肺癌基因檢測陰性，是否可用靶向治療

●上海長海醫院呼吸科 武寧

當病人一旦被確診為肺癌晚期，且已有轉移，接下來的問題恐怕就是“還能活多久？”這在10年前，醫生或許還能給個大致的答案“一般1年左右，如化療效果特別好，也可能2年。”但今天，特別是對于肺腺癌，醫生們在這個問題上基本是保持沉默。因為，如今即使出現癌細胞大面積轉移，但有些患者還能活蹦亂跳地活了好幾年，甚至跑去西藏旅游的大有人在。其中最大的原因無疑是肺癌靶向藥物的應用。

靶向治療為何要做基因檢測

研究顯示，幾乎所有的癌癥都與基因的變化有關。基因檢測的目的是尋找有無治療的靶點。這些靶點常是一些導致腫瘤快速增殖的基因突變位點，因此也被稱為“驅動基因”。比如肺癌中最常見的驅動基因是表皮生長因子受體（EGFR）19外顯子和21外顯子的基因突變。

所謂的靶向治療，其實就是針對肺癌的驅動基因進行藥物抑制和阻斷，進而殺死癌細胞。所以，只有在驅動基因陽性時，靶向治療才更有效果。

基因檢測為陰性是否可以靶向治療

如果基因檢測結果為陽性，尤其是敏感部位的基因突變，那么用相應的靶向藥，其有效率基本上在90%以上。如果都為陰性，那可能提示沒有效果特別好的靶向藥物可以用，但這也不代表肯定沒效。因為，這存在著多種可能性：一是受制于基因檢測技術，現在不能檢測到較低含量的突變基因，但不等于沒有；二是由于腫瘤的異質性，在活檢取樣時，恰好這部分樣本里的含量比較低，但其他部分很高；三是當時沒有檢測到陽性，但不等于后面不再產生基因突變。

因此，我們認為基因檢測為陰性的患者，服用靶向藥的有效率低于10%，不會作為首選方案去推薦，但不能說是完全沒效。事實上，臨床中也確實看到有些病人檢測為陰性，在不得已的情況下進行靶向治療，最后還是產生了一定效果。

常用EGFR靶向藥物有哪些

最早出現的肺癌靶向治療藥物是針對EGFR基因突變所設計研發，稱為第一代EGFR抑制劑，也是目前應用最為廣泛的肺癌靶向藥物，主要有吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。這三者中，吉非替尼為首個面世的靶向藥，效果比較確定，治療的優勢人群主要為女性腺癌、無吸煙史的患者；厄洛替尼則對男性、有過吸煙史，或者是含有鱗癌成分的效果可能更優，缺點是不良反應為一代靶向藥中最明顯的；埃克替尼為國產藥物，整合了前兩個藥的優點，不良反應也相對較小。

第二代EGFR靶向藥中，現在國際上用得多的是阿法替尼和達克替尼。它們對腫瘤控制的時間更長，但是不良反應也普遍比第一代要大，所以第二代靶向藥在臨床上應用的廣泛性反而相對差些。

這幾年最受關注的是第三代靶向藥物奧希替尼。它適用于接受一代或二代靶向藥治療之后、且出現了特定的耐藥基因突變。第三代靶向藥的出現，將疾病無進展生存期和病人的整體生存期在原有基礎上得以大大延長。

可否直接用第三代靶向藥治療

根據最新公布的第三代靶向藥物臨床研究的數據：一旦發現存在EGFR基因突變，直接服用第三代靶向藥，比產生耐藥性后再改用第三代的效果要更好，患者生存期維持的時間超過了38個月。

另一方面，在臨床中我們也遇到過有些患者僅使用第一代靶向藥治療8年甚至更久，腫瘤才再生長。

（上海藥訊）