黃芪多糖提高自體脂肪移植遠期留存率的研究進展

施京君 張駿

[摘要]自體脂肪移植術是臨床上廣泛使用的一種術式，其生物相容性好、無排異反應，患者滿意度高，但其遠期留存率較差，移植脂肪遠期留存率低限制了該術式的應用范圍，加速移植物早期建立血供和抑制炎癥是提高脂肪移植遠期留存率的關鍵，黃芪多糖具有誘導血管新生和抑制炎癥反應的作用，本文參考大量國內外文獻，對黃芪多糖提高自體脂肪移植遠期留存率的研究進展進行了綜述。

[關鍵詞]黃芪多糖;自體脂肪移植;血管新生;炎癥

[中圖分類號]R622 ? ?[文獻標志碼]A ? ?[文章編號]1008-6455（2020）05-0178-03

Abstract： autologous fat transplantation is widely used a clinical procedure and its good biocompatibility and no rejection， patient satisfaction is high， but its long-term retention rate is poorer， fat transplantation long-term retention rates low limit the application range of the operation， accelerate the graft early establishment of blood and inhibit inflammation is the key to improve the long-term retention rate of fat transplantation， Astragalus polysaccharides have induced angiogenesis and suppress the role of inflammation， this article refer to a large number of domestic and foreign literature， the retention rate on Astragalus polysaccharides enhance autologous fat transplantation after research progress are reviewed.

Key words： Astragalus polysaccharide; autologous fat transplantation; angiogenesis; inflammation

自體脂肪移植術是目前臨床上使用廣泛的整容塑形技術，可用于填充面部皮下凹陷，顏面萎縮，軟組織修復相關領域及顴部、眼眶、額頭、骶部區域的下陷，面部手術或先天導致的凹陷萎縮等，上唇太薄或窄鼻唇溝，小耳垂處理等;此外，在乳房萎縮、畸形以及雙側乳房修復方面;吸脂術引發的局部下陷，臀部凹陷處理方面也經常用到，俗稱“雞爪手”的手部軟組織萎縮;生殖器美容塑形，如陰莖增粗，陰道松弛、萎縮等[1]。

即使是最先進的臨床應用材料，也存在一定缺陷，可安全注射的人工材料也不多，比如：目前應用比例高的膠原蛋白和透明質酸具有其療效和劑量限制。因而，目前在整形領域應用優勢如下：①移植物為自體組織，其具有良好的生物相容性，無排異過敏反應;②不會引起人體體內環境的改變。不會有人工材料導致的各種并發癥甚至癌癥等缺陷;③這種技術移植可取材部位較多，術后目標部位的觸感更圓潤，組織更豐滿，患者對自身脂肪組織的接受度比人工材料更高;④提取脂肪過程中應用的真空吸脂術不會產生明顯的創傷，對應的切口一般約3～5mm，愈合速度快，不會產生明顯的瘢痕，患者更易于接受。

自體脂肪移植缺陷具體表現如下：①相應的脂肪體積保有率較低，在應用過程中需要多次進行;②填充后的脂肪分布均勻性差，移植后需要進行一定按摩處理從而確保其分布盡量均勻;移植時容易在同一部位注射過多的脂肪細胞，使得該處的脂肪密度過大，從而導致脂肪堆積，這樣可能引發血液供應缺少，脂肪壞死、溶解相關問題。同時還可能因為感染導致移植部位出現炎癥，大大提高吸收率;③由于移植脂肪吸收率較高導致治療效果波動。這對此種手術的發展和應用產生了不良影響。

自體脂肪移植是一種常見的移植手術，其主要是從人體脂肪豐富區吸取皮下脂肪細胞，然后進行一定純化處理，混合藥物而形成相應的脂肪顆粒，接著基于注射方式而移植目標部位。這種移植相關的步驟具體如下：獲取、純化、加工、再植入。

這種技術處理過程中關鍵在于有效的存活足夠量脂肪，同時預防脂肪壞死的纖維囊性化[2]，在實際的移植過程中，應該采取相關措施對此進行適當的控制。而相應的流程主要有脂肪獲取、純化、加工、再植入，國內外關于改善自體脂肪移植成活率的技術相關文獻非常多，根據不同的文獻報道，脂肪移植成活率差別相當大，在40%～80%之間波動，具體機制尚不明確[3-6]，采用不同的實驗方法所獲得的結果差異較大，因此，存在相當大的爭議，目前主流的提高脂肪移植留存率的手段多是通過改良脂肪的供區選擇、獲取方法及脂肪顆粒的純化技術和移植手段。

1 ?加速移植物形成血供

目前與此相關的研究在不斷增加，不過大部分側重于生長因子的影響方面，很多學者研究了如何提高脂肪移植遠期留存率的方法，所得結果如下：加速移植物的術后血管重建是提高脂肪移植存活率的關鍵因素[7]。脂肪移植后游離的脂肪組織被置于異位組織中，術后初期血供來源于宿主周圍組織，直到移植組織形成自身的微血管，初期相對缺血，同時脂肪細胞又對缺氧十分敏感，如何促進術后脂肪移植加速形成血供便成了技術進展的關鍵步驟。

1.1 促血管生成因子：在血管生長過程中，血管內皮生長因子有重要的促進作用，此外血管生成素也可以有效地加速血管生長。相關研究結果表明，顆粒脂肪移植部位注入以上這兩種因子后，與未注入側相比，注入側的血管數明顯增多。根據實際經驗表明，血管生成素在內皮細胞出芽、遷移方面的促進作用很顯著，此外，在抗炎和穩定血管方面的效果也很強[8]。

1.2 黃芪促血管新生：黃芪是最常用的益氣中藥，目前關于其藥理作用研究已經有很多，一些學者對其有效成分進行深入分析。朱瑾波所做的研究結果表明，黃芪可有效的促血管生成，對一些慢性皮膚潰瘍的療效很確切。在體外，雷燕等建立了人臍靜脈內皮細胞模型，研究了黃芪及其處方對其增殖和細胞周期的影響。實驗研究發現，黃芪可有效提高血管內皮細胞生長速度。藥理研究表明，黃芪對缺血性重塑的血供有顯著影響，可有效地提高血管內皮生長因子的表達水平，對這種細胞生長起到促進作用。于是很多研究者便將目光放在了黃芪注射液上，研究黃芪注射液是否可以用來加快脂肪移植術后血供恢復，提高自體脂肪移植術遠期留存率，這也是我們所要研究的方向。

1.2.1 黃芪注射液促血運重建：上海交通大學附屬第九人民醫院整復外科的武承興、余力等人進行此方面的研究過程中，建立了一個新西蘭大白兔自體脂肪移植模型，且在一定對照研究基礎上，分析了在脂肪移植動物模型的血運重建過程中，這種注射液的作用。進行對比分析發現，和對照組相比，實驗組的脂肪細胞大小、形態、新生毛細血管數量相關的指標都更高[9]，因此，他們認為黃芪可通過加快脂肪移植物的血運重建，改善移植物微循環，促使移植物盡快度過缺氧期從而提高自體脂肪移植的成活率，但對黃芪注射液是否能在非生長因子的影響方面，如：促進脂肪細胞的轉化起到積極作用等并無研究，同時對黃芪注射液中哪些主要成分對提高遠期留存率產生關鍵作用也并無進展。李鵬飛則利用同樣的動物實驗模型，通過丹參、黃芪注射液的對照實驗結果，揭示了黃芪注射液可能產生作用的相關機制，實驗結果顯示：在術后第12周，丹參黃芪組的成活率顯著高于對照組，有了統計學上的差異，同時各時間點上丹參組與黃芪組之間的成活率并無統計學意義上的差異存在，血清VEGF的表達在各時間點上也是丹參組與黃芪組顯著高于對照組，可推測出中藥注射液在術后處理中顯著提高了VEGF的表達，從而改善移植物的血供，促進微血管新生。對移植物各時間點取材H&E切片染色分析顯示，各中藥組較對照組新生血管增加數量顯著提升，同時炎癥及纖維包裹或壞死區域較對照組增加范圍較小，總的研究結果表明，使用黃芪注射液處理動物試驗模型，脂肪移植物相對丹參注射液處理和無處理的對照組，有著更為豐富和密集的新生血管，細胞成活數量相對較多，結合各時間點的血清VEGF表達水平，他認為可能是黃芪制劑通過促進微循環，擴張血管，消除自由基，促進血管新生，抑制炎癥反應幾個方面來提高自體脂肪移植存活率，同時，結合H&E、CD31和周脂素免疫組化的染色結果來看，相對于對照組和丹參組來說，黃芪組的新生血管數量也是最為豐富的，可以推斷出黃芪的作用偏向于促進新生血管生成以及血運恢復方面。

1.2.2 黃芪多糖雙向作用：那么黃芪中是哪一些成分對促血管新生起到了主要作用呢？房信勝等在黃芪皂苷和黃芪多糖對大鼠腎臟系膜細胞增殖的影響的研究中得出，黃芪皂苷和黃芪多糖在濃度較低時可表現出促細胞增殖的作用，不過如果濃度高于一定水平，則起到相反的作用，該研究結果表明黃芪皂苷和黃芪多糖的作用效果和濃度密切相關[10]。實驗研究結果表明，黃芪注射液可有效加速痔瘺術后創面修復，同時對毛細血管生成也有一定促進作用，提高了營養物質和微量元素的吸收和利用水平，也激活巨噬細胞，提高免疫力。總體上看黃芪可通過促血管內皮細胞、血細胞的生長和分裂而降低組織缺血水平。南京中醫藥大學的樊煉采用了黃芪多糖修飾膠原來誘導血管新生的方法驗證黃芪多糖促血管新生的作用機制，對比分析發現進行黃芪多糖干預后，VEGF和整合素蛋白avβ3的表達和釋放水平提高，而VEGF和Integrin在血管新生的作用機制中占有重要地位，從而促進了血管新生，且同時發現黃芪多糖對促血管新生具有雙向作用，在低濃度到中等濃度時促血管新生作用會逐漸增強，直到20μg/ml時達到最大，當濃度再次升高會反而降低促血管新生作用[11]。

2 ?炎癥免疫作用

2.1 炎癥影響遠期留存率：南方醫科大學的蔡俊榮則認為炎癥細胞在脂肪移植后的組織細胞存活再生方面有著重要的影響，其在研究過程中建立了小鼠游離脂肪移植模型，然后進行實驗研究而分析巨噬細胞在移植物中的浸潤情況，對其中巨噬細胞的浸潤水平進行適當的調節，檢測調節后脂肪移植保留率變化情況，實驗結果表明，在早期，移植物處于一個類似炎癥期的階段，在這階段巨噬細胞對提高脂肪移植遠期留存率起到了積極作用，但到了后期，較高的炎癥水平則會導致移植物的纖維化，降低脂肪移植的遠期留存率[12]。

2.2 黃芪多糖的抗炎免疫作用：對黃芪多糖的藥理學研究表明，黃芪多糖可通過細胞因子及其受體、粘附分子、細胞內第二信使物質、細胞信號轉導途徑及消除氧自由基方面發揮其抗炎免疫作用[13]，結合這兩項研究大家可以推斷，在適當時期使用黃芪多糖抑制炎癥，可以更好地提升自體脂肪移植遠期留存率。

3 ?總結與展望

自體脂肪移植術的材料來源豐富，應用廣泛，無排斥反應，手術效果好，患者滿意度高，如何提升自體脂肪移植遠期留存率一直是臨床上努力解決的關鍵問題，而如何使脂肪移植物快速血管化恢復血供，并降低炎癥水平減少移植脂肪細胞壞死一直是該問題的主要矛盾。黃芪多糖以其獨特的藥理機制，可能會完美地解決這兩個問題，進而提高自體脂肪移植術的遠期留存率，同時傳統中藥來源廣泛，提取方便，會加快其在臨床應用上的推廣，拓寬自體脂肪移植術在臨床上的限制。但是，對于黃芪多糖臨床運用的配伍選擇如川芎、當歸的聯合運用，濃度及生物活性成分等，尚待進一步實驗研究及設計嚴謹的大樣本、隨機、對照的臨床試驗進一步探討。

[參考文獻]

[1]陳玨煒.提高自體脂肪移植效果相關因素的若干研究[D].上海：復旦大學，2012.

[2]李青峰.自體脂肪顆粒移植臨床應用回顧與分析[J].中國美容醫學，2005，14（1）：17-18.

[3]Niechajev I，Sevcuk O.Long-term results of fat transplantation： clinical and histologic studies[J].Plast Reconstr Surg，1994，94（3）：496-506.

[4]Delay E，Garson S，Tousson G，et al.Fat injection to the breast：technique， results，and indications based on 880 procedures over 10 years [J].Aesthet Surg J，2009，29（5）：360-376.

[5]Park S，Kim B，Shin Y.Correction of superior sulcus deformity with orbital fat anatomic repositioning and fat graft applied to retro -orbicularisoculi fat for Asian eyelids[J].Aesthetic Plast Surg，2011，35（2）：162-170.

[6]Rubin A，Hoefflin S.Fat purification：survival of the fittest[J].Plast Reconstr Surg，2002，109（4）：1463-1464.

[7]馬樂.血管生成素-1在自體顆粒脂肪移植中促進移植體成活的實驗研究[D].大連：大連醫科大學，2006.

[8]郭杰，馬樂，鄭大偉.血管生成素-1對移植顆粒脂肪新生血管的實驗研究[J].中華整形外科雜志，2006，22（4）：317-318.

[9]武承興，王健，張波，等.黃芪對自體脂肪顆粒移植存活率的影響[J].組織工程與重建外科雜志，2013，9（3）：141-144，149.

[10]蔡旭兵，潘立群.黃芪在促血管再生中的應用[J].吉林中醫藥，2009，29（9）：807-808.

[11]樊煉.黃芪多糖膠原促血管新生作用的實驗研究[D].南京：南京中醫藥大學，2010.

[12]蔡俊榮.游離脂肪移植中早期巨噬細胞浸潤介導的炎癥反應對移植物遠期保留率影響的機制探索[D].廣州：南方醫科大學，2018.

[13]黃家林，張勇.黃芪多糖抗炎免疫作用機制研究進展[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2013，11（11）：1374-1376.

[收稿日期]2019-07-25

本文引用格式：施京君，張駿，聞可，等.黃芪多糖提高自體脂肪移植遠期留存率的研究進展[J].中國美容醫學，2020，29（5）：178-180.