臭氧自血療法輔助治療急性期腦梗死的療效和安全性研究

楊繼群，黃紅麗，代龍玉

昆明市第三人民醫院長坡院區強戒病區，云南 昆明 650200

腦血管疾病是臨床上的常見病、多發病，而急性腦梗死（acute cerebral infarction， ACI）最為普遍，并且發病率正在不斷提高，有較高的致殘率和病死率，對患者的生命健康造成極大的威脅［1］。目前，我國人口正處于老齡化階段，人們對治療ACI越來越重視。通過相關研究表明，臭氧有助于提高患者的免疫力，能夠對人體組織微循環起到改善作用，不僅如此，還能使血氧達到飽和狀態，同時能夠有效釋放出上調抗氧化酶、血紅素氧合酶1（HO-1）、熱休克蛋白70（HSP70）以及干細胞，能產生大量的超級紅細胞，對體內的環境起到改善作用［2］。因此，臭氧自血療法（ozone autohemotherapy，O3-AHT）成為了當前廣泛應用的新型臨床治療方法。昆明市第三人民醫院在ACI治療過程中，在內科治療的基礎上采用O3-AHT 輔助治療，獲得理想效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2015年1月—2018年1月間在昆明市第三人民醫院收治的ACI患者98例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組。觀察組49 例，其中男31 例，女18 例；年齡38～72 歲，平均年齡（58.62±4.56）歲，病程1～12 h，平均病程（7.56±0.34）h；對照組 49 例，其中男 32 例，女 17例，年齡39～78 歲，平均年齡（58.71±4.21）歲，病程1～10 h，平均病程（7.25±0.15）h。兩組患者的性別、年齡及病程等基本資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。同時兩組患者均知情同意本研究，并通過醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）所有患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》的診治標準［3］，同時采用頭部CT 或MRI被確診為急性腦梗死患者。（2）患者的發病時間為兩日內。（3）年齡＞25 歲或＜80 歲。（4）患者第一次患有該疾病。排除標準［4］：（1）沒有出現靜止性腦卒中以及癥狀性體征的現象。（2）患者有腦出血以及有腦出血的預兆。（3）偶爾會出現腦缺血的癥狀。（4）使用溶栓治療者。（5）在腦卒中前，四肢殘缺以及肢體功能衰退。（6）具有內臟疾病者。（7）具有妊娠、甲亢、凝血功能異常以及血小板降低等疾病者。（8）臭氧過敏。

1.3 方法

對照組給予內科常規治療，按照患者病情，對患者實施脫水、抗血小板凝集、降纖以及擴容等治療，包含針灸、康復理療等［5］。

觀察組實施內科常規治療的同時采用O3-AHT 治療。具體操作方法：應用德國原裝HUMARES（赫美斯）臭氧治療系統，抽取患者肘正中靜脈血100～150 ml注入到專用的帶有抗凝劑的一次性抗氧化血袋里，然后向血袋輸入已預備好的O2和O3混合氣（臭氧濃度20～50 μg/ml）按1:1的比例混合。按同一方向慢慢晃動血液，通過3～5 min 的混合，待血液已經充分地臭氧化，然后把血液重新回輸到患者體內，約10～20 min。臭氧的濃度從20 μg/ml 開始，隨著患者對臭氧的適應，臭氧濃度逐漸遞增，每次遞增5 μg/ml，最高不超過 50 μg/ml，5 次/周，15 次為 1 個療程，療程之間間隔15 d或30 d，再進行下一療程的治療，共治療兩個療程［6］。

1.4 療效評估標準

采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估患者治療前和療程結束后的神經功能缺損評分［7］：（1）基本痊愈：NIHSS減少91%～100%，病殘程度為0級；（2）顯著進步：NIHSS 減少46%～90%，病殘程度為 1～3 級；（3）進步：NIHSS 減少18%～45%；（4）無變化：NIHSS減少18%以下；（5）惡化：NIHSS 增加18%以上，包括死亡。顯效=基本痊愈+顯著進步；有效=基本痊愈+顯著進步+進步。

1.5 實驗室檢查指標

兩組患者分別于治療前、治療后次日清晨空腹12 h以上的情況下抽取肘靜脈血5 ml，采用日立7600全自動生化儀及配套試劑測定甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平及血液流變學指標，包括：全血高切粘度、紅細胞壓積（HCT）、紅細胞聚集指數（EAI）、纖維蛋白原（FIB）等。

1.6 統計學方法

數據采用SPSS 20.0 軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用 t 檢驗；計數資料用例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較

治療前兩組患者的NIHSS 評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者的NIHSS 評分觀察組低于對照組，差異具有統計學意義，（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（） 分

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（） 分

組別觀察組（n=49）對照組（n=49）NIHSS評分t P治療前9.24±3.92 9.51±3.90 1.634＞0.05治療后5.26±1.61 7.32±1.45 12.648＜0.05

2.2 兩組患者治療后的臨床效果比較

觀察組的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后的血脂水平比較

表2 兩組患者的臨床療效比較 例（%）

治療前，患者的血脂水平差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者的血脂水平觀察組低于對照組，差異具有統計學意義，（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后的血脂水平比較（） mmol/L

表3 兩組患者治療前后的血脂水平比較（） mmol/L

組別觀察組（n=49）對照組（n=49）TC TG t P治療前5.59±1.02 5.34±1.53 1.997＞0.05治療后4.69±0.64 4.79±1.87 2.491＜0.05治療前2.37±1.20 2.12±0.78 1.623＞0.05治療后1.27±0.88 1.97±0.94 4.293＜0.05 HDL-C治療前1.68±0.81 1.71±0.57 1.821＞0.05治療后1.42±0.72 1.57±0.69 2.312＜0.05 LDL-C治療前3.67±0.78 3.78±0.69 1.637＞0.05治療后2.65±0.58 3.78±0.69 10.394＜0.05

2.4 兩組患者治療前后血液流變學變化情況比較

治療前，兩組血液流變學指標差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組的血液流變學指標顯著低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血液流變學變化的比較（）

表4 兩組患者血液流變學變化的比較（）

組別觀察組（n=49）對照組（n=49）t P全血高切粘度（mPa/s）治療前27.18±4.21 26.79±4.25 1.89＞0.05治療后20.80±2.69 20.86±3.34 1.658＞0.05 HCT治療前0.52±0.04 0.51±0.04 1.694＞0.05治療后0.49±0.03 0.39±0.02 2.897＜0.05 EAI治療前5.58±2.04 5.40±1.88 1.786＞0.05治療后4.62±0.76 4.71±1.15 2＞0.05 FIB（g/L）治療前3.35±0.79 3.38±0.62 1.637＞0.05治療后2.45±1.15 3.07±1.22 12.354＜0.05

2.5 安全性評價

在接受治療的過程中，兩組患者均未發生明顯的不良反應。

3 討論

ACI是因為血栓的出現而引起動脈管腔突然變厚、狹窄以及阻塞等癥狀，致使動脈供血區血流慢慢斷流導致患者的腦組織出現壞死狀況［8-11］。患者主要臨床表現為在活動以及靜止狀況下突然出現偏側肢體麻木、偏癱、口眼歪斜以及口齒不清等，如不能及時進行救治，造成患者腦缺血時間太長，將出現明顯神經功能障礙甚至導致死亡。在急性腦梗死疾病中，患者常常會出現短暫性腦缺血、神經性功能缺失等癥狀，并慢慢惡化，所以受到臨床治療的密切關注［12］。臭氧療法最初作為腰椎間盤突出疾病的常規治療，后來又在高血脂疾病、細菌性陰道疾病以及骨關節炎等治療中獲得較為理想的臨床療效，隨著臭氧治療研究的推進，在腦梗死患者的治療中也取得了較好的療效，且安全性高、不良反應低。治療前兩組患者的NIHSS評分差異無統計學意義，治療后兩組患者的NIHSS評分差異具有統計學意義，且觀察組低于對照組。

臭氧治療能顯著改善血液循環指標，有效提升血氧飽和度，以及增強患者身體組織之間的氧氣供應、血氧代謝，供給三磷酸腺苷（ATP），可立即改善腦水腫情況，使顱內壓下降，加快促進腦功能的恢復［13］。臭氧治療可以明顯激發紅細胞代謝水平，加強患者組織活性水平；此外，還可以改善血液血小板的聚合能力，控制血栓的發展水平，在常規治療中具有顯效的治療優勢。臭氧（O3）主要通過3個氧原子構成，作為一種強氧化劑，在常溫狀態下大概需要25 min，極易被分解，且溶于水［14］。通過一定濃度臭氧來刺激血液細胞，從而在全身性疾病治療過程中起到關鍵作用，在20世紀末開始應用于心腦血管疾病治療中，可以有效降低患者的死亡率以及殘疾率，且在病發72 h內通過臭氧治療后的患者治療效果顯著有效于病發超過2 周的患者［15］。大量研究結果表明，患者在早期階段，即病發后72 h在常規治療基礎上聯合臭氧治療可有效改善患者的血脂水平和血液流變學指標，特別是對于TG、HDL-C以及FIB的調節過程中臭氧治療具有明顯的治療優勢，且在神經性功能恢復過程中治療有效率明顯提高，此表示臭氧治療是急性腦梗死治療中一種具有良好治療效果的方法［16］。本研究結果表明，觀察組的總有效率顯著高于對照組；同時治療前患者的血脂水平差異均無統計學意義，治療后兩組患者的血脂水平差異具有統計學意義，且觀察組低于對照組。

臭氧治療ACI的病理機制目前還沒有明確的報道，根據有關文獻，可能與以下方面有一定的關系［17］。氧化和氧飽和作用作為臭氧化學反應的基礎條件，臭氧治療可以顯著提升血氧飽和度，激發紅細胞代謝的作用機制，促進腦組織細胞活性水平，以及調整缺血半暗帶的缺氧狀況，以有效方式合理改進氧代謝水平，保障神經性細胞功能可以在對應條件下恢復正常水平；臭氧對患者小范圍的腦組織以及細胞具有直接性保護效能［18］。有研究顯示，臭氧治療可有效減輕外周抗凝血的稠性水平，提升血氧飽和度，促進紅細胞代謝，還可以加快血液循環，避免患者出現局部腦組織缺血情況，改善血小板的聚合能力，臭氧組織構成的過氧化氫可以快速使血栓分離，由纖維蛋白原水平的下降來控制血小板的聚積能力，有效改善血液流變學指標，快速改變患者的血液高凝水平，減輕血液粘滯濃度水平；同時，臭氧治療可以顯著激發谷胱甘肽酶和超氧化物歧化酶的生成數量，有效阻止自由基的發生，保障腦細胞處于正常水平，減少再灌注損傷程度［19］。有研究顯示，在器官性缺血狀況下應用臭氧，促進細胞抗自由基氧化反應，避免器官出現損傷，以此激活糖酵解水平，提升三磷酸腺苷濃度，有效釋放腦組織中氧的氧合血紅蛋白，避免因為腦組織局部供氧不充分而發生腦組織水腫。

急性腦梗死作為臨床上一種常見的腦血管疾病，臨床上常見病例原因主要有腦動脈粥樣硬化造成。該病的發病率主要為11% ～14%，極易造成患者殘疾，且復發率極高，以及中風和死亡幾率都會快速上升。目前治療該病的主要方式有抗凝血、脫水降顱壓、擴血管、預防不良反應以及卒中康復治療等。除此之外，患者出現腦缺血中風后，腦組織嚴重缺氧，導致神經膠質細胞被大量激活，且伴隨有一定的瘢痕存在，這在其他的細胞組織中出現纖維細胞激活是具有同樣性質的，治療目的主要為盡量降低腦中風后水腫的發生幾率，從而控制神經膠質細胞生成數量。有相關研究顯示，臭氧可以快速改善腦缺氧組織的供氧水平、顯著改善電離子排序狀況、改善RBC 的順暢性和伸展性，以及增強RBC 毛細血管的穿透能力，從而可以為細胞及組織提供更多的氧氣［20］。臭氧還可以有效激活谷胱甘肽酶過氧化物酶，提升酶活力，可以完全清除自由基，使得患者的腦細胞有所保障，還能減少再灌注損傷。同時，臭氧還可以防止雙鍵出現斷裂，減少血黏滯性，避免出現動脈粥樣硬化，以及清除依附在血管壁內的脂質斑塊，提高血液流動速度。本研究結果表明，治療前觀察組的血液流變學差異均無統計學意義，治療后觀察組的血液流變學顯著低于對照組。

綜上所述，采用臭氧自血療法輔助急性腦梗死患者進行治療，不僅能夠使患者神經功能障礙得以改善、特別是對其運動功能方面的改善較明顯，而且還可以有效提升患者日后生活能力，降低后遺癥的發生幾率，改善血脂水平，改善預后。此外不良反應小，安全可靠，反饋效果理想，臨床上應當進一步推廣應用。