聯合檢測PCT、NT-proBNP 及cTnI 早期診斷膿毒癥心肌病的臨床研究

龍海飛，孫運波，彭文洪

（1 青島大學醫學院，山東 青島；2 青島大學醫學院附屬醫院，山東 青島；3 臨沂市中心醫院，山東 臨沂）

0 引言

膿毒癥定義為因宿主對感染的反應失調而導致的危及生命的器官功能障礙[1,2]。發病期間常合并其他多種器官的功能損傷，心肌損傷是造成膿毒癥患者預后不良及病死率增加的主要原因之一[3]，這與膿毒癥心肌病檢驗結果滯后，檢出率低從而延誤了最佳診治時機有關。由于本病早期缺乏特異性臨床表現，醫務人員較難直觀判斷患者的病情嚴重程度，為此本研究旨在探討聯合檢測PCT、NT-proBNP 及cTnI 對膿毒癥心肌病的早期診斷價值。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

收集2017 年1 月至2018 年12 月本院重癥醫學科收治的88 例膿毒癥患者的臨床資料。

表1 兩組患者入院時臨床資料比較

1.1.1 納入標準

符合膿毒癥3.0 定義及診斷標準；患者及其家屬自愿簽署書面知情同意書。

1.1.2 排除標準

合并冠心病、急性心肌炎及高血壓性心臟病和急性心肌梗死等器質性心臟病；患有嚴重心臟、腎臟疾病、自身免疫疾病及惡性腫瘤者；既往有心臟手術史者；妊娠期和哺乳期女性。

1.1.3 臨床資料

以入院后48h 內的心臟彩超EF 值為依據，EF 值≥50%為膿毒癥非心肌病組，＜50%為膿毒癥心肌病組。兩組一般資料具有可比性。詳細資料見表1。

1.2 標本采集及檢測

24h 內抽取靜脈血，所有標本的檢測均在本院檢驗科完成。

1.3 統計學處理

采用SPSS20.0 處理數據。定量資料采用獨立樣本t 檢驗；定性資料采用組間χ2檢驗；PCT、NT-proBNP、cTnI 水平與EF 值比較采用Pearson 線性相關分析,將單因素分析中具有統計學意義的因素納入二元Logistic 回歸分析，將PCT、NTproBNP、cTnI 及聯合檢測分別作ROC 曲線判定敏感性及特異性，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者Lac、APACHEII 評分、SOFA 評分、PCT、NT-proBNP 及cTnI 比較

膿毒癥心肌病組Lac、APACHEII 評分、SOFA 評分、PCT、NT-proBNP 及cTnI 明顯高于膿毒癥非心肌病組，P＜0.05，見表2。

2.2 相關性分析

患者Lac、APACHEII 評分、SOFA 評分、PCT、NT-proBNP、cTnI 水平與EF 值呈負相關（相關系數分別為-0.437、-0.306、-0.600、-0.368、-0.641、-0.371，P＜0.05），見圖1-6。

表2 兩組患者Lac、APACHEII 評分、SOFA 評分、PCT、NT-proBNP 及cTnI 比較

2.3 獨立危險因素分析

將年齡、性別、PCT、NT-proBNP、cTnI 作為單因素進行二元Logistic 回歸分析，得出PCT、NT-proBNP 及cTnI 為獨立危險因素，P＜0.05，見表3。

表3 獨立危險因素二元Logistic 回歸分析

2.4 特異性及敏感性

采用ROC 曲線比較PCT、NT-proBNP、cTnI 聯合檢測和各生化標志物單獨使用時的診斷能力，見圖7 和表4。

表4 PCT、NT-proBNP、cTnI 聯合檢測和各生化標志物單獨使用ROC 曲線結果

3 討論

圖1 Lac 與EF 值相關性

圖2 APACHEII 評分與EF 值相關性

圖3 SOFA 評分與EF 值相關性

圖4 PCT 水平與EF 值相關性

圖5 NT-proBNP 水平與EF 值相關性

圖6 cTnI 水平與EF 值相關性

圖7 PCT、NT-proBNP、cTnI 聯合檢測和各生化標志物單獨使用時的ROC 曲線

全球每年膿毒癥患者超過1900 萬，死亡600 萬，病死率超過25%，存活的病人中約300 萬人存在認知功能障礙[4,5]，造成這一結果的重要原因是膿毒癥心肌病的發生，迄今為止，臨床醫生依然沒有診斷膿毒癥心肌病的“金標準”，不能及早啟動有效的治療。國內外相關研究顯示在常規臨床實踐中沒有任何一個標志物有足夠高的敏感度和特異度，因此多項指標聯合檢測用于膿毒癥心肌病早期診斷是現今研究的一種趨勢[6]。

PCT 水平在膿毒癥早期即明顯增高，可用于膿毒癥患者病情變化、療效監測及預后評估[7]。膿毒癥患者常合并心肌損傷，感染程度與NT-proBNP 有一定相關性，在心力衰竭、膿毒癥診斷及預后評估中NT-proBNP 得到廣泛應用[8]。cTnI 作為心肌損傷最為敏感特異的標記物，現已成為國內外學者及臨床醫生診斷膿毒癥心肌病的重要指標[9-12]。

本研究顯示，膿毒癥心肌病組PCT、NT-proBNP 及cTnI水平明顯高于膿毒癥非心肌病組；二元Logistic 回歸分析，PCT、NT-proBNP 及cTnI 為獨立危險因素；ROC 曲線顯示，PCT 診斷膿毒癥心肌病的最大約等指數是0.413，最佳截斷點為1.66μg/L，NT-proBNP 診斷膿毒癥心肌病的最大約等指數是0.709，最佳截斷點為5978.50pg/ml，cTnI 診斷膿毒癥心肌病的最大約等指數是0.794，最佳截斷點為0.54ng/ml，當PCT、NT-proBNP、cTnI 三種指標聯合監測時的敏感度和特異度分別為80.7%、92.2%，對膿毒癥心肌病的早期診斷能力較單個指標更好。

心肌損傷的生化標志物很多，本研究只選擇了NTproBNP 和cTnI，尚需選擇更多的標志物進行聯合檢測，以尋找出更具特異性和靈敏度的生化標志物；本研究為單中心臨床研究，樣本量較少，需增大樣本量，進行多中心共同合作。

綜上所述，聯合檢測血漿中PCT、NT-proBNP、cTnI 水平對膿毒癥心肌病患者的早期診斷有指導意義。