液基薄層細胞檢查與高危型人乳頭瘤病毒檢測在宮頸癌篩查中的應用價值

潘少霞 舒晴

[摘要]目的 分析液基薄層細胞（TCT）檢查與高危型人乳頭瘤病毒（HPV）檢測在宮頸癌篩查中的應用價值。方法 選取2018年1月～2019年3月于我院行宮頸癌疾病篩查的260例患者作為研究對象，所有患者均接受TCT、HPV檢查與病理活檢。以病理活檢結果作為疾病診斷金標準，評估TCT及HPV行單一或聯合疾病檢查的靈敏度、特異度與診斷符合率。結果 病理活檢診斷炎癥133例，宮頸上皮內瘤樣變（CIN）119例，宮頸癌8例。高危型HPV檢查的診斷符合率為79.23%，靈敏度為75.59%，特異度為82.71%;TCT檢查的診斷符合率為83.46%，靈敏度為80.31%，特異度為86.47%;聯合檢查的診斷符合率為96.92%，靈敏度為96.85%，特異度為96.99%。聯合檢查的診斷符合率、靈敏度及特異度均高于HPV、TCT單一檢測，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 推薦疑似宮頸癌患者行高危型HPV及TCT聯合檢查，臨床診斷符合率高，靈敏度、特異度佳，可為臨床疾病的診斷提供較精準的參考依據，值得推廣。

[關鍵詞]高危型;液基薄層細胞檢查;高危型人乳頭瘤病毒檢測;宮頸癌;篩查

[Abstract] Objective To analyze the application value of thin-cytologic test （TCT） and high-risk human papilloma virus （HPV） examination for screening of cervical cancer. Methods A total of 260 cases of cervical cancer screening in our hospital from January 2018 to March 2019 were selected as the study subjects. All patients received TCT， HPV examination and pathological biopsy. The sensitivity， specificity and coincidence rate of TCT and HPV in single or combined disease examination were evaluated by pathological biopsy results as the gold standard of disease diagnosis. Results Pathological examination indicated 133 cases inflammation， 119 cases cervical intraepithelial neoplasia （CIN） and 8 cases cervical cancer. The diagnosis accordance rate， sensitivity and specificity based on HPV was 78.46%， 73.08% and 86.54%; the diagnosis accordance rate， sensitivity and specificity based on TCT was 85.38%， 83.09% and 87.90%; the diagnosis accordance rate， sensitivity and specificity based on combined examination was 96.92%， 96.85% and 96.99%. The diagnosis accordance rate， sensitivity and specificity of combined examination were higher than those of HPV or TCT， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion For suspected cervical cancer patients， the combined examination of HPV and TCT has higher diagnosis accordance rate， sensitivity and specificity， providing references on clinical diagnosis. It is worthy of promotion.

[Key words] High-risk; Thin-cytologic test; High-risk human papilloma virus detection; Cervical cancer; Screening

宮頸癌作為一類婦科惡性腫瘤疾病，致病誘因與高危型人乳頭瘤病毒（HPV）持續感染相關[1]。性生活不潔、多孕多產、營養不良、不注意個人衛生等均可致宮頸癌變發生[2]。原位癌高發年齡段在30～35歲，浸潤癌稍遲，在45～55歲。但隨著人們近年來生活節奏的變化，加之來自外界的壓力激增，致使臨床宮頸癌發病呈現年輕化趨勢[3]。而疾病早期體征、癥狀皆不顯著，隨著疾病惡性進展，發展至中晚期，可表現為陰道異常流血、排液、便秘、尿急、尿頻、下肢腫痛等癥狀。癌變位腫大下對輸尿管造成壓迫，引發輸尿管梗阻，危重預后下并發尿毒癥[4]。因此，展開積極的疾病篩查，促疾病早發現、早治療，臨床意義重大。目前，臨床常見的宮頸癌診斷方法包含有高危型HPV檢測及液基薄層細胞（TCT）檢查[5]。本研究選取于我院行宮頸癌疾病篩查的260例患者作為研究對象，旨在探討TCT檢查與高危型HPV檢測在宮頸癌篩查中的應用價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2019年3月于我院行宮頸癌疾病篩查的260例患者作為研究對象，患者年齡34～57歲，平均（45.68±6.43）歲。本研究已經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：①納入遵循隨機自愿原則，所有患者均知曉本次研究全部內容，并自愿加入研究;②患者均接受TCT、HPV檢測與病理活檢;③均有婚孕史，既往宮頸無病史，具備一定的宮頸癌體征與癥狀表現。

排除標準：①存在相關進展性內科疾病者;②存在感染情況發生者;③合并其他部位腫瘤者;④存在嚴重器質性損傷疾病者;⑤存在精神類疾病或認知功能障礙者。

1.2方法

所有患者均在指導下接受高危型HPV、TCT檢查及病理活檢，宮頸癌確診依據以病理學診斷結果作為金標準，具體檢查方法及事項如下。

1.2.1高危型HPV檢查? 取樣檢驗人員通過窺陰器（深圳市金科威實業有限公司）將患者宮頸充分暴露，將宮頸口周圍的過量分泌物予以潔凈處理，采用專業HPV采集器（廣東凱普生物科技有限公司）置于患者宮頸口以采集其中脫落細胞，采集完成后，以專用標本儲藏瓶收容標本，進行規范標記并隔離保存。聯合HC-2基因雜交捕獲儀（廣東凱普生物科技有限公司）自動檢測所采集到的細胞樣本，儀器操作嚴格按照產品說明書內容執行[6]。

1.2.2 TCT檢查? 囑咐患者檢查前24 h禁性生活，檢查前72 h禁止沖洗陰道或陰道用藥，且檢查避開經期。取樣方法與上述高危型HPV取樣基本保持一致。對采集得來的宮頸細胞標本進行TCT制片處理，制備為薄層細胞圖片，再以95%濃度的酒精溶液進行固定，巴氏染色處理后送往檢驗科鏡檢[7]。

1.2.3病理活檢? 所有患者均行病理活檢以作最終診斷依據。病理活檢期間，指導患者保持截石位，充分暴露宮頸組織，對患者宮頸表面的分泌物進行潔凈處理，并觀察患者宮頸口外觀，必要時可適當以宮頸鉗微擴張宮頸外口，并于3、6、9、12點處與經管處或可疑病變位置取組織采樣，以10%濃度的福爾馬林固定，經包埋、切片、染色后鏡檢以明確病理診斷。檢驗結果陽性包含宮頸癌及宮頸上皮內瘤樣變（CIN）[8]，CIN依照疾病演進過程由輕至重可分為3級，依次為CINⅠ、CINⅡ及CINⅢ。

1.3觀察指標及評價標準

觀察三種檢查方法的疾病檢出情況，以病理活檢作為診斷金標準，評估TCT、高危型HPV檢查的靈敏度、特異度及診斷符合率。靈敏度=真陽性例數/（真陽性+假陰性）例數×100%;特異度=真陰性例數/（真陰性+假陽性）例數×100%;診斷符合率=（真陽性+真陰性）例數/總例數×100%。

1.4統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1病理活檢情況

260例患者經病理活檢，其中檢出炎癥133例，CINⅠ級64例，CINⅡ級43例，CINⅢ級12例，宮頸癌8例。

2.2三種檢查方法的檢出情況

病理活檢確診陽性127例，陰性133例。三種檢查方法的檢出情況見表1。

2.3三種檢查方法診斷符合率、靈敏度及特異度的比較

聯合檢查的診斷符合率、靈敏度及特異度均高于HPV或TCT單一檢查，差異有統計學意義（P<0.05）;HPV與TCT檢查的診斷符合率、靈敏度及特異度比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

3討論

宮頸癌為女性生殖道的惡性腫瘤。患者臨床伴隨有陰道出血，疾病早期階段多為接觸性出血，中晚期呈不規則陰道出血，且受病灶大小、累及間質內血管差異的影響，出血量亦伴不同表現[9]。另外，有些患者表現為陰道排液，分泌液體呈白或血色，性稀薄而伴有腥臭，疾病發展至晚期或伴隨有大量膿性惡臭白帶。疾病早期癥狀及體征并不典型，因此患者難以自知疾病存在。隨著疾病惡性進展至中晚期，癌腫對患者的尿道產生壓迫，易導致患者輸尿管梗阻，甚至引發尿毒癥等危重并發癥[10-11]。為避免上述危險的發生，臨床主張疾病的早診斷、早治療，以改善宮頸癌患者的疾病結局。良好、高效、精準的診斷方法，可極大程度推動疾病的治療進展，對患者的預后有積極影響。

宮頸癌主要由人體持續受高危型HPV病毒感染所致[12]。目前，HPV疫苗已被研發，但受限于其經濟性與時效性不足，因此臨床尚未普及。針對宮頸癌疾病的預防，多以篩查及常規體檢為主。臨床常采用的篩查方法有高危型HPV檢查及TCT檢查。較之傳統的宮頸刮片檢查，TCT檢查從采樣、漂洗、保存、制片，直至診斷各階段均具備較高的宮頸細胞樣本檢查質量，改善制片質量不佳引起的臨床誤漏診情況。經由專用刷取樣更加全面，可有效預防出血，幾乎可以留存下全部細胞。一致、超薄的細胞層使得細胞結構更清晰，利于臨床進行疾病診斷。微電腦與過濾膜控制制片，使得標本更具代表性。但TCT檢查屬細胞形態學診斷，檢測結果易受樣本取材、制片質量甚至閱片者水平等因素的影響，呈現差異化結果，臨床準確性欠佳[12]。HPV感染為宮頸癌病發的主要誘因，因此檢查靈敏度較高。但單獨應用下該項檢測技術診斷符合率、特異度難令人滿意[13-14]。

本研究結果顯示，高危型HPV檢查的診斷符合率為79.23%，靈敏度為75.59%，特異度為82.71%;TCT檢查的診斷符合率為83.46%，靈敏度為80.31%，特異度為86.47%;聯合檢查的診斷符合率為96.92%，靈敏度為96.85%，特異度為96.99%。聯合檢查的診斷符合率、靈敏度及特異度均高于HPV或TCT單一檢查，差異有統計學意義（P<0.05）。提示聯合檢查的診斷價值較高。聯合檢測下，彌補了高危型HPV單一檢測中特異度差的問題，有效降低了疾病誤漏診情況，同時也彌補了TCT單一檢查下因取樣、制片不佳等因素所致的檢測細胞計數低、炎癥背景雜亂、細胞重疊等情況，避免檢查靈敏度低等問題。兩者聯合，互補不足，相輔相成，利于整體檢查結果的進一步提升，從而改善疾病的陽性檢出率。同時思考HPV為患者的主要致病因素，因此HPV檢測結果可視為患者疾病發生、發展的一項重要參考因素[15-16]。

綜上所述，疑似宮頸癌患者行高危型HPV及TCT聯合檢查，可以提高臨床診斷符合率，具有較高的靈敏度、特異度，可為臨床疾病的診斷提供較精準的參考依據，值得推廣應用。

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（收稿日期：2019-09-25? 本文編輯：閆? 佩）