HBP、IL-6 與1,25-(OH)2D3 在細菌性肺炎中的表達及臨床意義

繆雨青，史廣林，毛曉娟，謝小敏，趙 煥（通訊作者）

（南通市第六人民醫院呼吸科 江蘇 南通 226000）

細菌性肺炎是呼吸內科臨床最常見的疾病之一，大約占成人各類感染性肺炎的80%左右。誘發細菌性肺炎的致病病菌主要是肺炎鏈球菌、甲型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯桿菌、銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌等[1]。臨床中，抗生素的科學合理使用，病原學診斷水平的提高以及治療措施的完善是目前應對細菌性肺炎的主要措施，均可有效降低細菌性肺炎患者的死亡率[2]。早期診斷細菌性肺炎對于指導臨床抗感染用藥，改善患者預后有著重要的臨床意義。目前臨床癥狀觀察、肺部影像學檢查、痰培養等細菌性肺炎診斷方式均存在一定的不足之處，因此選擇一些標志物用于早期細菌性肺炎的診斷成為當下研究的重點[3]。細菌感染后所釋放的毒素以及引起的機體炎癥反應均是導致機體病變與疾病惡化的重要因素，因此對患者給予相應指標的檢測不僅有利于細菌性肺炎的早期臨床診斷，且對細菌性肺炎病情進展的評估也有著重要的臨床意義[4]。

人體中肝素結合蛋白（HBP）主要是由多形核中性粒細胞受外界刺激后合成釋放，健康人血中肝素結合蛋白水平均很低,而出現感染時部分細菌遷移至血管內會導致肝素結合蛋白水平升高[5]。肝素結合蛋白作為新進發現的實驗室診斷指標，不僅可用于診斷膿毒血癥、敗血癥，還可以用于尿路感染、腦細菌性腦膜炎、腎炎等疾病的診斷[6-8]。白介素-6（interleukin 6, IL-6）為一種具有廣泛作用的多效應性細胞因子，主要由單核細胞與巨噬細胞產生，壓迫、創傷、感染等多種因素所導致的急性炎癥反應均可迅速引起IL-6 的升高。IL-6 參與炎癥的損傷過程，具有促進細胞生長、刺激急性時相蛋白合成的作用[9]。1，25-二羥維生素D3（1,25-(OH)2D3）為體內的一種維生素D 的表現形式，1,25-(OH)2D3與其類似物的免疫調控作用，目前已經在多種自身免疫性疾病的動物模型中得到證實：不僅能夠預防自身免疫性疾病的發生，還能夠促進外周單核細胞向吞噬細胞誘導分化，誘導單核細胞對微生物的殺傷能力，誘導抗微生物肽的基因表達達到發揮其調節機體免疫功能的目的。1,25-(OH)2D3與其類似物還可抑制氣道的炎癥免疫反應，提高機體對微生物的防御反應能力，從而起到抗感染的作用[10-11]。

但迄今為止，國內外鮮有關于肝素結合蛋白、IL-6和1,25-(OH)2D3對細菌性肺炎診斷及病情分級相關的研究。本研究旨在通過檢測167 例細菌肺炎患者血HBP、IL-6 及1,25-(OH)2D3的水平，對比臨床常用白細胞計數（WBC）、中性粒細胞比例（N%）、超敏C 反應蛋白（hsCRP）、降鈣素原（PCT）水平，探討HBP、IL-6 和1,25-(OH)2D3對細菌性肺炎診斷及治療的價值。

1.資料與方法

1.1 一般資料

對2019 年1 月—2020 年6 月在南通市第六人民醫院呼吸科住院的患者進行篩選，選擇確診的細菌性肺炎患者入選本研究。

納入標準：（1）納入研究的患者均符合中華醫學會呼吸病學分會關于社區獲得性肺炎的相關診斷標準；（2）納入研究的患者均經臨床與胸部CT 檢測、痰或肺泡灌洗液培養確診為細菌性肺炎。

排除標準：（1）排除合并有肝腎功能嚴重障礙的患者；（2）排除合并有惡性腫瘤的患者；（3）排除納入研究前14 天有抗菌藥物應用史的患者；（4）排除合并自身免疫性疾病的患者；（5）排除肺結核、急性心肌梗死、凝血機制障礙等疾病患者。

1.2 研究方法

所有患者入院后24 h 內采集靜脈血2 mL，3500 r/min（離心半徑15.5 cm）離心20 min 后，取血清于-80℃冰箱中保存待測。采用雙抗體兩步夾心酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定各組受試者血清HBP、IL-6 和1,25-(OH)2D3水平，試劑盒由Bioscience 提供，操作嚴格按照試劑盒說明書進行；同時入院患者常規進行PCT、WBC、N%和hsCRP 表達檢測。

1.3 統計學處理

使用SPSS 19.0 統計軟件進行數據分析；計量資料以均數±標準差（± s）表示；兩組間比較采用t 檢驗；多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗；P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 一般臨床資料

共167 例細菌性肺炎患者符合入組條件，所有患者按入院CURB 評分（從血尿素氮、意識、呼吸頻率、血壓四項進行評估，1 分提示輕度，2 分表示中度，3 ～4 分判斷為重度）分為輕度細菌性肺炎組（A 組74 例）、中度細菌性肺炎組（B 組61 例）和重度細菌性肺炎組（32 例）。同期隨機選取本院50 例體檢中心健康體檢者作為對照組。患者基本臨床特征見表1。

表1 健康對照組和細菌性肺炎組一般情況比較

2.2 入院時各組患者WBC、N%、hsCRP、PCT 的比較

細菌性肺炎患者WBC、N%、hsCRP、PCT 水平較健康對照組顯著升高（P ＜0.0001），且隨著肺炎嚴重程度增加，N%、hsCRP、PCT 平均表達水平也均相應升高（P ＜0.01）。更重要的是，重癥細菌性肺炎組的hsCRP、PCT 均顯著高于輕度細菌性肺炎組（P ＜0.0001），而白細胞在重度細菌性肺炎組表達則低于中度肺炎組（P=0.003）。

表2 入院時各組細菌性肺炎患者及健康人群的WBC、N%、hsCRP、PCT（± s）

表2 入院時各組細菌性肺炎患者及健康人群的WBC、N%、hsCRP、PCT（± s）

組別 例數 WBC/×109/L N% PCT/ng/ml hsCRP/mg/L對照組 50 7.6±2.1 71±0.3 0.03±0.01 3.83±0.76輕度（A組） 74 9.41±3.6 82.5±2.53 0.13±0.12 22.53±4.01中度（B組） 61 15.1±2.72 87.36±3.9 1.16±0.78 71.8±16.73重度（C組） 32 13.92±11.7 90.64±17.26 22.24±15.03 167±12.8

2.3 入院時各組患者HBP、IL-6 和1,25-(OH)2D3 的比較

細菌性肺炎患者HBP 和IL-6 水平較健康對照組顯著升高（P ＜0.0001），且隨著肺炎嚴重程度增加，HBP和IL-6 水平也均逐漸升高（P ＜0.0001）。同樣的，重癥細菌性肺炎組的HBP 和IL-6 均顯著高于輕度細菌性肺炎組（P ＜0.0001）。至于1,25-(OH)2D3的表達在重度細菌性肺炎組顯著降低（P ＜0.001），而在輕度細菌性肺炎組、中度細菌性肺炎組和對照組間的表達差異無統計學意義（P ＞0.05）。

表3 入院時各組細菌性肺炎患者及健康人群的HBP、IL-6 和1,25-(OH)2D3（± s）

表3 入院時各組細菌性肺炎患者及健康人群的HBP、IL-6 和1,25-(OH)2D3（± s）

組別 例數 HBP/ug/L IL-6/pg/ml 1,25-(OH)2D3/ng/mL對照組 50 8.5±1.95 10.2±3.7 42.6±7.26輕度（A 組） 74 14.06±2.8 48.32±12.5 41.39±8.72中度（B 組） 61 25.43±4.2 72.62±28.43 42.36±10.64重度（C 組） 32 72.97±12.5 144.6±13.72 21.87±5.12

3.討論

作為感染性疾病，細菌性肺炎的主要診斷依據通常為體征、癥狀、病因、胸部CT 檢測和痰病原菌培養等，但由于肺炎癥狀和體征都比較相似，且影像學表現多不典型，因此正確診斷患者屬于細菌性肺炎還是非細菌性肺炎存在一定的難度[12]。臨床上常用的WBC、hsCRP、PCT 等指標對菌血癥的診斷有不同的敏感度和特異度。

我們發現，細菌性肺炎患者HBP、IL-6 均較健康者升高，且隨著肺炎嚴重程度加重，HBP、IL-6 表達水平也隨之升高，提示HBP 及IL-6 或許可協助細菌性肺炎的診斷，且能在早期預估患者病情嚴重程度及預后，及時選擇合適的治療方案以改善預后。結果表明，HBP 和IL-6 在細菌性肺炎診斷中具有一定的價值。我們還發現，重度細菌性肺炎患者的1,25-(OH)2D3表達明顯降低。提示結合IL-6 和1,25-(OH)2D3的表達或許可有效提高細菌性肺炎的診斷效率。

當然，本研究還有很多的不足之處，比如我們只是檢測了上述指標在健康人群和細菌性肺炎患者中的表達差異，證實了敏感性，尚未檢測其在非細菌性肺炎患者中的表達水平，及其特異性尚未可知。且上述檢測差異的機制還需進一步的基礎研究證實。

綜上，依據本研究結果，我們認為HBP 和IL-6是細菌性肺炎早期診斷的敏感指標，HBP、IL-6 和1,25-(OH)2D3的檢測結果有助于早期判斷患者的病情輕重，未來可能作為臨床檢測指標用于細菌性肺炎的診斷。而1,25-(OH)2D3更有潛力在重癥細菌性肺炎的治療中占有一席之地，從而改善重癥細菌性肺炎預后。