血清胱抑素、尿酸、尿微量蛋白與妊娠期高血壓疾病早期腎功能損害的相關(guān)性分析

邱小軍 陳英

[摘要]目的 探討血清胱抑素、尿酸（UA）、尿微量蛋白（mALB）與妊娠期高血壓疾病早期腎功能損害的相關(guān)性。方法 選取2015年3月～2018年8月我院收治的106例妊娠期高血壓疾病患者為研究對(duì)象，依據(jù)內(nèi)生肌酐清除率分為腎功能正常組（40例）、早期腎功能異常組（66例），同期選擇60例正常妊娠者為對(duì)照組。比較三組的血清胱抑素-C（Cys-C）、mALB、UA水平，并分析上述指標(biāo)的水平變化與研究對(duì)象腎功能的關(guān)系。結(jié)果 早期腎功能異常組的Cys-C、mALB和UA水平高于腎功能正常組和健康對(duì)照組，腎功能正常組的Cys-C、mALB和UA水平高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Cys-C、mALB及UA的受試者工作特征（ROC）曲線面積均>0.5，且Cys-C曲線下面積>mALB、UA面積，mALB面積>UA;Cys-C的敏感性高于mALB、UA，且mALB的敏感性高于UA，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Cys-C的特異度高于mALB、UA，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但mALB的特異度與UA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 妊娠期高血壓患者易出現(xiàn)早期腎功能損害，表現(xiàn)為Cys-C、UA、mALB水平異常，且三種指標(biāo)均可有效診斷妊娠期高血壓疾病早期腎功能，可作為臨床疾病診斷指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]血清胱抑素-C;尿微量蛋白;尿酸;妊娠;高血壓;腎功能損害

[Abstract] Objective To explore the correlation between serum cystatin， uric acid （UA）， urinary microprotein （mALB） and early renal impairment in pregnancy induced hypertension. Methods A total of 106 patients with pregnancy induced hypertension admitted to our hospital from March 2015 to August 2018 were selected as the study subjects. According to the endogenous creatinine clearance rate， they was divided into normal renal function group （40 cases） and abnormal renal function group （66 cases）， and 60 normal pregnant women were selected as control group at the same time. The levels of serum cystatin-C （Cys-C）， mALB and UA in the three groups were compared. The relationship between the above indexes and renal function was analyzed. Results The levels of Cys-C， mALB and UA in abnormal renal function group were higher than those in normal renal function group and healthy control group. The levels of Cys-C， mALB and UA in normal renal function group were higher than those in healthy control group， with statistical differences （P<0.05）. The levels of Cys-C， mALB and UA in abnormal renal function group were higher than those in normal renal function group and healthy control group. The levels of Cys-C， mALB and UA in normal renal function group were higher than those in healthy control group， with statistical differences （P<0.05）. ROC curve （subject working curve） area of Cys-C， mALB and UA were >0.5， and the area under Cys-C curve was greater than mALB and UA area， mALB area were greater than UA; the sensibility of Cys-C was higher than that of mALB and UA， and the sensibility of mALB was higher than that of UA， the differences were statistically significant （P<0.05）. The specificity of Cys-C was higher than that of mALB and UA， the difference was statistically significant （P<0.05）; However， there were no significant differences in specificity between mALB and UA （P>0.05）. Conclusion Early patients with pregnancy-induced hypertension are prone to renal dysfunction， which is characterized by abnormal levels of Cys-C， UA and mALB. These three indicators can effectively diagnose early renal function of pregnancy induced hypertension and can be used as diagnostic indicators of clinical diseases.

[Key words] Serum cystatin-C; Urinary microprotein; Uric acid; Pregnancy; Hypertension; Renal dysfunction

妊娠期高血壓疾病患者機(jī)體血管長(zhǎng)期處于高血壓狀態(tài)下會(huì)出現(xiàn)血管中層增厚、結(jié)晶，且發(fā)生透明樣改變[1]，對(duì)機(jī)體其他重要臟器的結(jié)構(gòu)和生理功能造成進(jìn)行性損害，尤其是腎功能損害[2-3]。血清胱抑素-C（Cys-C）、尿微量蛋白（mALB）、尿酸（UA）與妊娠期高血壓疾病疾病早期腎功能損害緊密相連。由妊娠期高血壓疾病誘發(fā)的腎病早期通常不伴有典型癥狀，其病情隱匿，常規(guī)產(chǎn)檢易出現(xiàn)漏診、診斷不明確，因此針對(duì)高危人群多采取生物學(xué)指標(biāo)進(jìn)行疾病的預(yù)測(cè)。現(xiàn)本研究以不同腎功能的妊娠期高血壓疾病患者為研究對(duì)象，判斷上述指標(biāo)與妊娠期高血壓疾病早期腎功能損害的相關(guān)性，為臨床疾病診斷提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月～2018年8月我院收治的妊娠期高血壓疾病患者為研究對(duì)象，按照病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，最終入選106例，按內(nèi)照生肌酐清除率（Ccr）水平分為腎功能正常組（40例，Ccr≥90 ml/min）、早期腎功能異常組（66例，60 ml/min≤Ccr<90 ml/min）。腎功能正常組;年齡22～35歲，平均（30.4±4.6）歲;孕次1～3次，平均（1.5±0.3）次;孕齡21～36周，平均（34.2±4.5）周。早期腎功能異常組;年齡22～37歲，平均（32.4±5.2）歲;孕次1～3次，平均（1.6±0.3）次;孕齡23～37周，平均（34.5±4.2）周。同期選擇60例正常妊娠孕婦為健康對(duì)照組，年齡20～35歲，平均（28.4±6.3）歲;孕次1～3次，平均（1.5±0.3）次;孕齡21～37周，平均（34.2±4.5）周。三組研究對(duì)象的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷為妊娠期高血壓疾病疾病;②單胎妊娠;③半年內(nèi)未進(jìn)行造影劑相關(guān)檢查，入組時(shí)未使用維生素B12、葉酸等;④本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均了解此項(xiàng)研究，并簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神、心理障礙患者;②具有其他基礎(chǔ)疾病，如糖尿病、心臟病等;③子癇、糖尿病導(dǎo)致的腎臟損傷，以及合并自身免疫性疾病、惡性腫瘤、心律失常等疾病者;④臨床資料不完整者。

1.2方法

采集各組研究對(duì)象的空腹外周靜脈血3 ml于不抗凝干燥試管，分別標(biāo)記，在常溫條件下自凝后備檢，全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司;型號(hào)：BS820M）檢測(cè)患者的Cys-C、mALB、UA的濃度;試劑廠家：上海睿康生物科技有限公司，批號(hào)：20150107。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)三組研究對(duì)象的Cys-C、mALB、UA濃度，分別進(jìn)行三組間的檢測(cè)指標(biāo)比較;按照95%可信區(qū)間記算ROC曲線下面積（AUC），記錄最佳閾值點(diǎn)的敏感性、特異度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用LSD-t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;采用ROC曲線分析各指標(biāo)的診斷價(jià)值，以AUC均>0.5為有診斷價(jià)值。

2結(jié)果

2.1三組Cys-C、mALB及UA水平的比較

早期腎功能異常組的Cys-C、mALB及UA水平高于腎功能正常組和健康對(duì)照組，腎功能正常組的Cys-C、mALB及UA水平高于健康對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 Cys-C、mALB及UA對(duì)妊娠期高血壓疾病早期腎功能損害診斷價(jià)值的ROC曲線分析

Cys-C診斷閾值是1.244 mg/L，mALB的診斷閾值為13.732 mg/L，UA的診斷閾值為282.357 mg/L;mALB及UA的AUC均>0.5，且Cys-C的AUC>mALB、UA，mALB的AUC>UA。ROC曲線中，Cys-C的敏感性高于mALB、UA，且mALB的敏感性高于UA，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Cys-C的特異度高于mALB、UA，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但mALB的特異度與UA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

3討論

妊娠期高血壓疾病是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦在妊娠期發(fā)生急性腎衰竭或死亡的常見原因，為了控制疾病進(jìn)展，關(guān)注相關(guān)指標(biāo)的水平變化對(duì)疾病治療、預(yù)后有重要意義。腎功能的評(píng)價(jià)指標(biāo)包括血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）血清濃度[4];另外，在早期代償性期，SCr、BUN血清濃度水平仍可保持正常水平[5]，如肌酐、尿素氮血清濃度顯著下降，多由于代償?shù)哪I單位減少，腎功能出現(xiàn)較大損傷，疾病已呈進(jìn)行性、快速發(fā)展期[6]，以上兩種腎功能評(píng)估指標(biāo)并不適用于評(píng)估早期的腎功能損害程度。

正常情況下腎小球?yàn)V過膜具有生理屏障作用，絕大部分蛋白不能通過腎小球?yàn)V過膜[7-8]，當(dāng)腎功能損害，mALB通過腎小球?yàn)V過膜，表現(xiàn)為濃度升高，能更早地發(fā)現(xiàn)機(jī)體動(dòng)脈病變[9]。Cys-C可存在機(jī)體的各種液體中，血清中的絕大部分Cys-C均經(jīng)腎小球?yàn)V過，因此在腎功能損害早期即可發(fā)生Cys-C水平的改變，對(duì)腎損傷進(jìn)展有一定的提示作用，Cys-C能較早發(fā)現(xiàn)腎小球?yàn)V過率變化情況，尤其是在早期腎功能損害但蛋白尿陰性的人群中更加敏感[10]。血UA濃度常認(rèn)為與代謝性疾病有關(guān)，隨著研究的深入[11-12]，人們發(fā)現(xiàn)UA升高同樣是腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。上述三種指標(biāo)均與腎功能損害有一定的聯(lián)系，本次研究結(jié)果顯示，三組研究對(duì)象的Cys-C、mALB及UA水平存在較大的差異，健康對(duì)照組的Cys-C含量最高，mALB、UA含量最低，妊娠期高血壓疾病腎功能正常組次之（P<0.05），提示隨著疾病的進(jìn)展，早期腎病患者會(huì)出現(xiàn)Cys-C降低，mALB、UA升高現(xiàn)象。筆者分析，Cys-C存在于組織和體液中，是膀胱蛋白酶的一種抑制劑，由等電位高、相對(duì)分子量小，能自由通過腎小球?yàn)V過膜，其含量不受蛋白質(zhì)攝入量及肌肉的影響，幾乎完全依賴于腎小球?yàn)V過率，且腎臟是唯一濾過和代謝的器官，當(dāng)腎小球受到損傷時(shí)，Cys-C濃度即會(huì)迅速升高[13]，因此表現(xiàn)為腎功能異常組的Cys-C濃度高于其他兩組。另外，妊娠期高血壓孕婦機(jī)體可引起全身小血管痙攣，同時(shí)伴尿酸生成增多、排泄減少，UA升高會(huì)出現(xiàn)UA鹽結(jié)晶并沉積于腎臟，破壞腎小管，最終導(dǎo)致腎小球纖維化和腎實(shí)質(zhì)萎縮，同時(shí)還可促進(jìn)血壓升高、腎小球動(dòng)脈硬化，出現(xiàn)腎功能損傷[14]。此外，由于高血壓導(dǎo)致機(jī)體易出現(xiàn)微循環(huán)障礙，誘發(fā)腎組織缺血、缺氧，腎小球基底膜受損，致使mALB排出量增加，提示高血壓患者靶器官損傷，且其濃度同并發(fā)癥成正相關(guān)[7]，因此腎功能異常組的mALB表達(dá)同樣高于其他組。另外在做ROC曲線分析中，三者的AUC均>0.5，且均具有較高的早期腎病診斷效能，且Cys-C在早期腎功能損害但蛋白尿陰性的人群中更加敏感，能較早發(fā)現(xiàn)腎小球?yàn)V過率變化情況;另有研究[16-17]顯示，在血壓升高和蛋白尿出現(xiàn)之前，UA水平已經(jīng)升高，是評(píng)價(jià)腎功能較理想的內(nèi)源性指標(biāo)之一，而mALB則標(biāo)志著整個(gè)血管系統(tǒng)改變征象，早期發(fā)現(xiàn)機(jī)體動(dòng)脈病變，可用于評(píng)估腎功能早期損傷，三者均用于妊娠期高血壓疾病腎功能損害的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

綜上所述，妊娠期高血壓疾病孕婦易合并腎功能損害，且在腎病的發(fā)展過程中，CysC、UA、mALB均出現(xiàn)不同程度的變化，臨床可通過評(píng)估三種指標(biāo)的變化情況預(yù)測(cè)疾病嚴(yán)重程度。

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（收稿日期：2019-08-20? 本文編輯：陳文文）