肝癌患者自發性破裂出血的影響因素及預后因素分析

王敏

肝癌是一種發生于肝臟的惡性程度極高的惡性腫瘤，具有較高發病率和死亡率，嚴重威脅我國人民生命和健康[1-2]。肝癌自發性破裂出血(Spontaneous rupture and bleeding of hepatocellular carcinoma，SRHC)是肝癌嚴重并發癥之一，發生率為2.5%～20%[3]，肝癌患者一旦發生破裂出血會導致病情加重，大大增加臨床治療難度，患者預后往往不良，病死率高達50%～80%[4]。因此如何避免和減少SRHC發生是臨床亟待解決的問題。目前關于SRHC的影響因素研究較少，故筆者開展相關研究，納入相對完善的資料數據，進行單因素、多因素分析，旨在為SRHC預后評估及治療干預提供一定指導。

資料與方法

一、一般資料

將我院2018年3月—2019年3月128例原發性肝癌(Primary hepatocellular carcinoma，PHC)者納入研究樣本，所選患者資料均完善。入選標準：(一)滿足PHC相關診斷標準[1]，符合SRHC診斷標準[3]；(二)年齡25～85歲；(三)未合并乳腺癌、肺癌等其他惡性腫瘤。排除標準：(一)合并血友病；(二)腎功能不全；(三)入院前進行抗癌治療；(四)已知伴有自身免疫性疾病。根據128例原發性肝癌患者是否發生自發性破裂出血分為肝癌組和出血組，各64例。

二、資料收集

(一)基礎情況：采用Child-Pugh分級方法進行肝功能分級評價、性別、年齡、是否伴高血壓、是否伴糖尿病、合并肝硬化情況、治療干預方式、生存時間等。(二)實驗室檢查：包括凝血酶原活動度(PTA)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、甲胎蛋白(AFP)、血漿凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(FIB)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、ALT、AST、血小板計數(PLT)、總膽紅素(TBil)。(三)影像學檢查：臨床分期、腫瘤數量、是否肝外侵犯、是否有門脈高壓、腫瘤直徑、是否有門靜脈癌栓、腹水情況。以上項目均在入院后進行檢查，結果以首次檢查為準。

三、統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對相關數據進行統計分析，采用t檢驗比較肝癌組和出血組AFP、PT、FIB、ALT、AST等計量資料，采用卡方檢驗比較肝癌組和出血組性別、門靜脈癌栓、肝硬化、腫瘤直徑、腹水、肝功能分級等計數資料，進行單、多因素分析，P<0.05表示差異顯著。

結 果

一、SRHC單因素分析

兩組腫瘤直徑、AFP、門靜脈癌栓、PT、腹水、肝硬化、FIB、ALT、臨床分期、AST、肝功能分級、肝外侵犯差異具有統計學意義(P<0.05)(表1)。

表1 SRHC的單因素分析[±s，n]

二、SRHC多因素logistic回歸分析

FIB是SRHC的獨立危險因素(P<0.05)(表2)。

表2 SRHC的多因素logistic回歸分析

三、SRHC患者預后的單因素分析

腫瘤直徑、肝功能分級、PLT、臨床分期、AFP、治療方式、肝外侵犯不同的SRHC患者平均生存期差異具有統計學意義(P<0.05)(表3)。

表3 SRHC患者預后的單因素分析[±s]

續表3

四、SRHC患者預后的多因素logistic回歸分析

治療方式、肝功能分級是影響SRHC患者預后的獨立因素(P<0.05)(表4、圖1)。

表4 SRHC患者預后的多因素logistic回歸分析

圖1 根據患者預后獨立影響因素繪制生存曲線

討 論

肝癌是世界范圍內常見的惡性腫瘤之一，自發性破裂出血是其常見并發癥，發病急，病情兇險，而肝癌合并自發性破裂出血的病情更加復雜，出現較高病死率，因此有效避免SRHC發生對改善患者預后有一定幫助。

目前普遍認為SRHC與腫瘤血管侵犯、腫瘤位置、腫瘤破潰、腫瘤血管壁受損、急性腹內壓增高等因素有關[5]。本研究顯示SRHC與患者腫瘤直徑、AFP、腹水、ALT、門靜脈癌栓、PT、肝硬化、FIB、肝功能分級、臨床分期、AST、肝外侵犯有相關性，且FIB屬于SRHC的獨立危險因素，這與既往報道[6-7]結論基本一致，考慮原因可能是與既往報道患者的納入病例標準存在差異。FIB是一種由肝臟合成分泌的糖蛋白，具有凝血及止血功能，測定其在血漿中含量有助于了解凝血機能狀態。肝癌患者血漿中FIB水平增高使血液處于高凝狀態而形成血栓堵塞破裂的微血管，因此高水平FIB可以延緩甚至避免SRHC發生。本研究進一步分析SRHC患者預后影響因素發現治療方式、肝功能分級是影響SRHC患者預后的獨立因素。肝功能分級是一種臨床上常用的用以對肝硬化患者肝臟儲備功能進行量化評估的分級標準，其級別越高意味著肝功能儲備功能越差，因此較低肝功能分級可提示SRHC患者預后越好，盡可能挽救患者肝功能儲備對降低早期死亡率有重要意義。有報道顯示，肝癌破裂行肝切除后死亡率高達50%且多由肝功能衰竭所致，提示肝癌患者發生自發性破裂出血后必須待血流動力學穩定且肝功能恢復到破裂前狀態時行肝切除才能有效提升肝癌破裂出血的手術治療效果，提升患者預后。

綜上所述，FIB是SRHC的獨立危險因素，治療方式、肝功能分級是影響SRHC患者預后的獨立因素，這可為臨床避免SRHC發生及預后提升提供一定參考。