局麻藥聯(lián)合右美托咪定腹腔注射對腹腔鏡手術(shù)后鎮(zhèn)痛效果影響的系統(tǒng)評價(jià)

鄧敏佳 胡麗輝 黃笑芳 劉玉玲 吳友平

[摘要] 目的 評價(jià)局麻藥單用或聯(lián)合右美托咪定（DEX）腹腔注射對腹腔鏡手術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的影響。 方法 計(jì)算機(jī)檢索Cochrane Library、PubMed、EMBase、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中文數(shù)據(jù)庫知網(wǎng)和維普數(shù)據(jù)庫，收集比較局麻藥單用（L組）或聯(lián)合DEX腹腔注射（LD組）對腹腔鏡手術(shù)后首次使用補(bǔ)救鎮(zhèn)痛藥的時(shí)間及補(bǔ)救鎮(zhèn)痛藥總用量等鎮(zhèn)痛效果影響的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)。檢索時(shí)間從建庫至2019年8月。提取資料并評價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)后，采用Revman 5.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 最終納入7項(xiàng)研究，共422例患者。分析結(jié)果顯示，與L組比較，LD組術(shù)后首次使用補(bǔ)救鎮(zhèn)痛藥時(shí)間延長[MD = 58.78，95%CI：（23.72，93.83），P = 0.001]，24 h補(bǔ)救鎮(zhèn)痛藥總用量減少[雙氯芬酸：MD = -86.27，95%CI：（-127.95，-44.58），P < 0.0001]，術(shù)后肩痛的發(fā)生率降低[OR = 0.16，95%CI：（0.08，0.31），P < 0.000 01];兩組惡心[OR = 0.71，95%CI：（0.34，1.47），P = 0.36]、嘔吐[OR = 0.40，95%CI：（0.16，1.01），P = 0.05]等不良反應(yīng)的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 局麻藥聯(lián)合DEX腹腔注射能夠提高腹腔鏡手術(shù)后鎮(zhèn)痛效果且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 右美托咪定;腹腔注射;腹腔鏡手術(shù);術(shù)后鎮(zhèn)痛;系統(tǒng)評價(jià)

[中圖分類號] R664 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）04（a）-0113-05

Intraperitoneal local anesthetic with Dexmedetomidine for postoperative analgesia after laparoscopic surgery： a systematic review

DENG Minjia1 ? HU Lihui1 ? HUANG Xiaofang1 ? LIU Yuling1 ? WU Youping2

1.Department of Pharmacy， General Hospital of Southern Theatre Command of People′s Liberation Army of China， Guangdong Province， Guangzhou ? 510010， China; 2.Department of Anesthesiology， General Hospital of Southern Theatre Command of People′s Liberation Army of China， Guangdong Province， Guangzhou ? 510010， China

[Abstract] Objective To assess the efficacy and safety of intraperitoneal local anesthetic with Dexmedetomidine （DEX） for postoperative analgesia after laparoscopic surgery. Methods The PubMed， EMbase， Cochrane Library， CBM， Wanfang Database， China National Knowledge Infrastructure and VIP for all randomized controlled trials about intraperitoneal local anesthetic alone （group L） or with DEX （group LD） in laparoscopic surgery were searched. The retrieval period was from the establishment of the database to August 2019. Information was extracted and the research of risk of bias was evaluated， data was analyzed by RevMan5.3 software. Results Seven RCTs involving 422 patients were included. The results showed that compared with group L， group LD first use remedy postoperative analgesia drug prolonged [MD = 58.78， 95%CI： （23.72， 93.83）， P = 0.001]， 24 h remedial reduction total [Diclofenac： MD = -86.27， 95%CI： （-127.95，-44.58）， P < 0.0001]， the incidence of postoperative shoulder pain reduce [OR = 0.16， 95%CI： （0.08， 0.31）， P < 0.000 01]. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions such as nausea [OR = 0.71， 95%CI： （0.34， 1.47）， P = 0.36]， vomiting [OR = 0.40， 95%CI： （0.16，1.01）， P = 0.05] between the two groups. Conclusion Intraperitoneal local anesthetic combines with DEX can improve the analgesia effect after laparoscopic surgery without increasing the occurrence of adverse reaction.

[Key words] Dexmedetomidine; Intraperitoneal; Laparoscopic surgery; Postoperative analgesia; Systematic review

腹腔鏡術(shù)后的疼痛管理仍是一個(gè)臨床難題。雖然創(chuàng)傷小于開腹手術(shù)，許多患者在術(shù)后早期仍會(huì)經(jīng)歷中到重度疼痛[1]。術(shù)中局麻藥腹腔注射（intraperitoneal local anesthetic，IPLA）被證實(shí)能有效減輕腹腔鏡手術(shù)后疼痛[2]。α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑右美托咪定（Dexmedetomidine，DEX）在鎮(zhèn)靜、抗焦慮的同時(shí)，還具有一定的鎮(zhèn)痛作用[3]。研究顯示[4]DEX腹腔注射具有很好的鎮(zhèn)痛作用，局麻藥聯(lián)合DEX腹腔注射可能可以提高腹腔鏡術(shù)后鎮(zhèn)痛效果。本研究旨在對局麻藥聯(lián)合DEX腹腔注射對腹腔鏡手術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的有效性和安全性進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，為腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)后疼痛管理提供循證學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 ?國內(nèi)外比較單用局麻藥或局麻藥聯(lián)合DEX腹腔注射對腹腔鏡手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛效果影響的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）。

1.1.2 研究對象 ?接受腹腔鏡手術(shù)患者。

1.1.3 干預(yù)措施 ?患者隨機(jī)分配接受單用局麻藥腹腔注射（L組）或局麻藥聯(lián)合DEX腹腔注射（LD組）進(jìn)行術(shù)后疼痛管理。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) ?術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)視覺模擬評分（VAS）、術(shù)后首次使用補(bǔ)救鎮(zhèn)痛藥時(shí)間、術(shù)后24 h補(bǔ)救鎮(zhèn)痛藥總用量、術(shù)后肩痛發(fā)生率、所有不良反應(yīng)事件。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ?非中文、英文文獻(xiàn);信件、個(gè)案報(bào)道、綜述性文獻(xiàn)及動(dòng)物研究;重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)檢索

以“DEX”“intraperitoneal”“l(fā)aparoscopic surgery”等為檢索詞檢索Cochrane Library、PubMed和EMBase數(shù)據(jù)庫，以“右美托咪定”“腹腔注射”“腹腔鏡手術(shù)”等為檢索詞檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中文數(shù)據(jù)庫知網(wǎng)和維普數(shù)據(jù)庫。檢索時(shí)間從建庫至2019年8月。檢索時(shí)參照Cochrane干預(yù)試驗(yàn)系統(tǒng)評價(jià)指南，選用適當(dāng)?shù)臋z索策略，如自由詞與主題詞相結(jié)合。追查納入文獻(xiàn)后的參考文獻(xiàn)，盡可能納入相關(guān)研究，降低漏檢的可能性。

1.3 文獻(xiàn)篩選、資料提取與質(zhì)量評價(jià)

由2名研究者獨(dú)立閱讀文獻(xiàn)題目和摘要，篩除明顯不相關(guān)文獻(xiàn)，如為對照試驗(yàn)則閱讀全文，以確定是否真正符合納入標(biāo)準(zhǔn)。設(shè)計(jì)資料提取及質(zhì)量評價(jià)表格進(jìn)行資料提取。2名研究者獨(dú)立對每1篇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)和資料提取，并交叉核對，如有分歧，通過討論或咨詢第3名評價(jià)者解決。納入RCT的偏倚風(fēng)險(xiǎn)，采用Cochrane手冊針對RCT的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)工具進(jìn)行評價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。二分類變量采用比值比（OR）為效應(yīng)指標(biāo)，連續(xù)變量采用均數(shù)差（MD）為效應(yīng)指標(biāo)，各效應(yīng)量均給出其點(diǎn)估計(jì)值和95%CI。采用χ2檢驗(yàn)和P值分析各研究間的異質(zhì)性，并用I2來評價(jià)異質(zhì)性的大小。如各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P > 0.1，I2<50%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析;若研究間存在異質(zhì)性（P ≤ 0.1，I2≥50%），分析異質(zhì)性產(chǎn)生的原因，若未找出臨床和方法學(xué)異質(zhì)性，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，并謹(jǐn)慎解釋研究結(jié)果;如果存在臨床或方法學(xué)異質(zhì)性，則采用亞組分析或敏感性分析處理。對不能進(jìn)行meta分析的數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果及納入文獻(xiàn)的基本信息

按照檢索策略檢索出相關(guān)文獻(xiàn)672篇，經(jīng)逐層篩選后，最終7篇文獻(xiàn)[5-11]納入本研究，全為英文文獻(xiàn)。7篇文獻(xiàn)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，5篇文獻(xiàn)[5-7，9-10]有包含研究干預(yù)措施在內(nèi)的其他分組，提取需要的兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其中L組211例，LD組211例，共422例患者。納入文獻(xiàn)的基本特征見表1。

2.2 納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)

方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)結(jié)果見表2。

2.3 統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果

2.3.1 兩組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)VAS評分 ?由于文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果形式不同[中位數(shù)（范圍）、文字描述不能獲取原始數(shù)據(jù)及x±s]，未進(jìn)行meta分析，而采用描述性分析。有6篇文獻(xiàn)[6-11]比較了兩組患者術(shù)后4 h VAS評分的差異，其中5篇文獻(xiàn)[6-10]報(bào)道術(shù)后4 h LD組VAS評分低于L組，1篇文獻(xiàn)[11]報(bào)道兩組VAS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。有6篇文獻(xiàn)[5-10]比較了兩組患者術(shù)后6 h VAS評分的差異，其中4篇文獻(xiàn)[5-6，8，10]報(bào)道術(shù)后6 h LD組VAS評分低于L組，2篇文獻(xiàn)[7，9]報(bào)道兩組VAS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有7篇文獻(xiàn)[5-11]比較了兩組患者術(shù)后12 h及術(shù)后24 h VAS評分的差異，其中4篇文獻(xiàn)[5-6，10-11]報(bào)道術(shù)后12 h LD組VAS評分低于L組，3篇文獻(xiàn)[7-9]報(bào)道兩組VAS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;4篇文獻(xiàn)[5，9-11]報(bào)道術(shù)后24 h LD組VAS評分低于L組，3篇文獻(xiàn)[6-8]報(bào)道兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2.2 兩組患者術(shù)后首次使用補(bǔ)救鎮(zhèn)痛藥的時(shí)間 ?有6篇文獻(xiàn)比較了兩組患者術(shù)后首次使用補(bǔ)救鎮(zhèn)痛藥的時(shí)間[5-10]，各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P < 0.01，I2 = 97%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析。結(jié)果顯示，與L組比較，LD組患者術(shù)后首次使用補(bǔ)救鎮(zhèn)痛藥的時(shí)間明顯延長[MD = 58.78，95%CI：（23.72，93.83），P = 0.001]。見圖1。Oza等[11]研究統(tǒng)計(jì)了兩組患者的術(shù)后鎮(zhèn)痛時(shí)間，結(jié)果發(fā)現(xiàn)LD組的鎮(zhèn)痛時(shí)間[（14.5±1.86）h]明顯長于L組[（3.06±1.09）h]（P < 0.05）。

2.2.3 兩組患者術(shù)后24 h補(bǔ)救鎮(zhèn)痛藥總用量 ?7篇文獻(xiàn)中，3篇文獻(xiàn)[6，10-11]使用雙氯芬酸進(jìn)行補(bǔ)救鎮(zhèn)痛，各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P < 0.0001，I2 = 94%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果顯示與L組比較，LD組術(shù)后24 h累計(jì)雙氯芬酸總用量明顯減少[MD = -86.27， 95%CI：（-127.95，-44.58），P < 0.0001]。見圖2。2篇文獻(xiàn)[7，9]使用曲馬多進(jìn)行補(bǔ)救鎮(zhèn)痛，因研究數(shù)量較少未進(jìn)行合并分析，結(jié)果均顯示LD組術(shù)后24 h累計(jì)曲馬多總用量[（152.40±60.96）mg]明顯少于L組[（198.80±81.22）mg]。Ahmed等[5]的研究使用嗎啡進(jìn)行補(bǔ)救鎮(zhèn)痛，結(jié)果顯示LD組術(shù)后24 h累計(jì)嗎啡總用量[（12±1）mg]明顯少于L組[（24±1）mg]（P < 0.05）。Elnabtity等[8]的研究使用哌替啶行補(bǔ)救鎮(zhèn)痛，結(jié)果顯示LD組術(shù)后24 h累計(jì)哌替啶總用量[25（10，55）mg]明顯少于L組[35（20，65）mg]（P = 0.02）。

2.2.4 兩組患者術(shù)后肩痛發(fā)生率 ?有5篇文獻(xiàn)[5-6，9-11]比較了局麻藥聯(lián)合右美腹腔注射對術(shù)后肩痛發(fā)生率的影響。各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P = 0.22，I2 = 29%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。與L組比較，LD組術(shù)后肩痛發(fā)生人數(shù)明顯減少[OR = 0.16，95%CI：（0.08，0.31），P < 0.000 01]。見圖3。

2.2.5 兩組患者惡心發(fā)生率 ?有5篇文獻(xiàn)[7-11]報(bào)道了兩組術(shù)后惡心發(fā)生情況。各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P = 0.66，I2 = 0%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。兩組患者惡心發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR = 0.71， 95%CI（0.34，1.47），P = 0.36]。見圖4。

2.2.6 兩組患者嘔吐發(fā)生率 ?有4篇文獻(xiàn)[6，8-10]報(bào)道了兩組術(shù)后嘔吐發(fā)生率。各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P = 0.53，I2 = 0%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。兩組患者嘔吐發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR = 0.40， 95%CI：（0.16，1.01），P = 0.05]。見圖5。

2.2.7 心動(dòng)過緩發(fā)生率 ?有2篇文獻(xiàn)報(bào)道了兩組心動(dòng)過緩發(fā)生情況[8-9]，結(jié)果顯示LD組出現(xiàn)了3例和1例心動(dòng)過緩，L組患者無心動(dòng)過緩出現(xiàn)。

3 討論

腹腔鏡手術(shù)與開腹手術(shù)比較，有創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快、并發(fā)癥發(fā)生率低等優(yōu)點(diǎn)，已成為腹部手術(shù)發(fā)展的一個(gè)趨勢[12]。雖然創(chuàng)傷小，許多患者在術(shù)后早期仍會(huì)經(jīng)歷中到重度疼痛[1]。腹腔鏡手術(shù)后疼痛的原因包括腹腔內(nèi)拉伸、腹膜炎癥以及腹腔內(nèi)二氧化碳?xì)埩魧﹄跫〉拇碳さ萚13]。多模式鎮(zhèn)痛方案，如腸外阿片類藥物、非甾體抗炎藥或局麻藥傷口浸潤等都被用以減少腹腔鏡手術(shù)患者的總體疼痛和術(shù)后并發(fā)癥[14-16]。雖然有效性好，但所有腸外藥物都存在相關(guān)的副作用。IPLA是控制術(shù)后疼痛、減少惡心嘔吐發(fā)生及縮短住院時(shí)間的重要方法[2]。許多研究證實(shí)了IPLA在腹腔鏡手術(shù)術(shù)后疼痛管理中的有效性[17]。研究報(bào)道[18]DEX腹腔給藥具有很好的鎮(zhèn)痛作用，其機(jī)制與增強(qiáng)超極化激活的陽離子通道從而阻止神經(jīng)返回到靜息膜電位有關(guān)。聯(lián)合DEX和局麻藥腹腔給藥是否能增加腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果尚無研究定論。

本研究結(jié)果顯示，與單用局麻藥比較，局麻藥聯(lián)合DEX腹腔注射顯著延長術(shù)后首次補(bǔ)救鎮(zhèn)痛的時(shí)間，減少補(bǔ)救鎮(zhèn)痛藥的總用量。關(guān)于術(shù)后不同時(shí)間VAS評分，多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)局麻藥聯(lián)合DEX腹腔注射患者在術(shù)后4、6、12、24 h的VAS評分低于單用局麻藥的患者，提示聯(lián)合組鎮(zhèn)痛效果更好，這也與聯(lián)合治療組首次補(bǔ)救鎮(zhèn)痛時(shí)間延長及補(bǔ)救鎮(zhèn)痛用藥量減少相符。

術(shù)后肩痛是腹腔鏡術(shù)后的一種常見并發(fā)癥，其發(fā)生機(jī)制包括膈下積液、膈神經(jīng)麻痹及氣腹和創(chuàng)傷性刺激導(dǎo)致的膈肌纖維擴(kuò)張等[19]。有研究[20]顯示IPLA能夠降低LC術(shù)后肩痛的發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，局麻藥聯(lián)合DEX腹腔注射降低術(shù)后肩痛發(fā)生率的效果優(yōu)于單用IPLA。

腹腔鏡術(shù)后惡心和嘔吐是延長患者住院時(shí)間的主要原因，在局麻藥聯(lián)合DEX用于腔鏡手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的安全性方面。分析結(jié)果顯示，與單用局麻藥比較，聯(lián)合用藥不增加術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生率。僅有兩篇文獻(xiàn)報(bào)道[8-9]在聯(lián)合組出現(xiàn)了3例和1例心動(dòng)過緩，但情況都不嚴(yán)重。

綜上所述，當(dāng)前證據(jù)顯示，與單用局麻藥比較，局麻藥聯(lián)合DEX腹腔注射能提高腹腔鏡術(shù)后鎮(zhèn)痛效果且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?Choi JB，Kang K，Song MK，et al. Pain Characteristics after Total Laparoscopic Hysterectomy [J]. Int J Med Sci，2016，13（8）：562-568.

[2] ?Yong L，Guang B. Intraperitoneal ropivacaine instillation versus no intraperitoneal ropivacaine instillation for laparoscopic cholecystectomy：A systematic review and meta-analysis [J]. Int J Surg，2017，44：229-243.

[3] ?Mahmoud M，Mason KP. Dexmedetomidine：review，update，and future considerations of paediatric perioperative and periprocedural applications and limitations [J]. Br J Anaesth，2015，115（2）：171-182.

[4] ?劉玉玲，吳友平.右美托咪定腹腔給藥用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的研究進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2016，18（8）：91-93.

[5] ?Ahmed B，Elmawgoud MAA，Doaa R. Antinociceptive Effect of （？譧2-Adrenoceptor Agonist） Dexmedetomidine vs Meperidine，Topically，after Laparoscopic Gynecologic Surgery [J]. J Med Sci，2008，8（4）：400-404.

[6] ?Beder E，Baz MM，F(xiàn)arahat TEM. Intraperitoneal Levobupivacaine Alone or with Dexmedetomidine for Postoperative Analgesia after Laparoscopic Cholecystectomy [J]. Anesth Essays Res，2018，12（2）：355-358.

[7] ?Chilkoti GT，Kumar M，Mohta M，et al. Comparison of postoperative analgesic efficacy of low-dose bolus intravenous dexmedetomidine and intraperitoneal dexmedetomidine with bupivacaine in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy：A randomised，controlled trial [J]. Indian J Anaesth，2019，63（2）：106-113.

[8] ?Elnabtity AM，Ibrahim M. Intraperitoneal dexmedetomidine as an adjuvant to bupivacaine for postoperative pain management in children undergoing laparoscopic appendectomy：A prospective randomized trial [J]. Saudi J Anaesth，2018，12（3）：399-405.

[9] ?Fares KM，Mohamed SA，Abd El-Rahman AM，et al. Efficacy and safety of intraperitoneal dexmedetomidine with bupivacaine in laparoscopic colorectal cancer surgery，a randomized trial [J]. Pain Med，2015，16（6）：1186-1194.

[10] ?Shukla U，Prabhakar T，Malhotra K，et al. Intraperitoneal bupivacaine alone or with dexmedetomidine or tramadol for post-operative analgesia following laparoscopic cholecystectomy：A comparative evaluation [J]. Indian J Anaesth，2015，59（4）：234-239.

[11] ?Oza VP，Parmar V，Badheka J，et al. Comparative study of postoperative analgesic effect of intraperitoneal instillation of dexmedetomidine with bupivacaine and bupivacaine alone after laparoscopic surgery [J]. Lab Anim，2016， 12（3）：260-264.

[12] ?Jaschinski T，Mosch CG，Eikermann M，et al. Laparoscopic versus open surgery for suspected appendicitis [J]. Cochrane Database Syst Rev，2018，11：CD001546.

[13] ?Song T，Kim KH，Lee KW. The Intensity of Postlaparoscopic Shoulder Pain Is Positively Correlated with the Amount of Residual Pneumoperitoneum [J]. J Minim Invasive Gynecol，2017，24（6）：984-989.e981.

[14] ?Tobias JD. Pain management following laparoscopy：Can we do better？ [J]. Saudi J Anaesth，2013，7（1）：3-4.

[15] ?Abdulla S，Eckhardt R，Netter U，et al. A randomized，double-blind，controlled trial on non-opioid analgesics and opioid consumption for postoperative pain relief after laparoscopic cholecystectomy [J]. Acta Anaesthesiol Belg，2012，63（1）：43-50.

[16] ?El-Labban GM，Hokkam EN，El-Labban MA，et al. Intraincisional vs intraperitoneal infiltration of local anaesthetic for controlling early post-laparoscopic cholecystectomy pain [J]. J Minim Access Surg，2011，7（3）：173-177.

[17] ?Thanapal MR，Tata MD，Tan AJ，et al. Pre-emptive intraperitoneal local anaesthesia：an effective method in immediate post-operative pain management and metabolic stress response in laparoscopic appendicectomy，a randomized，double-blinded，placebo-controlled study [J]. ANZ J Surg，2014，84（1/2）：47-51.

[18] ?Yang YC，Meng QT，Pan X，et al. Dexmedetomidine produced analgesic effect via inhibition of HCN currents [J]. Eur J Pharmacol，2014，740：560-564.

[19] ?Lee DH，Song T，Kim KH，et al. Incidence，natural course，and characteristics of postlaparoscopic shoulder pain [J]. Surg Endosc，2018，32（1）：160-165.

[20] ?Bhatia N，Mehta S，Saini V，et al. Comparison of Intraperitoneal Nebulization of Ropivacaine with Ropivacaine-Fentanyl Combination for Pain Control Following Laparoscopic Cholecystectomy：A Randomized，Double-Blind，Placebo-Controlled Trial [J]. J Laparoendosc Adv Surg Tech A，2018，28（7）：839-844.

（收稿日期：2019-10-10 ?本文編輯：劉永巧）