二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征臨床療效觀察

古麗阿依木·阿不力孜

（新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，新疆 烏魯木齊）

0 引言

多囊卵巢綜合征（polyeystic ovary syndrome，PCOS）是育齡婦女常見的內(nèi)分泌疾病, 主要表現(xiàn)為卵巢多囊形態(tài)的改變。因臨床表現(xiàn)在各年齡段的高度異質(zhì)性，發(fā)病率為5%-10%[1]，肥胖女性中PCOS 發(fā)病率30%, 而正常體重女性中發(fā)病率5%。2 型糖尿病、高血壓、心腦血管等代謝相關(guān)疾病及子宮內(nèi)膜癌等發(fā)生的風(fēng)險明顯增高。研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可以改善多數(shù)PCOS 患者的胰島素抵抗、降低患者的胰島素水平、降低代謝綜合征的發(fā)生，而且不良反應(yīng)少。本研究通過橫斷面研究觀察二甲雙胍是否可改善新疆維吾爾族婦女的受孕能力、體重變化和調(diào)節(jié)月經(jīng)不規(guī)律等。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇2018 年1 月至2018 年12 月在新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院診斷明確的多囊卵巢綜合征患者，并一直按照醫(yī)生的處方使用二甲雙胍治療。二甲雙胍的使用時間可不相同，但要詳細(xì)記錄。患有糖尿病、哮喘、高血壓、腦血管病史或服用二甲雙胍以外的任何藥物者被排除。研究對象平均年齡為（25.6±3.85）歲。所有參與者都是新疆居民。結(jié)婚與未結(jié)婚人數(shù)比值1.94:1。

1.2 方法

1.2.1 問卷調(diào)查

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的生活質(zhì)量工具(world health organization quality of life brief scale，WHOQOL-brief)，對問卷進(jìn)行了修改，并根據(jù)研究要求增加了問題。收集的調(diào)查數(shù)據(jù)包括發(fā)病過程、臨床表現(xiàn)、月經(jīng)史、生活質(zhì)量、家族史。詳細(xì)記錄使用二甲雙胍治療期間，治療前和治療后癥狀變化。

1.2.2 研究方法

盡量創(chuàng)造舒適的環(huán)境，使患者可無顧忌回答問題。而且詳細(xì)記錄接受治療患者的病史以確保降低回憶偏移。調(diào)查表以維吾爾語發(fā)放，每個參與者都被告知研究的目的和結(jié)果，并在醫(yī)生確診的多囊卵巢綜合征基礎(chǔ)上選擇。本研究已通過本院倫理審查委員會的審查及批準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS23.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示， 計數(shù)資料用率和百分比（%）表示，關(guān)聯(lián)性采用χ2檢驗，例數(shù)小于5 例采用fisher 精確檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義 。

2 結(jié)果

在二甲雙胍治療之前，17 例患者懷孕能力異常。在使用二甲雙胍后，該數(shù)字下降至12 例（P＞0.05）。在研究人群中，41 例PCOS 患者表現(xiàn)為體重增加，隨著服用二甲雙胍10 例患者體重逐漸達(dá)到正常。體重變化差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。月經(jīng)不調(diào)是PCOS 的主要臨床表現(xiàn)，本研究中所有患者均有月經(jīng)不調(diào)。在使用二甲雙胍后，34 例患者有效，月經(jīng)周期逐漸規(guī)律，仍有16 例患者月經(jīng)周期不規(guī)則沒有緩解（P＜0.05）。46 例參與研究者表示有情緒波動（情緒波動、嗜睡和抑郁），經(jīng)過二甲雙胍治療后，數(shù)量下降至32 例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。29 例患者在治療前表現(xiàn)出低能量和疲勞，而在二甲雙胍治療后降至19 例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。參與研究人員當(dāng)中有42 例參與者有痤瘡和多毛癥，二甲雙胍治療后降至29 例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。具體見表1。

表1 二甲雙胍使用前后患者各指標(biāo)比較

3 討論

多囊卵巢綜合征在臨床上以排卵障礙性月經(jīng)不調(diào)、高雄激素和多囊卵巢為主要臨床特征。如上文所提到以往研究顯示二甲雙胍可以改善多數(shù)PCOS 患者的胰島素抵抗[2]、降低患者的胰島素水平、降低代謝綜合征的發(fā)生。本研究中觀察了二甲雙胍對多囊卵巢綜合征婦女的生殖能力、月經(jīng)不正常、痤瘡和多毛、 情緒波動、每日能量水平和體重的影響。在本研究中二甲雙胍治療沒有對PCOS 患者懷孕能力明顯提高。國內(nèi)外研究表明二甲雙胍和促性腺激素的聯(lián)合治療可以誘導(dǎo)PCOS 患者排卵[3]。與本研究不一致，可能與不同地區(qū)和種族不同體質(zhì)指數(shù)PCOS 的患者糖代謝和胰島素敏感性不同有關(guān)[4]，需要進(jìn)行更多研究。PCOS 患者有高雄激素的臨床表現(xiàn)如痤瘡、多毛。在本研究中，二甲雙胍治療有明顯療效。有研究[5]證實肥胖的PCOS 患者與體重相當(dāng)?shù)慕】嫡呦啾绕湟葝u素抵抗指標(biāo)更為嚴(yán)重，非肥胖PCOS 患者與健康者相比也易受到胰島素抵抗指標(biāo)的影響，更為重要的是，PCOS 患者可能存在胰島素分泌過多現(xiàn)象[6]。二甲雙胍是雙胍類治療2 型糖尿病的藥物[7]，通過促進(jìn)腸道對葡萄糖的吸收減少肝糖原異生，促進(jìn)糖的無氧酵解，增加肌肉等外周組織對葡萄糖的攝取及利用，而改善糖的代謝，在受體后水平提高胰島素的敏感性，從而降低因胰島素抵抗而導(dǎo)致的代償性高胰島素血癥。本研究人群中，41 例PCOS 患者表現(xiàn)為體重增加，隨著服用二甲雙胍10 例患者體重逐漸達(dá)到正常，與其他結(jié)果一致。

多項研究表明，二甲雙胍可增強(qiáng)體質(zhì)并對心理健康也有效。本研究中結(jié)果顯示二甲雙胍對PCOS 患者的情緒波動、嗜睡和抑郁有明顯改善作用。Trolle 等[8]認(rèn)為二甲雙胍能增加胰島素的敏感性，并且能夠降低PCOS 婦女的睪酮值。二甲雙胍適用于有胰島素抵抗的患者，其可能是通過增加胰島素敏感性，降低胰島素和睪酮水平，逆轉(zhuǎn)月經(jīng)失調(diào)癥狀。本研究中所有患者均有月經(jīng)不調(diào)。在使用二甲雙胍后，大部分患者月經(jīng)周期逐漸規(guī)律，有明顯療效。這些結(jié)果表明，二甲雙胍在多囊卵巢綜合征的治療中具有重要作用。