一種藥食同源類物質復合糖制劑降血糖作用及其機理探析

秦 超，劉忠華

(山東省疾病預防控制中心，山東 濟南 250014)

糖尿病是以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或胰島素作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病的發病因素分為遺傳因素和環境因素兩方面，1型或2型糖尿病均存在明顯的遺傳性。體力活動減少導致的肥胖是2型糖尿病最主要的環境因素。免疫系統異常如病毒感染等，則可引起1型糖尿病遺傳易感性的個體自身免疫反應，破壞胰島素β細胞。1型糖尿病需進行胰島素治療，2型糖尿病可通過口服藥物治療。我國屬于世界上糖尿病低患病率的國家，但我國人口13億，擁有世界上最大的糖尿病患者人群。其中約90%以上糖尿病患者為2型糖尿病，1型糖尿病占不到10%。高血糖可使大血管、微血管受損并危及心、腦、腎、周圍神經、眼睛、足等，據世界衛生組織統計，糖尿病并發癥高達100多種，是目前已知并發癥最多的一種疾病。糖尿病死亡者有一半以上是心腦血管所致，10%是腎病變所致。因此應強調對2型糖尿病的預防和治療。

藥食同源類物質安全經濟，植物多糖、寡糖等糖類化合物及植物皂苷在降血糖領域已得到越來越多的關注[1-2]。多糖類如桑葉多糖、南瓜多糖、苦瓜多糖、黃精多糖、燕麥葡聚糖、殼聚糖，寡糖類如麥冬寡糖、地黃寡糖、殼寡糖，以及皂苷類如苦瓜皂苷、遠志皂苷、人參皂苷、三七皂苷等具有良好的降血糖功效，可通過促進胰島素分泌、改善胰島素抵抗，調節相關酶活性，改善糖、蛋白質及脂肪代謝紊亂，促進肝糖元合成、抑制糖異生，增進免疫系統功能和抗氧化作用等多種途徑發揮降血糖功能[3]。本文主要研究了五種藥食同源類物質復合糖制劑的降血糖作用及其機理，以期為糖類化學在降血糖領域的研究以及天然降血糖食品的開發提供參考。

1 臨床資料

選擇經飲食控制或口服降糖藥治療后病情較穩定，不需要更換藥物品種及劑量，僅服用維持量的成年2型糖尿病患者共100例，隨機分為2組，年齡在48～65歲，均無心、肝、腎等主要臟器并發癥，或合并有其它嚴重疾病。治療組年齡(54.82±6.30)歲，男28例，女22例，病程(6.86±2.47)年，對照組年齡(55.66±5.80)歲，男27例，女23例，病程(6.76±2.73)年。按患者的糖化血紅蛋白及血糖水平隨機分為組，盡可能考慮影響結果的主要因素如病程、服藥種類等，進行均衡性檢驗(P>0.05)，以具有可比性。

2 治療方法

每位患者原治療糖尿病的藥物種類和劑量不變，治療組在原治療基礎上，每日服用復合糖制劑(固體飲料)，對照組保持原治療方法不變。連續2個月。復合糖制劑是由黃精多糖、桑葉多糖、苦瓜皂苷三種植物的提取物與殼寡糖、燕麥葡聚糖、富鉻酵母復配，人體推薦服用量為黃精提取物0.42 g、桑葉提取物0.5 g、苦瓜提取物0.2 g、殼寡糖0.4 g、燕麥葡聚糖3.0 g、鉻100 μg。

3 療效觀察

治療前后均進行空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血紅蛋白(GHb)、胰島素(FINS)、血清總膽固醇(TC)、血清甘油三脂(TG)、血尿便常規檢和肝腎功能檢查。糖化血紅蛋白用糖化血紅蛋白分析儀測定，胰島素用酶聯免疫法測定，藥盒由上海通蔚實業有限公司提供，血糖、血清總膽固醇、血清甘油三脂、肝腎功能用全自動化分析儀測定。胰島素抵抗水平(HOMA-IR)=空腹血糖水平(FPG，mmol/L)×空腹胰島素水平(FINS，mU/L)/22.5。

4 統計方法

測定各項參數采用spss軟件進行處理，以 表示。治療前后比較用配對t檢驗，兩組組間差值比較用成組t檢驗。

5 觀察結果

治療組治療前后FBG、PBG、FINS、Homa-IR、GHb顯著降低(P<0.05，P<0.01)，TC、TG有降低趨勢，但無顯著差異(P>0.05)。對照組治療前后FBG、PBG、FINS、Homa-IR、GHb、TC、TG有降低趨勢，但無顯著差異(P>0.05)。治療后治療組較對照組FBG、PBG、FINS、Homa-IR顯著降低(P<0.05，P<0.01)，見表1。

表1 兩組治療前后FBG、PBG、GHb、FINS、Homa-IR、TC、TG比較

表1(續)

注：與治療前比較*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較#P<0.05，##P<0.01。

治療組治療前后ALT、AST、BUN、Cre、UA、Hb、RBC、WBC、TP、ALB、SBP、DBP、尿便常規各項指標無明顯變化，均在正常范圍。在治療過程中，兩組均未出現不良反應。

表2 兩組治療前后ALT、AST、BUN、Cre、UA、Hb、RBC、WBC等比較

6 討論

糖尿病目前尚不能徹底根治，主要是靠合成西藥治療，但合成西藥往往有較多的副作用。越來越多的研究發現，天然糖類化合物具有良好的降血糖功效[4]，具有低毒、副作用小的特點，其已成為醫藥及保健食品領域的研究熱點。

研究證實黃精多糖對糖尿病性胰島素異常、調節葡萄糖轉運蛋白的表達、抗炎、肝細胞內正環腺苷酸(C-AMP)的含量降低、氧化損傷、小腸酶活性降低等方面均有較好的治療作用，同時一定程度延緩糖尿病并發癥的發生和發展[4]。桑葉多糖可通過提高四氧嘧啶糖尿病小鼠抗氧化能力，使胰島素分泌增加，同時提高肝已糖激酶(HK)和丙酮酸激酶(PK)活性等綜合作用，促使血糖進入肝細胞，使肝糖元合成增加，葡萄糖氧化分解加快，從而達到調節糖代謝、降低血糖、改善糖尿病癥狀的作用[5]?？喙隙嗵菍μ悄虿⌒∈笥忻黠@的降血糖作用，影響胰島素分泌，使胰島素抵抗指數顯著升高，胰島素敏感指標顯著降低[6]。不同分子量殼寡糖對于胰島β細胞體外增殖具有明顯的促進作用，并可以顯著促進胰島β細胞的胰島素分泌[7]。燕麥β-葡聚糖可促進小腸蠕動，降低ɑ淀粉酶活性[8]。鉻可以提高動物機體組織對胰島素的敏感性[9]。

本實驗證實了黃精提取物、桑葉提取物、苦瓜提取物、殼寡糖、燕麥葡聚糖、富鉻酵母聯合應用，可降低2型糖尿病患者胰島素抵抗水平(Homa-IR)，降低空腹血糖(FBG)和空腹胰島素水平(PBG)，說明提高了2型糖尿病患者胰島素敏感性，維持了胰島素正常的分泌功能，餐后2小時血糖(PBG)降低，說明患者糖耐量得到了提高。本次研究結果與已有的試驗報道一致，該復合糖固體飲料的作用機理可能是從對ɑ淀粉酶活性抑制作用，保護胰島素敏感性，維持胰島素分泌功能三個途徑起到降血糖作用。試驗中患者的各項安全性指標無明顯變化，均在正常范圍，未出現不良反應，進一步證實了植物多糖的安全性，為糖類化合物在降血糖醫藥和保健領域的應用提供了試驗依據。