祛風宣痹方聯合孟魯司特鈉治療過敏性鼻炎哮喘綜合征臨床研究*

王智芳，黃建樂

長沙市中心醫院中西醫結合科(長沙 410000)

過敏性鼻炎哮喘綜合征(Combined allergic rhinitis and asthma syndrome,CARAS)是指臨床或亞臨床上同時發生的上呼吸道過敏(過敏性鼻炎)和下呼吸道的過敏性癥狀(哮喘)同時并存并相互影響的一種臨床綜合疾病。據相關報道顯示，臨床上近50%的過敏性鼻炎患者同時存在哮喘及其他下呼吸道癥狀[1-2]。目前，西醫對于CARAS的治療以抗組胺藥、糖皮質激素等藥物進行聯合治療，效果較為明顯，但治療費用較高[3]。CARAS屬于中醫學“鼻鼽”、“哮病”范疇，近年來，中醫在該病的治療中取得長足進步，已成為其重要治療手段[4]。本研究探討了我院自擬祛風宣痹方聯合孟魯司特鈉治療CARAS的療效及對血清輔助T細胞(Th1/Th2)細胞因子的影響,現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2017年10月至2019年5月期間收治的CARAS患兒108例。采用隨機數字法分為對照組(54例)和觀察組(54例)。對照組男30例，女24例；年齡3～14歲，平均(7.27±1.76)歲；病程0.5～1.0年，平均(0.74±0.25)年。觀察組男28例，女26例；年齡3～13歲，平均(7.41±1.68)歲；病程0.5～1.0年，平均(0.72±0.27)年。兩組患兒臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。病例納入標準：同時符合《變應性鼻炎診斷與防治指南》[5]及《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[6]中相關診斷標準，患兒病歷資料完整，無相關藥物禁忌或過敏史，患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：近期服用白三烯抑制劑、抗組胺藥、糖皮質激素等相關藥物，合并肺結核，重度哮喘，血液及免疫系統疾病，嚴重肝腎功能障礙，依從性差。

2 治療方法

2.1 對照組：給予吸入布地奈德福莫特羅(注冊證號：H20140458)，1 吸/次，2 次/d；孟魯司特鈉咀嚼片(國藥準字J20130054)，5 mg/次，1次/d。

2.2 觀察組：在對照組基礎上給予自擬祛風宣痹方治療，組成：黃芪25 g，白芍、地龍、炙甘草各15 g，防風、杏仁、法半夏、瓜蔞皮各10 g，辛夷、麻黃、干姜各 5 g，細辛3 g。常規煎制，加水適量，先武火煎開10 min，改為文火繼續煎煮30～40 min，至藥汁約300 ml，分早晚兩次服用，150 ml/次，1劑/d。所有患兒療程均為4周。

3 觀察指標 ①觀察治療前及治療后1、2、4周中醫癥狀積分情況，判斷標準：0、1、2及3分分別對應正常、偶爾、經常及嚴重標準，分別從咳嗽、喘息、肺部體征、鼻塞、舌質、舌苔、脈象等方面進行評分，總分累加得出中醫癥狀積分。②鼻炎及哮喘癥狀評分，患兒治療前后鼻炎及哮喘癥狀評分參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]進行。評分越高則鼻炎及哮喘癥狀越嚴重。③血清Th1/Th2細胞因子，分別于治療前后采集患兒外周靜脈血3 ml，3000 rpm離心15 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附法(ELISAS)檢測血清腫瘤壞死因子-β(TNF-β)、γ-干擾素(IFN-γ)、白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-5(IL-5)水平，血清Th1/Th2細胞因子試劑盒均由武漢默沙克生物公司提供，操作步驟均嚴格按照說明書進行。

4 療效標準 隨訪3個月，對療效進行評價。臨床控制：肺功能恢復正常，鼻炎及哮喘癥狀積分減少95%及以上，6個月內無復發；顯效：肺功能明顯改善，鼻炎及哮喘癥狀積分減少70%～94%，6個月內無加重；有效：肺功能有所好轉，鼻炎及哮喘癥狀積分減少30%～69%；無效：鼻炎及哮喘癥狀積分減少30%以下或病情出現加重。總有效率=[(臨床控制+顯效+有效)/總例數]×100%。

5 統計學方法 數據采用SPSS 20.0統計學軟件處理，癥狀評分、Th1/Th2細胞因子等計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；臨床療效等計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 兩組患兒治療前后中醫癥狀積分比較 見表1。治療后1、2、4周，兩組患者中醫癥狀積分均明顯下降，且觀察組比對照組下降更明顯(P<0.05)。

表1 兩組患兒治療前后中醫癥狀積分比較(分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

2 兩組患兒臨床療效比較 見表2。兩組患兒治療期間均未出現明顯不良反應，觀察組臨床控制率83.33%明顯高于對照組62.96%(P<0.05)，兩組總有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組治療后比較，*P<0.05

3 兩組患兒治療前后鼻炎及哮喘癥狀評分比較 見表3。治療后，兩組鼻炎和哮喘癥狀評分均降低，且觀察組比對照組更明顯(P<0.05)。

4 兩組患兒治療前后血清Th1/Th2細胞因子變化 見表4。治療后，兩組TNF-β、IFN-γ均升高，IL-4、IL-5均降低(P<0.05)；觀察組治療后TNF-β、IFN-γ均高于對照組，IL-4、IL-5均低于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患兒治療前后鼻炎及哮喘癥狀評分比較(分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

表4 兩組患兒治療前后血清Th1/Th2細胞因子比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

5 兩組不良反應情況 治療期間，兩組患兒均未出現明顯的不良反應。

討 論

CARAS同時兼具過敏性鼻炎及哮喘的特征，部分患者還可能存在過敏性咽炎、濕疹及結膜炎等[8-9]。研究表明，CARAS發病機制與Ⅰ型變態反應有關，以T細胞浸潤、嗜酸粒細胞增高為主要病理學特征，同時伴有巨噬細胞、淋巴細胞等參與的變應性炎癥，此外，吸入過敏源也會導致鼻炎或哮喘癥狀[10-11]。西醫應用抗組胺藥、白三烯抑制劑、糖皮質激素等可有效緩解患者病情及癥狀，但不良反應相對較多且停藥后易反復發作，免疫抑制療法雖然療效好，不良反應少，但因用藥周期長，治療費用較高而難以廣泛應用[12]。

中醫學根據CARAS的臨床癥狀及體征表現，將其歸屬于“鼻鼽”、“哮病”等范疇，中醫認為其病機多與肺虛風寒有關。肺氣虛乏，則抗邪能力弱，風為陽邪，寒主收引，易于傷陽，病久致陽邪下移致風寒襲肺，導致肺氣宣發布津失職，津停痰生。一方面，風與痰膠結難解，出現風痰阻肺證；另一方面寒與痰閉阻，兩者同時閉阻胸陽，導致胸陽痹阻候而出現“咳唾、喘息、胸部憋悶”等癥候群而發病。 本病乃為本虛(肺氣匱乏)、標實(風痰、寒痰、胸陽痹阻)之癥[13]。依據中醫辨證治療法，應采取標本兼顧的鼻肺同治原則。本自擬祛風宣痹方由多味祛風宣痹中藥組成，方中以黃芪、麻黃、辛夷、防風為君藥，可補益肺氣，溫宣散寒，祛風通竅；以瓜蔞皮、法半夏、干姜、細辛為臣藥，可溫肺化飲、寬胸泄濁、宣痹通陽；以白芍、地龍、炙甘草為佐藥，可緩急、止痙平喘。諸藥共奏有補肺通竅，祛風宣痹及降逆之功效。本研究在孟魯司特鈉的基礎上應用此自擬祛風宣痹方對CARAS患兒進行治療，結果顯示，觀察組治療后臨床控制率明顯高于對照組，鼻炎、哮喘癥狀評分明顯低于對照組。結果提示，祛風宣痹方聯合孟魯司特鈉對CARAS的療效顯著。同史鎖芳等[14]相關報道結果一致。

Th1/Th2平衡是維持機體正常免疫功能的基礎，當Th1/Th2平衡被打破或向一方偏移時，則會導致機體免疫功能出現異常。研究表明，由Th1/Th2細胞因子進行的免疫調節與CARAS病理機制密切相關[15]。TNF-β、IFN-γ由Th1細胞分泌，其水平越高提示對其機體的免疫保護能力越強，IL-4、IL-5由Th2細胞分泌，可刺激B細胞合成免疫球蛋白E，抑制Th1細胞分泌功能，當Th1表達過高時可導致CARAS發病[16]。因此，糾正CARAS患兒Th1/Th2紊亂有助于改善臨床者病情。本研究結果顯示，觀察組治療后TNF-β、IFN-γ均高于對照組，IL-4、IL-5均低于對照組。結果提示，祛風宣痹方有助于促進CARAS患兒Th1細胞分泌，抑制Th2，通過調節Th1/Th2平衡維持機體免疫能力，使得CARAS病情得以控制。

綜上所述，自擬祛風宣痹方聯合孟魯司特鈉可顯著改善CARAS患兒臨床癥狀，調節Th1/Th2平衡，提高免疫功能，臨床療效確切。