3,5-二叔丁基-4-羥基苯甲酸合成工藝研究

高玉清，王文正，孔凡鵬，劉 榮

(1.甘肅省化工研究院有限責任公司，甘肅 蘭州 730020；2.甘肅省精細化工重點實驗室，甘肅 蘭州 730020)

3,5-二叔丁基-4-羥基苯甲酸是一類重要的精細化工產品[1]，其本身可以作為受阻酚類抗氧劑應用于塑料橡膠抗老化[2-3]，近年來以3,5-二叔丁基-4-羥基苯甲酸作為母體開發出的高效紫外線吸收劑產品3,5-二叔丁基-4-羥基苯甲酸正十六酯[4]、3,5-二叔丁基-4-羥基苯甲酸正丁酯[5]、3,5-二叔丁基-4-羥基苯甲酸十二硫酯[6]、3,5-二叔丁基-4-羥基苯甲酸-2,4-二叔丁基苯基酯受到市場青睞[7]，高端市場對3,5-二叔丁基-4-羥基苯甲酸的品質要求越來越高。根據文獻資料報道3，5-二叔丁基-4-羥基苯甲酸的合成方法主要有3種[1]：一是以3，5-二叔丁基-4-羥基苯甲醛為原料，經氧化反應制備[1-2,8]；二是以2，6-二叔丁基酚為原料，在乙酸溶液中經溴化、氧化而制得[1-2,8]；三是以2，6-二叔丁基酚為原料，利用Kolbe-Schmitt反應制備[1-2,8]。其各自的反應過程分別如下所示：

方法一、對羥基苯甲醛氧化法：

方法二、2，6-二叔丁基酚溴化、氧化法：

方法三：Kolbe-Schmitt合成法：

方法一使用到的原料3,5-二叔丁基-4-羥基甲醛原料難得[1,8]；方法二使用到毒性較大的溴素為原料，對環境污染較大[1,8]；方法三利用Kolbe-Schmitt反應合成，該方法是目前工業生產苯甲酸類產品的主流方法[8-10]。

筆者選用Kolbe-Schmitt合成法合成3,5-二叔丁基-4-羥基苯甲酸，重點研究了酚鹽合成工藝及不同酚鹽對產品收率的影響。

1 實驗部分

1.1 實驗原料

2,6-二叔丁基苯酚(工業純，南京大唐化工有限公司)；甲苯(工業純、蘭州石油化工公司)；氫氧化鈉(分析純，無錫市亞泰聯合化工公司)；氫氧化鉀(化學純，天津市大陸化學試劑廠)；DMF(工業純，山東宇碩化工有限公司)；DMAC(工業純，山東豐倉工有限公司)；二氧化碳(工業純，蘭州裕隆氣體股份有限公司)；氮氣(工業純，蘭州裕隆氣體股份有限公司)。

1.2 實驗儀器

機械攪拌(JJ-1型)；高壓釜(GS-0.5型，蘇州奇樂電子科技有限公司)；真空烘箱(ZK-72B型)；真空泵(H-B型),旋轉蒸發儀(RE-2000B型，鄭州市亞榮儀器有限公司)。

1.3 合成方法

1.3.1 中間體2,6-二叔丁基鹽的合成

稱取2,6-二叔丁基酚，氫氧化鈉，甲苯適量，在氮氣保護下加入三口燒瓶中，攪拌、升溫至回流，停止通氬氣，回流脫水至無水分出為止，停止反應，降溫過濾，得2,6-二叔丁基鹽產品。

本階段研究了以甲苯為回流脫水溶劑，2,6-二叔丁基酚與氫氧化鈉/氫氧化鉀反應生成相應的2,6-二叔丁基酚鹽的合成工藝,考察了物料配比、溶劑用量、反應時間對收率的影響，并確定了最佳反應工藝。

反應式如下所示:

1.3.2 3,5-二叔丁基-4-羥基苯甲酸的合成

將烘干的2,6-二叔丁基酚鹽，DMF/DMAC加入高壓反應釜中，蓋好釜蓋，通惰性氣體(氮氣)置換高壓釜內空氣，攪拌升溫至120℃通入CO2置換釜內惰性氣體并加壓，保溫反應至CO2氣體不再吸收，取出反應液酸化處理，得目標產品。

在本階段分別考察不同物料及溶劑用量對反應的影響。

反應式如下所示:

2 結果與討論

2.1 中間體2,6-二叔丁基鹽的合成

2.1.1 物料配比對收率的影響

在反應時間確定為5 h，溶劑用量為2,6-酚投料質量的5倍量的情況下考察物料配比對產品收率的影響，見表1。

表1 物料配比對2,6-二叔丁基鹽反應收率影響

從實驗結果可以看出物料配比對產品的收率有一定的影響，反應收率隨著反應物中NaOH增加而升高。這是由于NaOH的增多有利于將反應向正向推進，使得酚鈉鹽的形成更完全，當NaOH用量增加到一定量時，其反應收率提高較小，為節省物料降低成本，故本實驗確定的最佳物料配比為n(2,6-酚)∶n(氫氧化鈉)為1∶1.2。

2.1.2 反應時間對收率的影響

在反應物料配比n(2,6-酚)∶n(氫氧化鈉)為1∶1.2，溶劑用量為2,6-酚投料質量的5倍量的的情況下考察反應時間對產品收率的影響，見表2。

表2 反應時間對2,6-二叔丁基鹽反應收率影響

反應時間對產品收率有一定的影響，反應時間過短，反應原料2,6-酚未完全轉化為酚鹽，故產品收率較低，隨著反應時間的延長產品收率逐漸提高，當到6 h以后隨著時間的延長產品收率變化較小，故確定最佳反應時間為6 h。

2.1.3 溶劑用量對收率的影響

反應物料配比為n(2,6-酚)∶n(氫氧化鈉)為1∶1.2，反應時間為6 h，考察反應溶劑用量對產品收率的影響，見表3。

表3 溶劑用量對2,6-二叔丁基鹽反應收率影響

在反應過程中所使用的溶劑甲苯主要是用做回流脫水和反應媒介，從實驗數據可以看出，當溶劑較少時反應生成的酚鹽在有機溶劑中無法完全分散，阻礙了2,6-酚與氫氧化鈉的接觸幾率，降低了反應速率，因而產品收率較低。隨著溶劑用量的增加酚鹽在有機溶劑中的分散狀況得到改善，反應各相接觸幾率增大，反應速率隨之增高，產品收率也明顯提高。本實驗確定的最佳反應溶劑用量為2,6酚投料量的4倍量。

根據以上實驗數據最終確定以2,6-酚、氫氧化鈉為原料合成2,6-酚鈉鹽的最佳工藝條件為：n(2,6-酚)∶n(氫氧化鈉)為1∶1.2，m(2,6-酚)∶m(甲苯)為1∶4，反應時間為6 h。此反應中因2,6-酚容易被氧化成相應的醌從而使得到的產品顏色發黃，故在反應需在惰性氣體保護下進行，尤其是加料環節和降溫、過濾環節惰性氣體保護尤為重要，在惰性氣體保護下得到的產品顏色為類白色。

在2,6-酚鈉鹽合成工藝條件的基礎上，使用相同的實驗條件研究了2,6-酚鉀鹽的合成工藝，在對2,6-酚鉀鹽合成工藝的研究過程中發現反應生成的2,6-酚鉀鹽顆粒體積較大，反應體系較為粘稠，需增大反應溶劑用量來保證反應正常進行，經過實驗研究，最終確定2,6-酚鉀鹽的合成工藝條件為：n(2,6-酚)∶n(氫氧化鉀)為1∶1.2，m(2,6-酚)∶m(甲苯)為1∶5，反應時間為6 h，最高收率為94.8%。

2.2 3,5-二叔丁基-4-羥基苯甲酸的合成

2.2.1 反應物料對收率的影響

本步反應使用到氣體二氧化碳為原料，故在反應過程中二氧化碳可以根據反應實際情況進行加壓補充調節，二氧化碳物料過量，產品收率以2,6-二叔丁基酚鹽的投料量計算。

在反應壓力為0.6 MPa，反應溫度120℃，溶劑用量為2,6-二叔丁基酚鹽質量的3倍量條件下，反應至二氧化碳氣體不再吸收結束反應，考察不同反應物料對產品收率的影響，見表4。

表4 反應物料對3,5-二叔丁基-4-羥基苯甲酸收率影響

從表4可以得出以DMAC為溶劑時反應收率整體較低，以DMF為溶劑時，反應收率有一定幅度的提高，DMF溶解性較強，在相同溶劑用量的情況下可溶解更多的酚鹽，使得反應以氣-液形式進行。2,6-酚鉀鹽為原料在兩種溶劑中的反應收率均高于2,6-酚鈉鹽，這是因為鉀原子比鈉原子多一個電子層，鉀原子半徑大，原子核對最外層電子引力小，故最外層電子更易失去，有利于Kolbe-Schmitt反應的進行。

2.2.2 反應壓力對收率的影響

在反應原料為2,6-二叔丁基酚鉀鹽，反應溶劑為DMF，反應溫度為120℃，溶劑用量為2,6-二叔丁基酚鉀鹽質量的3倍量條件下，反應至二氧化碳氣體不再吸收結束反應，考察不同反應壓力對產品收率的影響，見表5。

表5 反應壓力對3,5-二叔丁基-4-羥基苯甲酸收率影響

從表5可以得出，隨著反應壓力的上升目標產物收率也在上升，此反應收率與反應壓力成正比關系，當壓力增長至0.65 MPa以后產品收率隨壓力增長緩慢，考慮到工業生產設備耗能及安全因素，取0.65 MPa為本產品生產最佳反應壓力，在此反應壓力下最優收率為89.4%。

3 結論

(1)以2,6-酚、氫氧化鈉為原料合成2,6-二叔丁基酚鈉鹽的最佳工藝條件為：n(2,6-酚)∶n(氫氧化鈉)為1∶1.2，m(2,6-酚)∶m(甲苯)為1∶4，反應時間為6 h，最高收率92.6%。

(2)以2,6-酚、氫氧化鉀為原料合成2,6-二叔丁基酚鉀鹽的最佳工藝條件為：n(2,6-酚)：n(氫氧化鉀)為1∶1.2，m(2,6-酚)∶m(甲苯)為1∶5，反應時間為6 h，最高收率94.8%。

(3)以2,6-二叔丁基酚鉀鹽、二氧化碳，為原料，DMF為溶劑合成3,5-二叔丁基-4-羥基苯甲酸的最佳工藝條件為：反應溫度120℃，反應壓力0.65 MPa，溶劑用量為2,6-二叔丁基酚鉀鹽質量的3倍量，收率為89.4%。