探尋新冠病毒的“前世今生”

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從SARS病毒到新冠病毒

多數(shù)科學(xué)家認(rèn)為新冠病毒的自然宿主是蝙蝠，這還得從2003年的嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）談起。

2002年12月底到2003年初，廣東出現(xiàn)了SARS病人。這場(chǎng)疫情持續(xù)了8個(gè)月，波及26個(gè)國(guó)家，患病人數(shù)8096人，死亡774人。其中，中國(guó)有7429人患病，死亡685人。到了2003年夏天，SARS銷(xiāo)聲匿跡，之后再也沒(méi)有出現(xiàn)大規(guī)模的疫情。

在探尋是什么病原體引起SARS的時(shí)候，研究人員從一些病人，經(jīng)營(yíng)野味市場(chǎng)、野味餐館的工作人員及食客身上，都提取到了SARS病毒（SARSCoV）。同時(shí)，也在人們愛(ài)吃的野味果子貍身上提取到了SARS病毒。

研究人員把從人和果子貍身體上提取的SARS病毒進(jìn)行基因測(cè)序?qū)Ρ龋l(fā)現(xiàn)它們的相同率達(dá)到99.8%，因此，研究人員認(rèn)定果子貍是SARS病毒的自然宿主。結(jié)果，果子貍一下子遭了殃，成為人們報(bào)復(fù)的對(duì)象，廣東一個(gè)星期就清除了上萬(wàn)只果子貍。

不過(guò)，后來(lái)根據(jù)研究人員對(duì)SARS病毒的追蹤發(fā)現(xiàn)，果子貍并非SARS病毒的自然宿主，而是中間宿主，自然宿主是蝙蝠。為此，中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所的石正麗團(tuán)隊(duì)付出了艱苦努力，獲得了一些重要發(fā)現(xiàn)。

石正麗團(tuán)隊(duì)在早期研究中發(fā)現(xiàn)，蝙蝠身上有大量病毒，其中就包括SARS病毒。為了探尋哪些蝙蝠身上藏有冠狀病毒，他們不斷地在中國(guó)西南、華南、華北、華中的荒郊野嶺中尋找各類蝙蝠，最遠(yuǎn)到過(guò)西藏墨脫、云南西雙版納。在2011年至2015年對(duì)云南一些大量出現(xiàn)蝙蝠的地區(qū)進(jìn)行實(shí)地調(diào)查時(shí)，他們?nèi)〉昧酥卮笸黄啤?/p>

云南省昆明市晉寧區(qū)夕陽(yáng)彝族鄉(xiāng)的天井、大風(fēng)口、綠溪和綠溪新村4個(gè)村莊附近幾公里的地方有2個(gè)蝙蝠洞，分別是燕子洞和石頭洞。研究人員發(fā)現(xiàn)，這些洞里有大量蝙蝠，其中主要是中華菊頭蝠，它們身上就帶有SARS類冠狀病毒。

為了弄清蝙蝠身上的SARS類病毒與人的關(guān)系，研究團(tuán)隊(duì)又收集了4個(gè)村子中218名村民的血清樣本，其中女性139名，男性79名，中位年齡是48歲，其中85.3%為農(nóng)民，8.7%為學(xué)生。這些人大部分（81.2%）都飼養(yǎng)牲畜或擁有寵物，絕大部分（97.2%）曾接觸過(guò)野生動(dòng)物和蝙蝠，還有20人（9.1%）目睹了蝙蝠在房屋附近飛行，其中一人曾處理過(guò)蝙蝠尸體。

對(duì)這218人的血樣進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)有6人呈陽(yáng)性，這說(shuō)明部分人感染了SARS類冠狀病毒，但是沒(méi)有出現(xiàn)癥狀。這也意味著居住在蝙蝠群落附近高危人群的血清陽(yáng)性率為2.75%。同時(shí)，另一個(gè)發(fā)現(xiàn)是，比較從中華菊頭蝠身上提取的SARS類冠狀病毒和2003年SARS疫情中保存下來(lái)的SARS病毒以及果子貍身上的SARS病毒后，研究人員發(fā)現(xiàn)，SARS病毒的所有基因都能在中華菊頭蝠身上的SARS類冠狀病毒的基因組中找到源頭，中華菊頭蝠體內(nèi)有與SARS病毒高度同源的所有SARS類冠狀病毒。

因此，石正麗團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，中華菊頭蝠是SARS病毒的自然（源頭）宿主，果子貍可能是中間宿主。而且，一些蝙蝠體內(nèi)的SARS冠狀病毒不用經(jīng)過(guò)中間宿主，就能夠直接感染人類。

在這個(gè)結(jié)論的基礎(chǔ)之上，石正麗團(tuán)隊(duì)對(duì)新冠病毒的基因組進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)新冠病毒與來(lái)源于蝙蝠樣本的一株冠狀病毒（簡(jiǎn)稱TG13）的基因相似，兩種病毒序列一致性高達(dá)96%。研究人員把新冠病毒與SARS病毒比較，發(fā)現(xiàn)兩者的基因相似性達(dá)到80%以上。這些結(jié)果讓研究人員得出結(jié)論，新冠病毒的自然宿主也可能是蝙蝠，而中間宿主可能是果子貍、穿山甲、蛇、龜?shù)取?h3>新冠病毒轉(zhuǎn)移到人的途徑有哪些

新冠病毒是如何進(jìn)入人體的？探究這個(gè)問(wèn)題的難題更大，因?yàn)檎l(shuí)也不可能親眼看見(jiàn)病毒的傳播過(guò)程，只能根據(jù)新冠肺炎的流行病學(xué)調(diào)查、發(fā)病時(shí)間、人的行為方式、疫情的發(fā)展以及病毒的生物學(xué)特征來(lái)分析。

現(xiàn)在，一種主要說(shuō)法是，武漢的華南海鮮市場(chǎng)有野味出售，人們因?yàn)槌砸拔抖佑|野生動(dòng)物，野生動(dòng)物身上的新冠病毒才得以進(jìn)入人體。不過(guò)，華南海鮮市場(chǎng)出售的野味有42種，包括果子貍、斑蛙、蛇、刺猬、狗貍獾等，到底是哪些動(dòng)物身上藏有新冠病毒呢？

遺憾的是，研究人員取證的機(jī)會(huì)消失了，因?yàn)樵谝咔楸┌l(fā)后，華南海鮮市場(chǎng)就封閉了，所有貨物連同野味都被銷(xiāo)毀了。研究人員無(wú)法找到具體的某一種野味提取新冠病毒，更無(wú)法與新冠肺炎病人身上提取的病毒進(jìn)行基因組家族樹(shù)的比較。

另一個(gè)難題是，即便發(fā)現(xiàn)了某種動(dòng)物身上有新冠病毒，且與病人身上的新冠病毒有相似性，但是，如何證明新冠病毒從蝙蝠身上轉(zhuǎn)移到中間宿主（如果子貍）身上？難道說(shuō)云南中華菊頭蝠能飛行幾千公里到達(dá)武漢并專門(mén)進(jìn)入華南海鮮市場(chǎng)嗎？所以，另一個(gè)推論浮出水面，蝙蝠自身攜帶的新冠病毒可以直接傳播到人身上，因?yàn)橐灿腥讼矚g把蝙蝠當(dāng)作野味來(lái)吃。

蝙蝠是唯一能夠飛行的哺乳動(dòng)物，數(shù)量約占所有哺乳動(dòng)物的20%。蝙蝠也要覓食，有的吃蟲(chóng)，有的吃水果。主要吃水果的就是果蝙，體型龐大、肉質(zhì)肥厚，一直被非洲和東南亞一些地區(qū)的人當(dāng)作美味，燉湯、燒烤、清蒸，什么做法都有。因此，只要人們吃蝙蝠，在購(gòu)買(mǎi)和烹調(diào)蝙蝠時(shí)，蝙蝠身上的冠狀病毒就可能乘機(jī)轉(zhuǎn)移到人身上，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的適應(yīng)，冠狀病毒變成新冠病毒，就會(huì)引人發(fā)病。

不過(guò)，這個(gè)推論也缺少一些必要的證據(jù)。如果認(rèn)定新冠肺炎是從華南海鮮市場(chǎng)發(fā)源，就得證明這個(gè)市場(chǎng)有蝙蝠出售，且當(dāng)?shù)厝擞谐则鹨拔兜牧?xí)慣。不過(guò)，這些情況也難以證實(shí)。

現(xiàn)在，剩下第三個(gè)路徑了，即華南海鮮市場(chǎng)的野味未必是此次疫情的病毒源頭。研究人員分析了首批確診的41例新冠肺炎病例，發(fā)現(xiàn)其中只有27人去過(guò)華南海鮮市場(chǎng)。另外，首名確診患者是在2019年12月1日發(fā)病的，但他并沒(méi)有去過(guò)華南海鮮市場(chǎng)。在12月10日第二批發(fā)病的3名患者中，也有2人沒(méi)有去過(guò)這個(gè)市場(chǎng)。

因此，科學(xué)家認(rèn)為華南海鮮市場(chǎng)是二次傳播，新冠病毒在更早的時(shí)候已經(jīng)開(kāi)始擴(kuò)散，當(dāng)然，并不知道是由哪種動(dòng)物傳播給人的。而且，即便認(rèn)定新冠病毒進(jìn)入華南海鮮市場(chǎng)，也有三種可能，可能由一名感染者、一只動(dòng)物或一群動(dòng)物帶到該市場(chǎng)。所以，從目前的的證據(jù)來(lái)看，依舊無(wú)法確定新冠病毒轉(zhuǎn)移到人身上的具體路徑。

中東呼吸綜合征的故事

還有一種疾病與SARS和新冠肺炎相似，就是中東呼吸綜合征，是由中東呼吸綜合征病毒（MERS-CoV）引起的。這三種冠狀病毒比較相似，都能引人發(fā)病，甚至致人死亡。SARS的病死率約為 9%，新冠肺炎的病死率迄今約為4%，中東呼吸綜合征的病死率約為40.7%。

比較而言，中東呼吸綜合征病毒入侵人體的途徑是比較容易追蹤的。從2012年9月在沙特阿拉伯發(fā)現(xiàn)第一例中東呼吸綜合征患者后，到2015年，全球20多個(gè)國(guó)家出現(xiàn)了這一疾病，多數(shù)確診病例為男性，患者年齡介于24歲到94歲，平均年齡為56歲。全球共確診1142例中東呼吸綜合征病例，死亡人數(shù)為465人，而且大多數(shù)確診病例集中于中東國(guó)家。其他國(guó)家陸續(xù)報(bào)告的中東呼吸綜合征病人也與中東有直接或間接的關(guān)系，主要是，這些患者都有在中東國(guó)家旅游、工作、經(jīng)商的經(jīng)歷。

后來(lái)的研究表明，MERS-CoV是從駱駝傳播到人的。主要證據(jù)來(lái)自一名2013年6月4日染上中東呼吸綜合征，并于2013年11月5日去世的44歲沙特男子。

德國(guó)波恩大學(xué)的德羅斯騰教授等人于2014年6月4日在世界著名醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的文章指出，從這名沙特死亡病例的基因檢測(cè)結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，患者是與駱駝接觸染上MERS-CoV而患病的，因?yàn)閺乃w內(nèi)分離出的MERS-CoV與其農(nóng)場(chǎng)中駱駝身上的MERS-CoV存在相同的基因序列。這是既從流行病角度（現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)與駱駝?dòng)杏H密接觸），又從生物學(xué)的基因序列檢測(cè)證明的MERS-CoV來(lái)源的雙重證據(jù)。

這既證明在沙特阿拉伯首次確認(rèn)的中東呼吸綜合征是因?yàn)槿伺c駱駝的親密接觸而感染，也表明駱駝是MERS-CoV的中間宿主。具體情況是，沙特的這名患者曾直接接觸過(guò)駱駝的鼻腔分泌物，因此科學(xué)家推斷駱駝是導(dǎo)致其感染中東呼吸綜合征冠狀病毒的源頭。這表明這匹駱駝與患者之間存在直接傳播，沒(méi)有任何中間媒介。

后來(lái)的研究也表明，駱駝并非MERS-CoV的最終宿主或源頭宿主，傳播MERS-CoV的源頭宿主可能是蝙蝠，除蝙蝠之外，其他動(dòng)物也可能是MERSCoV的宿主。因此，MERS-CoV的源頭宿主和中間宿主也有多種，如嚙齒動(dòng)物和野生鳥(niǎo)類。

當(dāng)然，能引起人生病的冠狀病毒不只上述3種，還有其他4種，但后者引發(fā)的只是感冒，對(duì)人的危害不大。所以，關(guān)鍵是要研發(fā)出專門(mén)抗擊這3種對(duì)人類危害較大的冠狀病毒的藥物和疫苗。