芍藥湯加減聯合常規化療治療晚期結直腸癌的臨床觀察

宋小平

(廣東省惠州市中心人民醫院博羅分院,廣東 惠州516100)

結直腸癌是常見的消化系統疾病,早期多表現為腹痛腹脹、排便異常、進行性消瘦等,發病比較隱匿。目前腸鏡尚未被納入常規檢查方案中,因此,一旦發現,往往病情已發展至中晚期。目前,結直腸癌可經手術、放化療等多種方法治療[1-2]。本研究分別予以晚期結直腸癌患者中西醫結合方案、常規化療方案治療,比較組間治療效果差異,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年1月至2019年6月惠州市中心人民醫院博羅分院腫瘤科收治的晚期結直腸癌患者68例,按照隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組34例。對照組男20例,女14例;年齡30～76歲,平均(54.17±10.37)歲;病程1～5年,平均(1.65±0.43)年;結腸癌21例,直腸癌12例,直乙交界處癌1例;肝轉移27例,肺轉移20例,其他轉移15例;轉移累及臟器1個13例,2個16例,≥3個5例;TNM分期:Ⅰ期6例,Ⅱ期18例,Ⅲ～Ⅳ期10例。觀察組男21例,女13例;年齡31～75歲,平均(54.61±11.05)歲;病程1～5年,平均(1.70±0.45)年;結腸癌19例,直腸癌11例,直乙交界處癌4例;肝轉移23例,肺轉移18例,其他轉移13例;轉移累及臟器1個12例,2個15例,≥3個4例;TNM分期:Ⅰ期5例,Ⅱ期16例,Ⅲ～Ⅳ期13例。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標準 入組前經病理學及細胞學檢查明確晚期結直腸癌診斷;患者意識清楚,神志正常,臨床資料完整;美國東部腫瘤協作組(ECOG)評分0～2分;患者知情同意,自愿參與本研究,能夠接受隨訪。

1.3 排除標準 入組前接受化療、放療及免疫療法治療者;有化療禁忌證者;預估生存時間＜6個月者;嚴重肝腎功能異常者。

2 治療方法

2.1 對照組 采取常規化療方案治療。①奧沙利鉑(Sanofi-Aventis France,國藥準字J20151064,50 mg/瓶),按照100 mg/m2劑量給藥,每個療程第1日靜脈滴注2 h。②亞葉酸鈣注射液(重慶藥友制藥有限責任公司,國藥準字H20010615,10 mL∶0.1 g),按照200 mg/m2劑量給藥,每個療程第1、2日靜脈滴注2 h。③注射用氟尿嘧啶(海南卓泰制藥有限公司,國藥準字H20051627,0.5 g/瓶),按照400 g/m2劑量給藥,每個療程第1、2日靜脈滴注1 h,泵入46 h。14 d為1個療程,持續治療4個療程。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上給予芍藥湯加減口服。處方:芍藥、當歸、黃芩片各15 g,木香10 g,黃連片、檳榔各6 g。臨證加減:積食腹脹者,加炒三焦;大便夾雜黏凍或膿血者,去當歸,加用香砂六君子湯;熱甚者,加黃柏、苦參、白頭翁;腹痛者,加延胡索、枳實。每日1劑,水煎后分早晚溫服,每次150 m L。14 d為1個療程,持續治療4個療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標及療效評定標準 ①療效評定標準。完全緩解(CR):無任何腫瘤病灶≥4周;部分緩解(PR):腫瘤病灶體積縮小幅度≥50%;穩定(SD):腫瘤病灶縮小幅度＜50%,或擴張幅度＜25%;進展(PD):腫瘤體積擴張幅度≥25%,或發現腫瘤新病灶。總有效率＝(CR＋PR)例數/總例數×100%。病情控制率＝(CR＋PR＋SD)例數/總例數×100%。②卡式功能狀態評分(KPS):滿分為100分,分數越高表明生活質量越好。③不良反應發生情況:觀察胃腸道反應、骨髓抑制、心臟不良反應、神經毒性作用、肝腎功能損傷情況。

3.2 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件分析數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以例(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

3.3 結果

(1)臨床療效比較 治療后,觀察組病情控制率為97.06%(33/34),高于對照組的79.41%(27/34),差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組總有效率為44.12%(15/34),與對照組的35.29%(12/34)比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組晚期結直腸癌患者臨床療效比較(例)

(2)KPS評分比較 治療前,兩組KPS評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組KPS評分較治療前升高,且觀察組高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組晚期結直腸癌患者治療前后卡氏功能狀態評分比較(分,±s)

表2 兩組晚期結直腸癌患者治療前后卡氏功能狀態評分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后觀察組 34 68.75±7.52 77.98±8.13△▲對照組 34 69.12±8.18 73.27±7.25△

(3)不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率為29.41%(10/34),低于對照組的52.94%(18/34),差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組晚期結直腸癌患者不良反應發生情況比較(例)

4 討論

結直腸癌在臨床上發病率和死亡率較高,其發病多認為與日常飲食、基因遺傳及環境等因素有關。結直腸癌早期發現后多建議手術治療,但因該病發病隱匿,故多數患者在發現時已發展至晚期,臨床多建議采取化療等方式治療[3],但化療時間越長,其不良反應越嚴重。目前,臨床將化療藥物與中藥聯合應用,以達到提升治療效果、減少不良反應的目的。在中醫理論中,并無“結直腸癌”的病名,根據其病因病機及臨床表現,將其歸于“腸覃”“臟毒”等疾病范疇。該病系邪毒蘊結大腸,加之體內正氣不足,形成病灶。結直腸癌病灶在脾胃,水谷運化失司,痰濕內停,蘊久化熱,氣機受阻,形成癌毒,故須祛邪扶正,行氣活血[4-5]。

芍藥湯方中,芍藥緩急止痛,黃芩、黃連燥濕,木香、檳榔行氣止痛兼導滯。諸藥合用,可清熱解毒,祛邪化瘀,燥濕化痰,調和氣血,有助于改善臨床表現,修復局部黏膜,減輕化療導致的痛苦及不良反應,提升生活質量[6-7]。現代藥理學研究認為,芍藥的主要有效成分為芍藥苷及芍藥內酯苷等,能夠促進肝臟DNA合成,擴張冠狀動脈,抗血小板聚集,緩解由乙酰膽堿導致的平滑肌痙攣[8]。黃芩的主要有效成分為黃酮類,如黃芩苷元、黃芩苷等,對于革蘭陽性菌、革蘭陰性菌均可發揮抑制作用,還有鎮靜、保肝利膽、抗腫瘤作用[9]。木香的主要有效成分是揮發油,如木香醇,有促進胃液分泌、抗消化道潰瘍、抗支氣管及腸道痙攣、抗菌作用[10]。檳榔的主要有效成分為生物堿,如檳榔堿、檳榔次堿等,有殺蟲、抗病毒、抗真菌及擬膽堿作用[11]。本次研究結果顯示,觀察組病情控制率高于對照組,KPS評分高于對照組,不良反應發生率低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。

奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶聯合治療是臨床上較常用的化療方案[12]。奧沙利鉑是第3代鉑類化學藥物,其通過對腫瘤DNA合成及復制過程產生干擾而發揮抗腫瘤作用,廣泛用于多種惡性腫瘤的治療。氟尿嘧啶可在患者體內生成一種包含三磷酸氟脲苷等物質在內的三重復合物,對腫瘤細胞的DNA、RNA均有抑制作用。亞葉酸鈣能夠強化氟尿嘧啶抑制腫瘤的作用。本次研究結果證實,奧沙利鉑、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯合治療的化療方案能夠獲得良好的治療效果,而聯用芍藥湯加減治療晚期結直腸癌的臨床效果較單純常規化療更好,且靈活使用芍藥湯加減方能夠滿足臨床對于個體化治療的需求。目前,有學者針對化療聯合靶向治療、化療聯合免疫治療的晚期結直腸癌治療方案開展相應探索,并獲得一定成果[13-14]。但本次研究尚存在一定的局限性,如未聯合靶向治療、免疫治療等方案進行治療,而且樣本量較小,如有需要,可聯合靶向治療方案和免疫治療方案,或擴大樣本量進行進一步研究。