重型β地中海貧血患兒出生干預(yù)概況

王程 陸青梅

【關(guān)鍵詞】 地中海貧血;出生原因;預(yù)防控制;干預(yù)

中圖分類號(hào)：R725.5?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.04.016

地中海貧血（簡(jiǎn)稱地貧）是一組隱性遺傳性血紅蛋白疾病，在全世界范圍內(nèi)均有較高發(fā)病率，影響全球5%的人口，已經(jīng)成為嚴(yán)重的全球公共衛(wèi)生問題[1]。在中國，地貧在我國長(zhǎng)江以南地區(qū)，如廣東、廣西、貴州、云南等地都有很高的流行性和多樣性[2～3]。臨床常見有α地貧和β地貧兩種類型，重型α地貧胎兒因嚴(yán)重水腫導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎或在娩出后半小時(shí)死亡，所以在臨床上只有重型β地貧兒出生。由于本病為慢性進(jìn)行性溶血性貧血，若不治療，患兒多于5歲前死亡[4]。目前可通過造血干細(xì)胞移植和基因根治本病，但由于受到供體、費(fèi)用、技術(shù)等諸多因素的影響，多數(shù)患兒仍以長(zhǎng)期輸血和除鐵治療為主，給家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)，也造成國家不必要的醫(yī)療資源浪費(fèi)[5]。為有效阻止重型地貧患兒出生，相關(guān)干預(yù)的實(shí)施效果已有一定報(bào)道[6～7]。但仍有部分重型β地貧患兒出生，故需了解患兒出生原因以完善防控，進(jìn)一步降低重型地貧患兒的出生率[8]。本文主要對(duì)重型β地貧患兒出生原因和干預(yù)概況作一綜述。

1 出生相關(guān)原因

1.1 婚前篩查及產(chǎn)前診斷的依從性差

目前國際國內(nèi)公認(rèn)、首選的有效地貧防控措施是婚前篩查和產(chǎn)前診斷[9～12]，通過產(chǎn)前診斷阻止重型β地貧患兒出生。在重型地貧高發(fā)區(qū)，高危兒出生的主要原因是夫婦忽視婚前檢查、產(chǎn)前診斷的重要性，不做相關(guān)檢查。他們對(duì)地貧知識(shí)的知曉度較低，不能掌握正確的防控知識(shí)，影響其接受地貧防控服務(wù)的態(tài)度和依從性[13]。李璐琳等[14]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，重型地貧患兒父母早婚早孕現(xiàn)象較普遍，部分患兒父母未到法定結(jié)婚年齡，因此未接受婚前教育和婚前篩查，對(duì)地貧的相關(guān)知識(shí)缺乏，不了解其遺傳性和危害性，導(dǎo)致夫婦不做婚前篩查及產(chǎn)前診斷。自2003年以來，我國取消強(qiáng)制婚前檢查，婚檢率迅速下降，產(chǎn)前診斷工作推進(jìn)成效不大，導(dǎo)致適齡夫婦未做婚前篩查比例大幅提升[15]。廣西自2010年開展免費(fèi)婚檢以來，新婚夫婦婚檢率逐年上升，地貧篩查率也隨之上升，而出生缺陷發(fā)生率則逐年下降，重型地貧兒出生率下降8.99‰[16]。在伊拉克，基于婚前篩查、咨詢和產(chǎn)前診斷概念的地貧預(yù)防方案是可行的，是減少受影響嬰兒出生的可行途徑，通過婚前篩查確診的高危夫婦大多選擇繼續(xù)他們的婚姻，76%的夫婦尋求產(chǎn)前診斷后選擇終止妊娠，在研究的5年內(nèi)受影響的出生患兒減少了65%[17]。孕前地貧篩查是避免重型地貧患兒出生的主要措施，也是保證新生兒出生健全的有效途徑[18]。但婚前篩查及產(chǎn)前診斷仍局限于大中城市，農(nóng)村偏遠(yuǎn)地區(qū)人群對(duì)地貧知曉率低，人群覆蓋率整體較低，居住地距上級(jí)醫(yī)院較遠(yuǎn)，轉(zhuǎn)診程序復(fù)雜也成為制約孕婦進(jìn)行產(chǎn)前診斷的原因，導(dǎo)致未能有效阻止重型β地貧患兒出生[19]。偏遠(yuǎn)地區(qū)的基層醫(yī)務(wù)人員缺乏經(jīng)驗(yàn)，孕情追蹤及隨訪工作服務(wù)質(zhì)量不高，不及時(shí)隨訪導(dǎo)致錯(cuò)過產(chǎn)前診斷的時(shí)機(jī)。馬來西亞由于國家和政府沒有提供全面系統(tǒng)的地貧遺傳咨詢服務(wù)和支持，當(dāng)?shù)毓駥?duì)地貧自愿篩查缺乏了解，咨詢和產(chǎn)前診斷服務(wù)不足，夫婦對(duì)終止妊娠的接受程度不高，導(dǎo)致預(yù)防效果不佳，如果能獲得全面的基因咨詢服務(wù)，52.2%夫婦可能會(huì)接受終止妊娠[20]。在希臘北部地區(qū)，46.0%的重型β地貧患兒，由于其父母沒有獲得遺傳咨詢而出生，父母并不了解疾病的危害性，繼而對(duì)家庭造成經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)[21]。因此，應(yīng)加強(qiáng)偏遠(yuǎn)地區(qū)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)人員地貧知識(shí)和干預(yù)能力培訓(xùn)，加大地貧知識(shí)普及，提高地貧高發(fā)地區(qū)人群婚前篩查和產(chǎn)前診斷的依從性，建立系統(tǒng)的婚前篩查、產(chǎn)前診斷、遺傳咨詢一體化模式，及時(shí)早期干預(yù)高危夫婦，避免錯(cuò)失干預(yù)重度地貧患兒出生的最佳時(shí)機(jī)。

1.2 基因攜帶者知曉率低

大多數(shù)基因攜帶者無臨床癥狀或癥狀較輕，而這種隱匿性在實(shí)際調(diào)查中會(huì)影響育齡夫婦的認(rèn)知判斷[22]。未經(jīng)地貧篩查及基因診斷無法確認(rèn)，而在常規(guī)體檢中通常不包括地貧檢查項(xiàng)目，導(dǎo)致基因攜帶者不知情。在NGIM等人[20]研究中70%（21/30）的輸血依賴性地貧病例，父母在孩子確診之前都不知道自己是地貧攜帶者也從未接受過篩查。另外，當(dāng)家族中沒有出現(xiàn)地貧患者或無地貧家族史時(shí)，攜帶者婚育前不知曉自身情況，婚育時(shí)常不考慮生育地貧后代的風(fēng)險(xiǎn)，生育重型β地貧兒后血緣親屬追蹤檢查時(shí)才被發(fā)現(xiàn)[23]。在中國南部地區(qū)，大多數(shù)婦女在妊娠中晚期才進(jìn)行第一次產(chǎn)前預(yù)約，錯(cuò)失在孕早期接受產(chǎn)前地貧篩查及遺傳咨詢，導(dǎo)致產(chǎn)檢時(shí)孕周過大而拒絕引產(chǎn)，這歸因于中國醫(yī)院的產(chǎn)前控制計(jì)劃以強(qiáng)調(diào)預(yù)防地貧患兒出生為最終目標(biāo)，而長(zhǎng)期忽視早期及時(shí)的產(chǎn)前診斷[11]。因此認(rèn)為，攜帶者自身的認(rèn)識(shí)、重視是地貧預(yù)防控制工作的重要關(guān)鍵環(huán)節(jié)。提高高危人群地貧的知曉率，做好地貧高發(fā)區(qū)攜帶者的篩查和基因確診及系統(tǒng)管理，是地貧預(yù)防控制工作的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，而全員普及地貧知識(shí)顯得非常重要。

1.3 文化程度低

人群的文化程度以及地貧知識(shí)的科學(xué)普及，在防控重度地貧患兒的出生中起著重要的作用。文化程度越高，對(duì)地貧知識(shí)的理解程度越高、越能接受地貧篩查[19]。在中國，導(dǎo)致重型β地貧患兒出生的重要因素之一是父母文化程度低，88.57%～91.43%的患兒父母為初中及以下文化水平[14]。HAGHPANAH等[24]報(bào)道，在其研究的五年間，8對(duì)夫婦被確認(rèn)為地貧攜帶者，他們?cè)诨蜃稍兒缶芙^產(chǎn)前診斷或終止妊娠，均為初中及以下文化水平。在泰國，孕婦對(duì)該病的認(rèn)知和態(tài)度影響其進(jìn)行產(chǎn)前篩查的決定，調(diào)查結(jié)果顯示，低學(xué)歷孕婦對(duì)產(chǎn)前地貧篩查的認(rèn)知明顯偏低，傾向于消極態(tài)度，醫(yī)學(xué)常識(shí)缺乏，不了解本病的嚴(yán)重程度以及對(duì)其生活質(zhì)量的影響，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)知識(shí)接受能力較差，溝通交流困難，無法接受終止妊娠[25]。各地相關(guān)部門應(yīng)加強(qiáng)對(duì)地貧知識(shí)宣傳力度及提高干預(yù)效果，充分利用新聞、電臺(tái)廣播和大眾媒體等宣傳方式，通過民政局、學(xué)校、社區(qū)、村委會(huì)等多種形式或場(chǎng)所進(jìn)行廣泛的地貧防控知識(shí)教育，增強(qiáng)群眾對(duì)地貧干預(yù)的理解。提供遺傳咨詢時(shí)語言通俗易懂，對(duì)高危夫婦耐心講解指導(dǎo)，消除負(fù)性心理，以達(dá)到多級(jí)全方位防控重型地貧患兒出生的目標(biāo)。

1.4 家庭經(jīng)濟(jì)條件

對(duì)于特困、低收入或經(jīng)濟(jì)困難的家庭而言地貧篩查、基因診斷、引產(chǎn)手術(shù)等醫(yī)學(xué)幫助是一筆不小的支出，因經(jīng)濟(jì)承受能力有限難以得到良好的醫(yī)療保健服務(wù)[23]。部分偏遠(yuǎn)農(nóng)村地區(qū)未將地貧篩查項(xiàng)目納入醫(yī)保，而多數(shù)家庭收入較低，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重，因經(jīng)費(fèi)不足拒絕接受產(chǎn)前檢查、產(chǎn)檢診斷。優(yōu)生是社會(huì)整體利益之所在，弱勢(shì)群體應(yīng)得到人道主義同情和救助[26]。因此，建議啟動(dòng)社會(huì)保障救助系統(tǒng)，為解決貧困群體的優(yōu)生問題制定可行的實(shí)施方案。

1.5 民族風(fēng)俗、宗教

廣西眾多少數(shù)民族聚集，受到當(dāng)?shù)孛褡屣L(fēng)俗的影響，部分高危夫婦對(duì)于產(chǎn)前診斷乃至終止妊娠難以接受，甚至全家都會(huì)聽從家中年長(zhǎng)者的意見，由于不相信醫(yī)生傳授地貧的相關(guān)知識(shí)或高危胎兒的性別，拒絕終止妊娠，最終導(dǎo)致重度地貧患兒出生[14]。在伊朗[24]，穆斯林不允許墮胎，宗教學(xué)者嚴(yán)格管制并頒布法令，除非為挽救母親的生命，規(guī)定孕周4個(gè)月后不允許墮胎，高危夫婦拒絕產(chǎn)前診斷或終止妊娠的最常見原因是宗教價(jià)值觀。同樣在泰國曼谷，Mahidol大學(xué)的一項(xiàng)1997年至2017年回顧性研究表明[27]，進(jìn)行產(chǎn)前診斷后繼續(xù)妊娠的最常見原因是宗教信仰和生育愿望而拒絕流產(chǎn)，而非不了解地貧的危害性。如何改變民族風(fēng)俗及宗教問題，值得探討。

2 干預(yù)概況

2.1 國外干預(yù)概況

對(duì)于重型地貧的干預(yù)防控，世界上不同國家和地區(qū)采取的方法、措施不盡相同。地中海周邊國家對(duì)地貧實(shí)施全國性篩查管理，形成專門針對(duì)地貧的系統(tǒng)化管理體系，并自上而下設(shè)立了地貧監(jiān)控小組。目前，只有少部分國家有針對(duì)重型地貧的綜合性國家預(yù)防規(guī)劃，包括意大利、希臘、塞浦路斯、英國、法國、伊朗、泰國、澳大利亞、新加坡等地，建立了高層次研究中心和基層聯(lián)系網(wǎng)點(diǎn)，開展地貧的公眾意識(shí)和健康教育、基因篩查、產(chǎn)前診斷、遺傳咨詢和治療性流產(chǎn)等一系列服務(wù)[5]。泰國1997年在國家衛(wèi)生安全辦公室（NHSO）的支持下，在全國范圍內(nèi)建立了國家預(yù)防和控制計(jì)劃，提供攜帶者篩查、遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷等服務(wù)，所有孕婦及其丈夫都可以在政府醫(yī)院免費(fèi)進(jìn)行地貧篩查和診斷[27～28]。巴基斯坦是地貧高發(fā)國家之一，地貧基因頻率為5%～8%。為此巴基斯坦制定了一項(xiàng)法律，規(guī)定婚前篩查地貧，2001年開展地貧預(yù)防計(jì)劃，通過大家庭篩查和絨毛取樣預(yù)防地貧，并對(duì)醫(yī)護(hù)人員、實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員和血庫工作人員進(jìn)行培訓(xùn)，與孕產(chǎn)保健相結(jié)合，系統(tǒng)地開展健康教育，重型β地貧發(fā)生率大大降低[29]。2009年，巴勒斯坦衛(wèi)生部開展針對(duì)β地貧攜帶者的婚前篩查計(jì)劃，旨在已知的地貧攜帶者之間通過阻止婚姻來降低地貧的發(fā)病率，實(shí)施期間地貧的發(fā)病率顯著降低，但仍有新增病例出現(xiàn)。巴勒斯坦人對(duì)產(chǎn)前診斷的認(rèn)識(shí)有限，沒有法律指導(dǎo)父母就受影響的胎兒作出決定，只是建議胎兒地貧檢測(cè)呈陽性的家庭終止妊娠，并未出臺(tái)相關(guān)法律剝奪高危兒的出生權(quán)力[30]。印度2016年成功實(shí)施地貧國家防控方案，包括在每個(gè)州建立篩查中心并進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)管;產(chǎn)科醫(yī)生建議孕婦進(jìn)行地貧篩查并對(duì)攜帶者丈夫進(jìn)行檢測(cè)確定高危夫婦，其篩查費(fèi)用由政府補(bǔ)助;培訓(xùn)專業(yè)的遺傳咨詢顧問;定期為小城鎮(zhèn)和農(nóng)村地區(qū)醫(yī)護(hù)人員組織實(shí)踐培訓(xùn)等[31]。

2.2 國內(nèi)干預(yù)概況

我國地貧的研究起于1970年之后，近年來國家借鑒國外先進(jìn)技術(shù)和管理經(jīng)驗(yàn)，在地貧高發(fā)地區(qū)由政府和衛(wèi)生行政部門主導(dǎo)，區(qū)域性制定地貧防控策略和方案[8]。國家先后在廣西、廣東地區(qū)建立全面的地貧篩查體系，對(duì)地貧高危夫婦進(jìn)行干預(yù)，控制重型地貧兒的出生率。廣西于2000年開始針對(duì)新婚夫婦開展地貧預(yù)防工作，例如人群健康教育、地貧篩查、基因檢測(cè)及高危夫婦的重點(diǎn)跟蹤、指導(dǎo)等基礎(chǔ)性工作，基本建立起省、市、縣三級(jí)計(jì)劃生育技術(shù)干預(yù)網(wǎng)絡(luò)[32]，2010～2015年廣西重型地貧胎兒干預(yù)率高達(dá)81.99%。韋桂源等[33]針對(duì)地貧篩查陽性夫婦加強(qiáng)心理干預(yù)，提高人口質(zhì)量降低重型地貧患兒出生率，減輕家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會(huì)壓力，為廣西實(shí)施地貧防治計(jì)劃提供依據(jù)。廣東省于2003年出臺(tái)地貧產(chǎn)前篩查與診斷規(guī)范，2012年起省財(cái)政每年投入3500萬元用于開展地貧產(chǎn)前防控項(xiàng)目，包括地貧免費(fèi)篩查、診斷和干預(yù)，并逐步為新生兒和育齡夫婦建立電子健康檔案、建立多部門協(xié)作機(jī)制、開展醫(yī)護(hù)人員地貧防控全員培訓(xùn)，建立了覆蓋全省的地貧產(chǎn)前診斷轉(zhuǎn)診網(wǎng)絡(luò)[13]。從2008年起貴州省相繼在8個(gè)縣74個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)建立農(nóng)村β地貧綜合干預(yù)模式，開展評(píng)估研究，對(duì)新婚或已孕夫婦進(jìn)行血常規(guī)和地貧篩查，確定高危對(duì)象建立高危檔案，孕期引入干預(yù)技術(shù)，如孕10周B超下抽取絨毛、孕中期抽取羊水、孕晚期抽取臍帶血進(jìn)行產(chǎn)前分子診斷，診斷為重型β地貧的胎兒在家屬知情同意后及時(shí)引產(chǎn)，實(shí)施全程監(jiān)護(hù)[34]。隨著地貧防控工作的進(jìn)展，2012年云南成為國家地貧防控新增試點(diǎn)省，在德宏州、文山州、西雙版納州3個(gè)州建立多部門聯(lián)合實(shí)施的五級(jí)地貧綜合防控干預(yù)模式，實(shí)施鄉(xiāng)鎮(zhèn)計(jì)劃生育服務(wù)機(jī)構(gòu)和村衛(wèi)生室進(jìn)行健康宣教配合追蹤隨訪、縣級(jí)血常規(guī)初篩、州（市）血紅蛋白電泳篩查、省級(jí)基因診斷并對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)家庭進(jìn)行跟蹤隨訪及督導(dǎo)接受免費(fèi)產(chǎn)前診斷[35]。香港、臺(tái)灣等地由政府牽頭開展從婚檢、懷孕到胎兒出生一體化篩查模式，重型β地貧患兒的出生率幾乎為零。我國2017年發(fā)布的《重型β地中海貧血的診斷和治療指南》指出[36]，目前主張婚前行地貧篩查，避免輕型地貧患者聯(lián)婚，推廣產(chǎn)前診斷技術(shù)，若父母雙方為地貧基因攜帶者，通過在妊娠的不同時(shí)期對(duì)高危胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷。對(duì)于婚前檢查初篩結(jié)果為陽性的夫妻，應(yīng)告知雙方基因診斷的必要性、地貧的危害、國家惠民政策等等，利于夫妻確認(rèn)檢驗(yàn)結(jié)果，并提倡其實(shí)施基因診斷。對(duì)于基因檢測(cè)為重型β地貧胎兒的夫婦，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)告知患兒出生的危害性和對(duì)家庭造成的精神及經(jīng)濟(jì)影響，建議終止妊娠，但是否終止取決于夫妻雙方，目前我國尚未有剝奪新生兒出生權(quán)力的相關(guān)法律[37]。因此，我國與國際上地貧防控較先進(jìn)的國家相比，仍存在一定問題和差距，欠發(fā)達(dá)地區(qū)由于經(jīng)費(fèi)不足、起步較晚，基層及貧困地區(qū)的防治篩查力度不夠，導(dǎo)致地貧患兒出生率仍較高。

3 小結(jié)

綜上所述，地貧發(fā)病率極高已經(jīng)成為嚴(yán)重的全球公共衛(wèi)生問題，該病的重癥型為致死性疾病，對(duì)人口質(zhì)量構(gòu)成嚴(yán)重威脅。基因攜帶者的自身認(rèn)知與重視是地貧防控工作的重要組成部分，婚前篩查及產(chǎn)前診斷的依從性差、人口文化程度低、經(jīng)濟(jì)和民俗宗教等是造成重型β地貧患兒出生的多方面原因。為進(jìn)一步降低重型β地貧患兒出生，國家應(yīng)牽頭制定全國范圍內(nèi)的地貧防控計(jì)劃，加大對(duì)地貧高發(fā)省份尤其是較落后省份的資金投入;各地相關(guān)部門加強(qiáng)對(duì)地貧知識(shí)宣傳力度，提高干預(yù)效果，充分利用新聞、電臺(tái)廣播和大眾媒體等宣傳方式，以互聯(lián)網(wǎng)平臺(tái)、電視、報(bào)紙、講座等多種形式覆蓋農(nóng)村、偏遠(yuǎn)地區(qū)，并制定不同人群的宣傳方案;加強(qiáng)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)人員地貧知識(shí)和干預(yù)能力，建立系統(tǒng)的婚前篩查、產(chǎn)前診斷、遺傳咨詢一體化模式，做好遺傳咨詢服務(wù)工作，避免錯(cuò)失預(yù)防重型β地貧患兒出生的最佳時(shí)機(jī)。隨著國際交流合作的不斷加強(qiáng)，我國對(duì)地貧防治工作的不斷重視，應(yīng)借鑒國外先進(jìn)技術(shù)和管理經(jīng)驗(yàn)，降低我國地貧患兒的出生率，早日實(shí)現(xiàn)重型β地貧患兒“零出生”。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] ?LAGHMICH A，ALAOUI ISMAILI F Z，BARAKAT A，et al.Alpha-Thalassemia in North Morocco：Prevalence and Molecular Spectrum[J].BioMed Research International，2019，2019：2080352.

[2] ?LIN X，CHENG B，CAI Y，et al.Establishing and evaluating an auto-verification system of thalassemia gene detection results[J].Annals of Hematology，2019，98（8）：1835-1844.

[3] ?陸青梅，梁英，韋桂源，等.持續(xù)護(hù)理干預(yù)對(duì)重型-β地中海貧血患兒家屬認(rèn)知、信念、行為的影響[J].右江醫(yī)學(xué)，2019，47（1）：15-18.

[4] ?龐艷敏，王小超，潘紅飛，等.廣西地區(qū)1110例血紅蛋白H病患者的基因型、血液學(xué)表型和鐵過載的臨床研究[J].右江醫(yī)學(xué)，2019，47（5）：336-342.

[5] ?CHENG K，F(xiàn)UCHAROEN S，SANCHAISURIYA K，et al.Effect of health education on severe thalassemia prevention and control in communities in Cambodia[J].Archives of public health，2018，76：13.

[6] ?CHOUDHURI S，SEN A，GHOSH M K，et al.Effectiveness of Prenatal Screening for Hemoglobinopathies in a Developing Country[J].Hemoglobin，2015，39（6）：380-383.

[7] ?LEE S Y，YAP E S，LEE E Y，et al.Evaluation of Thalassaemia Screening Tests in the Antenatal and Non-Antenatal Populations in Singapore[J].Ann Acad Med Singapore，2019，48（1）：5-15.

[8] ?歐寒冰，鹿全意.重型β地中海貧血的治療進(jìn)展[J].臨床兒科雜志，2019，37（2）：153-157.

[9] ?CHAIBUNRUANG A，SORNKAYASIT K，CHEWASATEANCHAI M，et al.Prevalence of Thalassemia among Newborns：A Re-visited after 20 Years of a Prevention and Control Program in Northeast Thailand[J].Mediterr J Hematol Infect Dis，2018，10（1）：e2018054.

[10] RUND D.Thalassemia 2016：Modern medicine battles an ancient disease[J].Am J Hematol，2016，91（1）：15-21.

[11] JIANG F，CHEN G，LI J，et al.Pre Gestational Thalassemia Screening in Mainland China：The First Two Years of a Preventive Program[J].Hemoglobin，2017，41（4-6）：248-253.

[12] 賀海林，鐘澤艷，陳劍虹，等.廣東省惠州地區(qū)363例地中海貧血產(chǎn)前基因診斷及隨訪情況分析[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2018，26（7）：615-617.

[13] 李兵.廣東省地中海貧血流行及防控現(xiàn)狀評(píng)價(jià)[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2015.

[14] 李璐琳，黃健云，商璇，等.重型β地中海貧血患兒出生的相關(guān)因素分析[J].重慶醫(yī)學(xué)， 2017，46（18）：2538-2540.

[15] 姚慧，曾萼，雷利志，等.2000～2015年廣西出生缺陷綜合防控效果分析[J].廣西醫(yī)學(xué)， 2017，39（8）：1210-1214.

[16] 何梓靜，韋萍，林瓊文，等.廣西婚檢人群地中海貧血篩查對(duì)出生缺陷發(fā)生的影響[J].應(yīng)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014，20（4）：234-235.

[17] AL-ALLAWI N A，JALAL S D，AHMED N H，et al.The first five years of a preventive programme for haemoglobinopathies in Northeastern Iraq[J].Journal of Medical Screening，2013，20（4）：171-176.

[18] 石麗.研究免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查降低新生兒出生缺陷的價(jià)值[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，13（5）：43-44.

[19] 譚建強(qiáng)，潘莉珍，陸碧玉，等.柳州市中重度地中海貧血患兒出生原因調(diào)查[J].中國婦幼保健，2017，32（1）：135-138.

[20] NGIM C F，IBRAHIM H，LAI N M，et al.A single centre study on birth of children with transfusion-dependent thalassaemia in Malaysia and reasons for ineffective prevention[J].Prenatal Diagnosis，2015，35（1）：51-59.

[21] THEODORIDOU S，PRAPAS N，BALASSOPOULOU A，et al.Efficacy of the National Thalassaemia and Sickle Cell Disease Prevention Programme in Northern Greece：15-Year Experience，Practice and Policy Gaps for Natives and Migrants[J].Hemoglobin，2018，42（4）：257-263.

[22] 余小婭，牟鴻江，聶四平，等.育齡夫婦地中海貧血知識(shí)調(diào)查及影響因素研究[J].中國婦幼衛(wèi)生雜志，2017，8（2）：36-38.

[23] 何梅，何龍，蘇惠，等.137例地中海貧血出生相關(guān)因素分析[J].中國婦幼保健， 2007（34）：4834-4835.

[24] HAGHPANAH S，NASIRABADI S，RAHIMI N，et al.Sociocultural challenges of beta-thalassaemia major birth in carriers of beta-thalassaemia in Iran[J].Journal of Medical Screening，2012，19（3）：109-111.

[25] HANPRASERTPONG T，RAUNGRONGMORAKOT K，GEATER A，et al.Survey on knowledge，attitude，acceptance and related factors among pregnant women in Thailand regarding antenatal thalassaemia screening[J].Journal of Obstetrics and Gynaecology，2018，38（7）：950-955.

[26] 邱月，趙君.地中海貧血風(fēng)險(xiǎn)防控體系建設(shè)的國內(nèi)外進(jìn)展[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志， 2019，27（2）：264-268.

[27] RERKSWATTAVORN C，SIRACHAINAN N，SONGDEJ D，et al.Preventable Severe Thalassemia among Children[J].Hemoglobin，2018，42（3）：148-153.

[28] ATWA Z T，WAHED W Y A.The impact of illness perception and socio-clinico-demographic factors on perceived quality of life in children and adolescents with thalassemia intermedia[J].Pediatric Blood & Cancer，2019，66（7）：e27735.

[29] ANSARI S H，PARVEEN S，SIDDIQUI S，et al.Managing thalassemia in the developing world：an evidence-based approach for prevention，transfusion independency，and curative treatment with hematopoietic stem cell transplantation[J].Blood Adv，2018， 2（Suppl 1）：42-45.

[30] AL S H，KHAN S，HAMADNA A，et al.Factors associated with continuing emergence of β-thalassemia major despite prenatal testing：a cross-sectional survey[J].Int J Womens Health，2017，9：673-679.

[31] COLAH R，ITALIA K，GORAKSHAKAR A.Burden of thalassemia in India：The road map for control[J].Pediatric Hematology Oncology Journal，2017，2（4）：79-84.

[32] 周艷潔，謝丹尼.地中海貧血防治進(jìn)展[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2015，23（10）：709-713.

[33] 韋桂源，林梅，陸青梅，等.地中海貧血篩查陽性夫婦心理干預(yù)研究[J].護(hù)理研究， 2017， 31（10）：1242-1244.

[34] 楊元，鐘春琍，李蔚，等.貴州農(nóng)村β地中海貧血、新生兒溶血癥群體綜合干預(yù)效果評(píng)估[J].中國婦幼保健，2011，26（9）：1287-1290.

[35] 姚莉琴，鄒團(tuán)標(biāo)，劉錦桃，等.云南省22287對(duì)婚檢人群地中海貧血基因型分布狀況及干預(yù)模式探討[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2017，25（11）：31-34.

[36] 許呂宏，方建培.《重型β地中海貧血的診斷和治療指南（2017年版）》解讀[J].中國實(shí)用兒科雜志，2018，33（12）：940-943.

[37] 彭愛瓊.婚檢人群地中海貧血初篩陽性夫妻干預(yù)效果評(píng)價(jià)[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2019，23（30）：4351-4352.

（收稿日期：2020-02-06 修回日期：2020-02-25）

（編輯：王琳葵 潘明志）

基金項(xiàng)目：廣西醫(yī)藥衛(wèi)生自籌經(jīng)費(fèi)計(jì)劃課題（Z2012714）

作者簡(jiǎn)介：王程，女，護(hù)士，在讀碩士研究生，研究方向：地中海貧血患兒護(hù)理。E-mail：wangcheng_92@163.com

通信作者：陸青梅。E-mail：lqm65@126.com

[本文引用格式]王程，陸青梅.重型β地中海貧血患兒出生干預(yù)概況[J].右江醫(yī)學(xué)，2020，48（4）：310-314.