卵巢高級別神經內分泌癌合并高分化黏液性癌1例

趙小曉，倪海春，劉立紅，謝永輝，章宏峰

部分為惡性Brenner瘤，部分為黏液性上皮性腫瘤伴上皮增生。行經腹全子宮切除+雙側附件切除+盆腔淋巴結清掃+部分大網膜切除術。

病理檢查眼觀：右側附件，輸卵管長7 cm，管徑0.5 cm，傘端可見，與之相連一已破囊實性包塊，大小11 cm×8.5 cm×6.5 cm，外壁光滑，囊性區域壁厚0.2 cm，內壁見少許囊泡樣小突起，實性區灰紅、灰黃色，乳頭狀，局部含淡黃色膠凍樣液體。鏡檢：卵巢腫瘤細胞85%呈片狀、島狀、器官樣排列，伴有壞死(圖1)，細胞異型性較大，見較多核分裂(圖2)；15%區域腺體密集伴間質減少(圖3)，腺上皮細胞輕～中度異型，核分裂可見，呈膨脹性浸潤性生長模式(圖4)。免疫表型：神經內分泌腫瘤成分EMA、CK7、CgA、CD56和Syn均(+)，p53、PAX8均部分(+)，vimentin、ER、PR、p16、WT-1、PTH、TTF-1、p63、S-100和GATA-3均(-)，Ki-67增殖指數約60%；黏液性腫瘤成分PAX8和CK7均(+)，CDX-2和CK20均部分(+)，ER和PR均(-)，Ki-67增殖指數約15%。

病理診斷：右側卵巢高級別神經內分泌癌(neuroendocrine carcinoma, NEC)合并高分化黏液性癌(highly differentiated ovarian mucinous carcinoma, HDOMC)；右側輸卵管示未查及明確腫瘤累及。

討論卵巢神經內分泌腫瘤(neuroendocrine neoplasm, NEN)并不常見，卵巢NEC更少見。臨床表現與其他卵巢腫瘤無明顯差異[1]，診斷主要依靠腫瘤的鏡下形態特點和免疫表型。鏡下腫瘤細胞呈明顯的器官樣、實性巢狀或梁狀結構，可伴有腫瘤細胞點灶或融合片狀壞死，核分裂象>20個/10 HPF[2]。免疫表型：NEN現在應用的主要是Syn、CgA和CD56，在不同分化程度的NEN中陽性率不同，分化好的NEN可以全套神經內分泌標記陽性，分化差的NEC若形態學典型，可以僅有一個陽性，也可以全部為陰性[3]。

①②③④

圖1腫瘤細胞85%呈片狀、島狀、器官樣排列，伴壞死圖2細胞異型性較大，見較多核分裂圖315%區域腺體密集伴間質減少圖4腺上皮細胞輕～中度異型，核分裂可見，膨脹性浸潤性生長模式

鑒別診斷：(1)卵巢未分化癌：其肉眼觀察腫瘤多數呈實性，體積較大，伴出血、壞死；鏡下腫瘤細胞呈實性片塊狀分布，細胞異型明顯，分化極低，以致無法確定是何種上皮源性癌。免疫組化標記上皮性標志物陽性，但神經內分泌標志物陰性[4]。(2)低分化漿液性腺癌：鏡下腫瘤細胞乳頭結構減少或消失，呈片、巢狀，病理性核分裂象多。免疫組化標記神經內分泌標志物陰性。本例NEC伴HDOMC，需要鑒別的主要是轉移性結直腸腺癌。卵巢原發性MC以CK7+/CK20-常見，卵巢轉移性結直腸腺癌以CK7-/CK20+常見，且SATB2是鑒別卵巢原發性MC和轉移性結直腸腺癌高度特異的免疫組化標志物[5]。有研究發現MTA2可能作為一個癌基因參與卵巢上皮性癌的發展、轉移，MTA2過表達提示患者預后不良[6]。

卵巢NEC是一類高度侵襲性腫瘤，當合并HDOMC時，預后更差[7]，但合并HDOMC成分時對卵巢NEC預后的影響程度的文獻報道極少。目前對于卵巢NEC治療主要方法仍以手術為主，輔助化學藥物治療以及生物治療。Natalie等[8]首次在1例卵巢非小細胞神經內分泌癌的75歲女性患者身上發現了BRCA基因突變，該研究指出卵巢癌除了高級別漿液性癌外，其它組織學類型的卵巢癌也均應該檢測BRCA1/2基因是否有突變，有BRCA1/2基因突變的患者均可使用PARP抑制劑靶向治療。本例患者術后行紫杉醇脂質體針+卡鉑針+卡鉑針方案化療，至今無瘤生存15個月，無其它不適、轉移或復發。