小劑量替羅非班聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷對進展性腦梗死的療效

封健

(三門峽市中心醫(yī)院 神經內科，河南 三門峽 472000)

進展性腦梗死(progressive cerebral infarction，PCI)致殘率、致死率高，臨床治愈率低。臨床認為頸內動脈中末段、顱內動脈水平段閉塞是PCI主要原因，治療以抗血小板聚集為主[1]。阿司匹林、氯吡格雷是臨床常用藥物，但預后不理想[2]。替羅非班是一種新型抗血小板藥物，能抑制血小板黏附，促進患者神經功能恢復。本研究分析小劑量替羅非班聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療PCI的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取三門峽市中心醫(yī)院2017年1月至2019年1月收治的100例PCI患者，按照隨機數表法分為對照組、觀察組，各50例。對照組：女23例，男27例；年齡48～82歲，平均(65.04±8.19)歲。觀察組：女26例，男24例；年齡46～81歲，平均(63.17±8.52)歲。兩組性別、年齡均衡可比(均P>0.05)。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過，患者及家屬知情并簽署同意書。

1.2 納入及排除標準納入標準：(1)臨床及MRI確診為PCI；(2)發(fā)病時間≤12 h；(3)入院治療前未接受抗凝、溶栓治療；(4)肝、腎功能無障礙；(5)無血液系統(tǒng)疾病。排除標準：(1)嚴重心臟病；(2)意識障礙；(3)其他腦梗死疾病；(4)對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法兩組均接受常規(guī)干預，包括脫水降顱壓、腦神經營養(yǎng)支持與保護等。給予對照組阿司匹林片(山東仁和制藥有限公司，國藥準字H37022276，規(guī)格：0.5 g)聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片(樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20123116，規(guī)格：75 mg)治療。阿司匹林片口服，每次0.5 g，每天1次；硫酸氫氯吡格雷片口服，每次75 mg，每天1次。持續(xù)治療14 d。觀察組在對照組基礎上接受小劑量鹽酸替羅非班氯化鈉注射液[遠大醫(yī)藥(中國)有限公司，國藥準字H20143290，規(guī)格：50 mL/12.5 mg]治療，靜脈輸注，30 min內0.4 μg·kg-1·min-1，之后0.1 μg·kg-1·min-1速度維持72 h。

1.4 觀察指標(1)療效。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評估。顯效：與治療前比較，NIHSS評分減少≥90%。有效：與治療前比較，NIHSS評分減少19%～89%。無效：與治療前比較，NIHSS評分減少≤18%。治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)血小板計數。檢測治療前、治療12 h、7 d后血小板計數，采集患者清晨空腹靜脈血3 mL，采用日本Sysmex公司KX-21全自動血細胞分析儀測定。(3)采用NIHSS評估患者治療前、治療后3個月神經功能缺損情況。NIHSS包括意識、運動、感覺、反應等，總分42分，得分與神經受損嚴重程度呈正相關。(4)采用Barthel指數評估治療前、治療后3個月日常生活活動能力，包括穿衣、如廁、進食、行走等，總分100分，得分與患者日常生活活動能力呈正相關。

2 結果

2.1 療效對照組無效21例，有效15例，顯效14例。觀察組無效11例，有效22例，顯效17例。觀察組治療總有效率為78.00%(39/50)，高于對照組的58.00%(29/50)(P<0.05)。

2.2 血小板計數治療前、治療12 h后兩組血小板計數比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；治療12 h、7 d后兩組血小板計數均較治療前升高，治療7 d后兩組血小板計數均較治療12 h升高，且治療7 d后觀察組血小板計數較對照組高(均P<0.05)。見表1。

2.3 NIHSS、Barthel指數評分兩組治療前NIHSS、Barthel指數評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；治療后3個月，與對照組對比，觀察組NIHSS評分較低，Barthel指數評分較高(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS、Barthel指數評分比較分)

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后3個月比較，bP<0.05；NIHSS—美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表。

3 討論

PCI是由血栓擴展導致其他血管阻塞，臨床認為發(fā)病1周內患者神經功能缺損程度會出現(xiàn)階梯式加重，若未及時接受治療，甚至會危及患者生命[3]。因此，早期正確的診斷及治療是挽救患者生命、改善預后的關鍵。

阿司匹林片是目前抗血小板常用藥物，通過促使環(huán)氧酶活性部位的絲氨酸基團乙酰化，能減少血栓素A2生成，抑制血小板集聚，但不能阻止血小板分泌、黏附，且對二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)等其他刺激激活的血小板無顯著抑制作用。氯吡格雷通過抑制ADP與血小板受體結合、繼發(fā)ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物活化，能抑制血小板聚集。氯吡格雷與阿司匹林合用能彌補單一使用阿司匹林的不足，加強抗血小板作用[4]。目前，口服抗血小板藥是臨床治療腦梗死的首選方案，但口服藥物因吸收入血時間較長，且抗血小板聚集作用靶點單一，可能會影響治療效果。替羅非班是新型抗血小板聚集藥物，作為可逆性非肽類血小板表面GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，通過抑制纖維蛋白與GPⅡb/Ⅲa受體結合，抑制血小板聚集；與常規(guī)藥物相比，其直接通過靜脈輸入方式給藥，能縮短藥物吸收時間，改善患者神經功能，有助于改善預后[5-6]。本研究結果顯示，與對照組對比，觀察組治療總有效率、治療7 d后血小板計數均較高，治療后3個月觀察組NIHSS評分低于對照組，Barthel指數評分高于對照組，說明小劑量替羅非班聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療PCI效果顯著，能抑制血小板聚集，改善患者神經功能，提高生活質量。

綜上，小劑量替羅非班聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療PCI效果顯著，能抑制血小板聚集，改善患者神經功能，提高生活質量，值得臨床推廣。