治療，建議適用于病情進展較快、重型和危重型患者”。

也許，有些人對“血漿治療”比較陌生，這是個什么療法？原理是什么？它是如何發展而來？對捐獻血漿者會不會有身體損害？要想回答這些問題，得從血漿、抗體說起。

屬于被動免疫治療的一種

人類機體對付病毒的一個重要機制，就是產生抗體與病毒結合，然后通過多種形式來“殺滅”病毒。具體來說，當病毒感染人體時，人體免疫系統針對入侵的病毒產生免疫應答反應，激活的B細胞產生抗體，并釋放進入血液中。當患者康復時，其血清或者血漿中即含有針對病毒的抗體。

血液含有大量的血細胞，以及產生凝血的蛋白成分。血液在體外會很快凝固，加入抗凝劑則可阻止血液凝固。采血后，抽出的血液靜置（未加抗凝劑），血液發生凝固，其表面會產生少許淡黃色液體，此為血清。將抽出的血液加入抗凝劑，通過離心的方法將血細胞沉淀，可以獲得不含細胞成分的上清液，即為血漿。血漿治療即是將康復者經過處理的血漿，通過輸血的方式注入臨床患者體內，幫助患者自身免疫系統對抗病毒。這是一種被動免疫過程，被動免疫主要是通過提取人血清或者其他動物的血清，獲得相應的抗體，直接注射入人體，讓人即刻產生免疫能力，此種免疫所需時間短。

最早可追溯到一百多年前

血漿治療，最早可以追溯到一百多年以前。

1 8 9 0年，德國科學家埃米爾·阿道夫·馮·貝林和日本科學家北里柴三郎將脫毒的白喉毒素（白喉桿菌釋放的一種蛋白質）或破傷風毒素（破傷風桿菌釋放的一種蛋白質），注射到動物的體內后，在動物血清中發現一種可中和毒素的物質，該物質可以阻止白喉或者破傷風毒素的致病性。他們將其稱為抗毒素，即我們現在所說的抗體。同年12月16日，法國細菌學和病理學家查理·里歇特從注射了結核桿菌的狗的血液中，制備出血清，在巴黎第一次嘗試采用狗血清注射，用于治療肺結核，并取得成功。此舉標志著人類可以采用血清或者血漿來治療傳染性疾病。

在此基礎上，1891年，在柏林大學附屬診療所的兒科病房，貝林給一位白喉病患兒注射了含有白喉的抗毒素，即抗白喉毒素抗體的血清。第二天，患兒的病情出現明顯好轉。而采用此方法，1892年柏林兒童醫院白喉患兒死亡率從48%降至13%。

貝林等人開辟了血清/血漿療法，主要還是針對細菌感染。隨后，血漿治療逐漸被運用于病毒感染性疾病的嘗試性治療，例如西班牙流感、麻疹、阿根廷出血熱、水痘、巨細胞病毒和細小病毒等病毒感染。

效果較好但局限性不容忽視

近二十年來，在不少重大疫情中，例如SARS、H5N1、H7N9禽流感、中東呼吸綜合征（MERS）和埃博拉等病毒暴發時，都有康復期血漿治療的身影。在SARS期間，香港威爾士王子醫院采用康復患者的血清對重癥SARS患者給予治療，在安全性和有效性方面進行了小規模的探究。2015年，浙江大學第一附屬醫院也采用康復者血漿，對8例重癥H7N9患者給予過治療。

可以說，血清/血漿治療在人類疾病防治歷史上作出過重大貢獻。但是，自其誕生起，這種醫學方法在實踐中并非一帆風順。在實踐中，科學家們意識到，該療法存在血漿中抗體濃度過低導致療效不佳等系列問題。

此次暴發的新冠肺炎疫情，因為沒有特效藥，所以在《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第六版）》中加入了血漿療法，針對重癥患者使用。新冠病毒感染后，治愈者的恢復期血漿中含有新冠病毒抗體，可幫助重癥患者達到臨床救治效果。但現在只是小規模使用，大規模使用的話，還需要看臨床應用的效果和不良反應。

需要強調的是，對于新冠肺炎，太多希望寄托于抗體，但隨著免疫學的發展，人們認識到，抗體并非我們簡單理解的那樣。很多人認為，機體只要有了抗體就能夠將病毒清除，這其實是一種片面理解。對于抗體的復雜性，甚至對其可能加重疾病的一面，我們都需要有足夠的認識。新型冠狀病毒快速增殖復制的病原體，與機體發生非常復雜而動態的互動，血漿治療不再是簡單的抗體中和毒素的問題，而且在感染不同階段進行干預，難度也大有不同。

現階段，血漿療法已經在全國范圍內推廣，部分患者臨床指標和癥狀都有改善，但也存在治療性血漿來源有限、不同人血漿中的抗體濃度及活性不盡相同、血漿中的非中和性抗體可能助長細胞因子風暴和其他安全性風險等局限性。因此，在缺乏疫苗和特效治療藥物的前提下，血漿治療只是一種探索性治療方法。也正是因為這個原因，血漿治療目前僅建議試用于重癥患者，并要對可能的風險進行密切監測。

對于重癥新冠肺炎患者使用血漿療法，血漿要來源于新冠肺炎康復的患者。不少人擔心用康復者恢復期血漿療法是否會對獻血者產生特別影響，答案是不會的。正常一次獻血一般為200～400毫升，僅占人體總血量的5%～10%。一般獻血后，人體所失的血漿和無機鹽可在1～2小時內由組織液滲入血管內得到補充，血漿蛋白也可以一天內恢復，紅細胞和血紅蛋白需要3～4周恢復。而血漿療法一般采取單采血漿的方式，血細胞回輸到獻血者體內，全程有嚴格的過程控制，所以不會影響健康。

此外，當前新冠肺炎逐漸在世界范圍內蔓延，且不排除有轉成慢性冬季傳染病、從此與人類長期共存的危險。新冠肺炎感染性強、傳播迅速、病程復雜，給疾病治療帶來難題，我們需要解決治療性血漿的來源問題。更重要的是，要在現有療法的基礎上，積極探索有效的潛在治療手段，這也是全球新冠肺炎疫情防控的重要方向。