細(xì)菌PK抗生素

陳仁政

2005年的一天，北京某大醫(yī)院來了一位年輕的病人。醫(yī)生用抗生素給他治療時，卻意外地發(fā)現(xiàn)，任何一種抗生素—包括威力最強(qiáng)大的萬古霉素都沒有療效，結(jié)果這位病人不治而亡。

為什么會無效呢？百思不得其解的醫(yī)學(xué)專家們解剖了他的尸體，最終的發(fā)現(xiàn)更驚人—他的腸道中有多種對抗生素“百藥不侵”的“超級病菌”！

怎么會有這么多“百藥不侵”的超級病菌呢？原來，它們是他自己“吃”出來的。他認(rèn)為，在食堂等公共場所吃飯之后，會有不少病菌被吃進(jìn)肚子里，所以就自以為是地在每頓飯之后吞下兩?？股厮幫鑱砑皶r殺死它們。

這種病例多如牛毛。

2009年，北京協(xié)和醫(yī)院收治了一位接受肺移植的21歲女孩。醫(yī)生在她的胸腔積液和痰液中，發(fā)現(xiàn)了高度耐藥的鮑曼不動桿菌—它能抵抗幾乎所有抗生素。

2016年8月18日，美國內(nèi)華達(dá)州的一位70歲婦女，因?yàn)橥尾扛腥炯?xì)菌后全身發(fā)炎而休克，生命垂危，被送去急診室。然而，醫(yī)生們用遍了市面上所有的26種抗生素，甚至搬出了雪藏多年、不到萬不得已絕對不能用的黏桿菌素，也無法殺滅她感染的細(xì)菌。最終，她在9月初死于多器官衰竭和敗血性休克。她究竟感染了什么細(xì)菌呢？原來，她前兩年在很長的時間里住在印度，一次意外摔斷右腿后到印度的醫(yī)院接受治療時，感染了最終置她于死地的肺炎克雷伯菌。

其實(shí)，這類濫用抗生素釀成苦果的例子不勝枚舉。為什么會這樣呢？我們還是從抗生素的身世說起。

1928年，英國微生物學(xué)家和細(xì)菌學(xué)家弗萊明發(fā)現(xiàn)了青霉素。后經(jīng)英國生化學(xué)家錢恩、病理學(xué)家弗洛里的研究，最終成為具有驚人療效的藥物。它不但在第二次世界大戰(zhàn)期間成功地挽救了成千上萬病人的生命，而且使人的平均壽命延長了15年左右。

青霉素的確太重要了—看一看我們醫(yī)院里每天都在用這種良藥就無需贅言。不但如此，由于這種抗生素的發(fā)現(xiàn)，還引導(dǎo)人們陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了更多的抗生素：鏈霉素、氯霉素、土霉素、四環(huán)素、先鋒霉素……迄今世界上已發(fā)現(xiàn)1萬多種不同的抗生素，其中人工合成的超過4000種，并且每年都會開發(fā)出新品種。

種類繁多、用途廣泛的抗生素大顯神威之時，濫用也就開始了。

20世紀(jì)末，有人對北京某大醫(yī)院隨機(jī)抽取了999份病例，發(fā)現(xiàn)有714例使用了抗生素。這些病人用過9類35種抗生素，有的還用二聯(lián)、三聯(lián)、四聯(lián)，即多種抗生素“聯(lián)合作戰(zhàn)”。中央電視臺新聞頻道在“每周質(zhì)量報(bào)告”中透露消息：在全國的三級甲等醫(yī)院里，住院和門診抗生素的用藥率分別超過60%和25%，藥費(fèi)則超過總藥費(fèi)的40%；在銷量最大的藥品中，前15名都是抗生素！這類濫用抗生素的驚人數(shù)據(jù)不勝枚舉。

濫用抗生素會產(chǎn)生巨大的危害。

濫用抗生素的第一個重大危害，是細(xì)菌會產(chǎn)生抗藥性。細(xì)菌從生物“適者生存”的本能出發(fā)，迅速通過基因變化產(chǎn)生抗藥性，并遺傳給不斷迅速大量繁殖的后代。例如，面對青霉素對自己的殺滅，許多細(xì)菌都會產(chǎn)生出一種叫β-內(nèi)酰胺酶的物質(zhì)來對抗。這種酶能破壞抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)，使其失效，并將其遺傳給24小時內(nèi)繁殖的上百萬個后代，從而使更多的細(xì)菌對抗生素產(chǎn)生抗藥性。我們經(jīng)常聽到這樣的病例，多次使用某一抗生素的病人，當(dāng)初用藥時一用就靈，后來就收效甚微了，其原因就在這里。

哈佛醫(yī)學(xué)院的微生物學(xué)家蓋爾·卡斯?fàn)柦y(tǒng)計(jì)，在美國，90%以上的葡萄球菌株，對青霉素及相關(guān)抗生素都產(chǎn)生了抗藥性。而葡萄球菌是肺炎、腦膜炎、敗血癥、兒童耳部感染等疾病的元兇。

中國的一項(xiàng)調(diào)查報(bào)告指出，濫用抗生素已經(jīng)產(chǎn)生出許多種耐藥的超級細(xì)菌。

這類超級細(xì)菌的實(shí)例，是一種由已有菌種因“基因變異”產(chǎn)生的新菌種—“超級肺結(jié)核桿菌”?！度A盛頓郵報(bào)》在2007年5月初報(bào)道，產(chǎn)生這種變異的主要原因是濫用抗生素，而它對絕大多數(shù)抗生素都具有抗藥性，已經(jīng)在全球37個國家傳播。美國疾病控制和預(yù)防中心發(fā)表的統(tǒng)計(jì)數(shù)字表明，它引起人患肺炎的死亡率高達(dá)50%！

《美國醫(yī)學(xué)會雜志》周刊在2007年10月16日報(bào)道，一種被稱為“超級病菌”的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA），正肆虐美國，每年讓9萬多人感染。1961年，研究者在英國第一次發(fā)現(xiàn)了MRSA，此后每年超過10萬人因感染它而住院治療。目前，已證實(shí)對它有效的抗生素只有萬古霉素。MRSA破壞肌肉、感染血管，所引起的疾病死亡率已經(jīng)超過艾滋病，位居世界三大最難治愈的傳染病之首。

有人說，科學(xué)家們針對β-內(nèi)酰胺酶發(fā)明一種威力更大的、能破壞這種酶的新型抗生素不就解決問題了嗎？科學(xué)家的確也研制出了這種酶的抑制劑，但不幸的是—細(xì)菌又產(chǎn)生出一種對它耐藥的基因。

事實(shí)的確如此。2018年3月上旬，美國埃默里大學(xué)發(fā)表的一份報(bào)告說，首次發(fā)現(xiàn)了一種可對抗多種抗生素的致命細(xì)菌的菌株—“耐碳青霉烯類腸桿菌科細(xì)菌（CRE）”，就連被視為“最后防線”的碳青霉烯類抗生素，也對它無可奈何。近年來在世界各地迅速蔓延的CRE，讓美國在2013年就死了大約600人，所以要采取“緊急和積極行動”。

更讓人驚嘆的是，一些細(xì)菌還把殺滅它們的抗生素當(dāng)作食物，使人束手無策。例如，英國圣喬治醫(yī)院在1996年2月，分別給64歲和60歲的兩位男性病人手術(shù)后注射了防止感染的萬古霉素。后來，醫(yī)生在做術(shù)后療效檢查時發(fā)現(xiàn)，兩個病人體內(nèi)出現(xiàn)了一種不但不能用萬古霉素殺滅，反而可以吃掉萬古霉素的超級細(xì)菌。經(jīng)微生物學(xué)家研究，證明這是一種因?yàn)E用萬古霉素之后由普通腸道球菌產(chǎn)生的變種。更令人奇怪的是，當(dāng)停用萬古霉素之后，這種細(xì)菌會因缺乏食物—萬古霉素而被餓死。

這真是一個怪圈。要?dú)缂?xì)菌，就必須用抗生素；而濫用抗生素的結(jié)果，卻使這些細(xì)菌產(chǎn)生抵御的本領(lǐng)。于是再尋利劍，但同樣“教會”它們抵抗的“方法”和“提供”抵抗的“武器”或“食物”?？磥?，人類用抗生素殺滅病菌治病的過程，好似一場你來我往、勝負(fù)難測的拉鋸戰(zhàn)。悲觀的醫(yī)學(xué)家們甚至認(rèn)為，人類很有可能會回到?jīng)]有抗生素的黑暗年代：“過去沒有抗生素的悲慘年代，離我們并不遙遠(yuǎn)。將來沒有抗生素可用的日子，也已近在眼前?！?/p>

濫用抗生素的第二個重大危害，是使人的體質(zhì)下降。

體質(zhì)下降的表現(xiàn)之一是免疫力大大降低。誠然，導(dǎo)致人類免疫力降低的原因很多，例如優(yōu)渥的生活、環(huán)境的污染等，但濫用抗生素也是原因之一。

以美國為例，醫(yī)生每天要為病人開出1.5億張抗生素處方，這就必然導(dǎo)致這類發(fā)達(dá)國家的人的免疫力下降—1993年發(fā)生一次肺結(jié)核病大流行就是例證之一。這一年，加利福尼亞州威斯敏斯特市一所中學(xué)，突然暴發(fā)了在美國已不常見的肺結(jié)核病。這是一位越南移民患上肺結(jié)核病后，移民到美國，傳染給該校幾百名學(xué)生引起的。使人瞠目結(jié)舌的是，醫(yī)生在給這些學(xué)生治病時發(fā)現(xiàn)，這種結(jié)核桿菌對各種抗生素都有耐藥性。最終認(rèn)定，這是一種新型的結(jié)核桿菌所引起的大流行病。

體質(zhì)下降的第二種表現(xiàn)是人的某些功能，例如生殖功能下降。近年來的調(diào)查表明，男子的精液在逐漸減少，精子的質(zhì)量與數(shù)量都在下降，甚至產(chǎn)生變異。除了其他原因—例如環(huán)境污染，濫用包括抗生素在內(nèi)的藥物是重要的原因。以色列希伯來大學(xué)的科學(xué)家在分析了1973～2011年世界各地的4.3萬名男性身體數(shù)據(jù)之后發(fā)現(xiàn)，男性精子的數(shù)量在過去近40年間減少了60%。于是，這項(xiàng)研究的主要成員、希伯來大學(xué)的以色列流行病專家哈加伊·萊文說，這一結(jié)果為人類“敲響了警鐘”。綜合醫(yī)療從業(yè)者、位于倫敦的哈利街新醫(yī)學(xué)集團(tuán)創(chuàng)立者—英國醫(yī)學(xué)家斯蒂芬·赫梅利克更是大膽預(yù)測：“按照現(xiàn)在的精子減少速度，人類將在50年之內(nèi)失去生育能力。”

體質(zhì)下降還表現(xiàn)為艾滋病等疾病的泛濫，這也與濫用抗生素有關(guān)。

濫用抗生素的第三個重大危害，是加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心統(tǒng)計(jì)，美國每年用于完全不必要的抗生素治療，就多花去40億美元！治療一個普通結(jié)核病人僅需2500美元，而治療一名耐抗生素的結(jié)核病人則要用去25萬美元—為前者的100倍！2005年中國因?yàn)E用抗生素產(chǎn)生不良反應(yīng)而喪生的8萬人，就使醫(yī)藥費(fèi)增加800億元。

濫用抗生素的第四個重大危害，是破壞環(huán)境和生態(tài)。美國微生物學(xué)家魯斯特姆·阿米諾夫發(fā)現(xiàn)，土壤和農(nóng)田地下水中的細(xì)菌，從來自豬的腸道菌那里獲得了耐受四環(huán)素的耐藥基因。一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移，耐藥基因可以長期存在于土壤和水生細(xì)菌中，而且可能傳播到環(huán)境中危險(xiǎn)性極大、毒性極強(qiáng)的細(xì)菌身上。如果人飲用這樣的水，毒性極強(qiáng)的耐藥細(xì)菌也可以傳播給人。

為什么會出現(xiàn)四環(huán)素耐藥菌的生態(tài)轉(zhuǎn)移呢？20世紀(jì)末，歐盟就禁止對動物使用大多數(shù)抗生素作為生長促進(jìn)劑，但至今還有一些國家的農(nóng)民把四環(huán)素、青霉素和鏈霉素之類的抗生素，“常規(guī)地”添加到飼料中，以促使牛、豬、雞等家畜家禽抗病而快速生長。然而，動物體內(nèi)抗生素的殘留進(jìn)入人體也會引發(fā)細(xì)菌耐藥。

類似的情況是，抗生素還被作為植物生長促進(jìn)劑—以促使農(nóng)作物抗病而快速生長。

既然濫用抗生素造成這么嚴(yán)重的危害，那么正確的做法就應(yīng)該是：能不用的就不用，能少用的就不多用；能口服的就不注射，能肌肉注射的就不靜脈滴注；能用窄譜的就不用廣譜的，用一種就能“搞定”的就不用多種。例如，在治療普通感冒時，一些醫(yī)生會開出含有某些抗生素的處方，這不一定是正確的做法。